Valutazione post-marketing dell'intervento con granuli di Mudan sulla neuropatia periferica diabetica di tipo 2

1. Obiettivo della ricerca: valutare l'efficacia e la sicurezza del granulo di Mudan combinato con la metilcobalamina nel trattamento della neuropatia periferica diabetica di tipo 2, fornendo il più alto livello di evidenza del granulo di Mudan.

2. Misure sperimentali e contrasto: è stato utilizzato un disegno di studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a bracci paralleli e multicentrico sulla base di un co-regime di metilcobalamina. I pazienti nel gruppo di studio sono stati trattati con Mudan granuli (7 g 3 volte/die per 24 settimane) e i pazienti sono stati trattati con placebo (7 g 3 volte/die per 24 settimane) nel gruppo di controllo. La dimensione del campione è stata determinata a 402 casi attraverso il calcolo statistico.

   Base di calcolo della dimensione del campione: secondo il precedente studio sul granulo di Mudan combinato con metilcobalamina nel trattamento della DPN con intervento di 12 settimane, i risultati dell'MDNS indicavano che il punteggio della scala del gruppo di studio (granulo di Mudan + metilcobalamina) era 5,48 ± 1,19, e il punteggio della scala del gruppo di controllo (placebo + metilcobalamina) era 8,21 ± 1,24 e la differenza media tra i due gruppi era 2,73; supponendo che il granulo Mudan combinato con metilcobalamina nel trattamento della DPN possa ridurre l'MDNS di 0,58 dopo 12 settimane di intervento , è considerato migliore del gruppo di controllo. Prendendo α=0,05, β=0,10, il gruppo di studio e il gruppo di controllo con intervento di 24 settimane sono stati assegnati con un rapporto di 1:1. La dimensione del campione calcolata dal software Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 non era inferiore a 167 casi in ciascun gruppo. Considerando un tasso di prelievo non superiore al 20%, il numero totale di casi è di 402, 201 casi in ciascun gruppo.

3. Disegno della ricerca 3.1 Questo studio è stato concepito come uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a bracci paralleli e multicentrico. I soggetti che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati divisi casualmente in due gruppi. I pazienti nel gruppo di studio sono stati trattati con granuli di Mudan in combinazione con metilcobalamina, mentre i pazienti nel gruppo di controllo sono stati trattati con placebo in combinazione con metilcobalamina. La dimensione del campione era di 402 casi.

3.2 Il periodo totale di intervento è di 24 settimane. 3.3 Criteri di valutazione dell'effetto curativo 3.3.1 Principali indicatori di valutazione I cambiamenti nel punteggio totale del Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) of Scale,MDNS sono stati registrati sul Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale. Le variazioni di MDNS sono state confrontate tra i due gruppi prima e dopo il trattamento, adottando il metodo di valutazione dei valori di differenza. Il punteggio totale era 46, compreso tra 0 (meno grave) e 46 (più grave).

3.3.2 Indicatori di valutazione secondari

1. I cambiamenti nella velocità di conduzione nervosa, i cambiamenti nella velocità di conduzione nervosa di ciascun nervo sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo l'assunzione di farmaci, adottando il metodo di valutazione dei valori di differenza.
2. I cambiamenti nella densità delle fibre nervose corneali di ogni mm2, i cambiamenti nella densità delle fibre nervose corneali di ogni mm2 sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo l'assunzione di farmaci, adottando il metodo di valutazione dei valori di differenza.
3. I cambiamenti nella densità del ramo del nervo corneale di ogni mm2, i cambiamenti nella densità del ramo del nervo corneale di ogni mm2 sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo l'assunzione di farmaci, adottando il metodo di valutazione dei valori di differenza.
4. Le variazioni della lunghezza delle fibre nervose corneali di ogni mm2, le variazioni della lunghezza delle fibre nervose corneali di ogni mm2 sono state confrontate tra i due gruppi prima e dopo l'assunzione di farmaci, adottando il metodo di valutazione dei valori di differenza.
5. Variazioni del punteggio totale sul Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale, il punteggio clinico di Toronto è stato registrato sul Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale. Le variazioni del punteggio clinico di toronto sono state confrontate tra i due gruppi prima e dopo l'assunzione del farmaco, adottando il metodo di valutazione dei valori di differenza. Il punteggio totale era 19, compreso tra 0 (meno grave) e 19 (più grave).

