Post-Marketing-Bewertung der Mudan-Granulat-Intervention bei diabetischer peripherer Neuropathie Typ 2

1. Forschungsziel: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Mudan-Granulat in Kombination mit Methylcobalamin bei der Behandlung von diabetischer peripherer Neuropathie Typ 2, wodurch das höchste Maß an Evidenz für Mudan-Granulat bereitgestellt wird.

2. Experimentelle Maßnahmen und Kontrast: Es wurde ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes, parallelarmiges und multizentrisches klinisches Studiendesign auf der Grundlage eines Co-Regimes von Methylcobalamin verwendet. Die Patienten in der Studiengruppe wurden mit Mudan behandelt Granulat (7 g 3-mal täglich für 24 Wochen) und die Patienten wurden in der Kontrollgruppe mit Placebo (7 g 3-mal täglich für 24 Wochen) behandelt. Die Stichprobengröße wurde durch statistische Berechnung auf 402 Fälle festgelegt.

   Berechnungsgrundlage für die Stichprobengröße: Gemäß der vorherigen Studie zu Mudan-Granulat in Kombination mit Methylcobalamin bei der Behandlung von DPN mit einer 12-wöchigen Intervention zeigten die Ergebnisse der MDNS, dass die Skalenpunktzahl der Studiengruppe (Mudan-Granulat + Methylcobalamin) 5,48 ± 1,19 betrug. und der Skalenwert der Kontrollgruppe (Placebo + Methylcobalamin) betrug 8,21 ± 1,24, und der mittlere Unterschied zwischen den beiden Gruppen betrug 2,73; unter der Annahme, dass Mudan-Granulat in Kombination mit Methylcobalamin bei der Behandlung von DPN die MDNS nach 12 Wochen Intervention um 0,58 reduzieren kann , sie gilt als besser als die Kontrollgruppe. Bei α=0,05, β=0,10 wurden die Studiengruppe und die Kontrollgruppe mit 24-wöchiger Intervention im Verhältnis 1:1 aufgeteilt. Die von der Software Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 berechnete Stichprobengröße betrug in jeder Gruppe nicht weniger als 167 Fälle. Unter Berücksichtigung von nicht mehr als 20 % Entzugsrate beträgt die Gesamtzahl der Fälle 402, 201 Fälle in jeder Gruppe.

3. Forschungsdesign 3.1 Diese Studie war als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele und multizentrische klinische Studie konzipiert. Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt. Die Patienten in der Studiengruppe wurden mit Mudan-Granulat in Kombination mit Methylcobalamin behandelt, und die Patienten in der Kontrollgruppe wurden mit Placebo in Kombination mit Methylcobalamin behandelt. Die Stichprobengröße betrug 402 Fälle.

3.2 Die gesamte Interventionsdauer beträgt 24 Wochen. 3.3 Bewertungskriterien für die heilende Wirkung 3.3.1 Wichtige Bewertungsindikatoren Änderungen der Gesamtpunktzahl auf der Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) of Scale,MDNS wurde auf der Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale aufgezeichnet. Die Veränderungen der MDNS wurden zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Medikation verglichen, wobei das Bewertungsverfahren der Differenzwerte übernommen wurde. Die Gesamtpunktzahl betrug 46 und reichte von 0 (am wenigsten schwer) bis 46 (am schwersten).

3.3.2 Sekundäre Bewertungsindikatoren

1. Änderungen der Nervenleitungsgeschwindigkeit, die Änderungen der Nervenleitungsgeschwindigkeit jedes Nervs wurden zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Einnahme von Medikamenten verglichen, wobei das Bewertungsverfahren der Differenzwerte angewendet wurde.
2. Änderungen in der Hornhaut-Nervenfaserdichte von jedem mm2, die Änderungen in der Hornhaut-Nervenfaserdichte von jedem mm2 wurden zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Einnahme von Medikamenten verglichen, wobei das Bewertungsverfahren der Differenzwerte übernommen wurde.
3. Änderungen in der Dichte der Hornhautnervenäste von jedem mm2, die Änderungen in der Dichte von Hornhautnervenzweigen von jedem mm2 wurden zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Einnahme von Medikamenten verglichen, wobei das Bewertungsverfahren der Differenzwerte übernommen wurde.
4. Änderungen der Hornhaut-Nervenfaserlänge von jedem mm2, die Änderungen der Hornhaut-Nervenfaserlänge von jedem mm2 wurden zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Einnahme von Arzneimitteln verglichen, wobei das Bewertungsverfahren der Differenzwerte übernommen wurde.
5. Änderungen der Gesamtpunktzahl im Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale, Toronto Clinical Scoring wurde im Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale erfasst. Die Veränderungen des klinischen Toronto-Scores wurden zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Einnahme von Medikamenten verglichen, wobei die Bewertungsmethode der Differenzwerte übernommen wurde. Die Gesamtpunktzahl betrug 19 und reichte von 0 (am wenigsten schwer) bis 19 (am schwersten).

6. Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von Syndromen der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM).

   ①Klinische Heilung: Wirksamkeits-Score des TCM-Syndroms um ≥90% reduziert.②Deutlich effektiv: 90 % > TCM-Syndrom-Wirksamkeitswert ≥ 70 %.③ Gültig: 30 % ≤ TCM-Syndrom-Wirksamkeitswert < 70 %.④ Ungültig: Wirksamkeits-Score des TCM-Syndroms um <30 % reduziert.

7. Bewertungskriterien der Bewertung der klinischen Symptome ①Verschwinden: die Symptome verschwanden und die Bewertung war 0.②Verbesserung: die Symptome wurden gelindert und die Bewertung wurde verringert, aber nicht 0.③Keine Verbesserung: die Symptome blieben unverändert und die Bewertung änderte sich nicht.④Exazerbation : die Symptome verschlimmerten sich und die Punktzahl stieg.

3.4 Beobachtungsindikatoren

1. Demografische und klinische Daten: Geschlecht, Alter, Krankheitsverlauf, Familienanamnese, Krankengeschichte und so weiter (0 Woche).
2. Indikatoren für die heilende Wirkung: Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0, 12, 24 Wochen), Nervenleitgeschwindigkeit (0 Wochen, 24 Wochen), Hornhaut-Nervenfaserparameter (0, 24 Wochen), Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0 , 12, 24 Wochen), Wirksamkeit der TCM-Syndrome (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 Wochen).

3. Überwachungsindikatoren

   • Nüchternblutzucker, Blutdruck (0,4,8,12,16,20,24 Wochen).

     • Glykiertes Hämoglobin, Blutfett (0, 12, 24 Wochen).

4. Sicherheitsindikatoren

   ①Nebenwirkungen (jederzeit detailliert protokolliert).

   ②Allgemeine Vitalfunktionen: Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atmung usw. (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 Wochen).

   ③Blut-Routine, Urin-Routine, Urin-Schwangerschaftstest, Stuhl-Routine, 12-Kanal-Elektrokardiographie, Leber- und Nierenfunktionstest (0, 12, 24 Wochen).

   3.5 Grundbehandlung

   • Diabetes-Aufklärung.

     • Diabetische Ernährung. ③Rationale Kontrolle des Blutzuckers: Verwendung oraler hypoglykämischer Mittel oder Insulininjektionen, um den Blutzucker aller Patienten in der Studie stabil zu halten. Grundsätzlich sollten Art und Dosis der Antidiabetika unverändert bleiben. Wenn der Nüchternblutzucker um mehr als 20 % schwankt, müssen Diabetesexperten die prädisponierenden Faktoren so schnell wie möglich finden und beseitigen, die Dosis anpassen und die Blutzuckerveränderungen überwachen, um den Blutzucker innerhalb von 4 Wochen stabil zu halten Das Medikament muss in der kombinierten Medikationstabelle detailliert erfasst werden.

       • Einnahme von Methylcobalamin-Tabletten (0,5 mg, 3-mal täglich). (Eisai (China) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Bestimmungen für kombinierte Behandlung

   ① Alle chinesischen pflanzlichen Arzneimittel mit der gleichen Wirksamkeit wie das Studienmedikament (einschließlich chinesischer pflanzlicher Arzneimittel mit ähnlichen therapeutischen Indikationen und chinesische pflanzliche Arzneimittel mit ähnlicher Wirksamkeit) waren während des Studienzeitraums verboten.

   ②Neben Methylcobalamin sind Medikamente wie Alpha-Liponsäure, Epalrestat und VitB12 zur Behandlung der diabetischen peripheren Neuropathie verboten.

   ③Alle Kombinationstherapien und -behandlungen (Behandlungsmaßnahme oder Behandlungsmedikament anderer Krankheiten) sollten in der Kombinationsmedikamententabelle dokumentiert werden.