6. Criteri di valutazione del punteggio di efficacia delle sindromi della medicina tradizionale cinese (MTC).

   ①Cura clinica: il punteggio di efficacia della sindrome MTC si è ridotto ≥90%.②In modo marcato efficace: 90%>punteggio di efficacia della sindrome MTC ≥70%.③Valido: 30% ≤ Punteggio di efficacia della sindrome TCM < 70%.④Non valido: Il punteggio di efficacia della sindrome della MTC si è ridotto <30%.

7. Criteri di valutazione del punteggio dei sintomi clinici ①Scomparsa: i sintomi sono scomparsi e il punteggio è stato 0.②Miglioramento: i sintomi sono stati alleviati e il punteggio è stato ridotto ma non 0.③Nessun miglioramento: i sintomi sono rimasti invariati e il punteggio non è cambiato.④Acutizzazione : i sintomi si sono esacerbati e il punteggio è aumentato.

3.4 Indicatori di osservazione

1. Dati demografici e clinici: sesso, età, decorso della malattia, storia familiare, anamnesi pregressa e così via (0 settimana).
2. Indicatori dell'effetto curativo: Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0,12,24 settimane), velocità di conduzione nervosa (0 settimane, 24 settimane), parametri delle fibre nervose corneali (0,24 settimane), Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0 ,12,24 settimane), efficacia delle sindromi MTC (0,4,8,12,16,20,24 settimane).

3. Indicatori di monitoraggio

   • Glicemia a digiuno, pressione arteriosa (settimane 0,4,8,12,16,20,24).

     • Emoglobina glicata, lipidi nel sangue (0, 12, 24 settimane).

4. Indicatori di sicurezza

   ①Eventi avversi (registrati dettagliatamente in qualsiasi momento).

   ② Segni vitali generali: temperatura corporea, frequenza cardiaca, respirazione e così via (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 settimane).

   ③ Routine del sangue, routine delle urine, test di gravidanza sulle urine, routine delle feci, elettrocardiografia a 12 derivazioni, test di funzionalità epatica e renale (0, 12, 24 settimane).

   3.5 Trattamento di base

   • Educazione al diabete.

     • Dieta diabetica. ③Controllo razionale della glicemia: utilizzo di ipoglicemizzanti orali o iniezioni di insulina per mantenere stabile la glicemia di tutti i pazienti nello studio. In linea di principio, il tipo e la dose degli agenti ipoglicemizzanti dovrebbero rimanere invariati. Se la glicemia a digiuno oscilla di oltre il 20%, gli esperti di diabete devono trovare ed eliminare i fattori predisponenti il ​​prima possibile, regolare la dose e monitorare le variazioni della glicemia, in modo da mantenere stabile la glicemia entro 4 settimane. Dose aggiustata di il farmaco deve essere registrato in dettaglio nella tabella dei farmaci combinati.

       • Assunzione di compresse di metilcobalamina (0,5 mg, 3 volte/die). (Eisai (Cina) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Disposizioni per il trattamento combinato

   ①Tutti i medicinali erboristici cinesi con la stessa efficacia del farmaco in studio (compresi i medicinali erboristici cinesi con indicazioni terapeutiche simili e i medicinali erboristici cinesi con efficacia simile) sono stati vietati durante il periodo di studio.

   ②Oltre alla metilcobalamina, sono vietati farmaci come acido alfa lipoico, epalrestat e VitB12 per il trattamento della neuropatia periferica diabetica.

   ③Tutte le terapie e i trattamenti combinati (misure terapeutiche o medicinali per il trattamento di altre malattie) devono essere documentati nella tabella dei farmaci combinati.