Évaluation post-commercialisation de l'intervention Mudan Granule sur la neuropathie périphérique diabétique de type 2

1. Objectif de recherche : Évaluer l'efficacité et l'innocuité du granule de Mudan associé à la méthylcobalamine dans le traitement de la neuropathie périphérique diabétique de type 2, en fournissant le plus haut niveau de preuve du granule de Mudan.

2. Mesures expérimentales et contraste : Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à bras parallèles et multicentrique a été utilisé sur la base d'un co-régime de méthylcobalamine. Les patients du groupe d'étude ont été traités avec Mudan granule (7g 3 fois/jour pendant 24 semaines) et les patients ont été traités avec un placebo (7g 3 fois/jour pendant 24 semaines) dans le groupe témoin. La taille de l'échantillon a été déterminée à 402 cas par calcul statistique.

   Base de calcul de la taille de l'échantillon : selon l'étude précédente du granule de Mudan associé à la méthylcobalamine dans le traitement de la DPN avec une intervention de 12 semaines, les résultats du MDNS ont indiqué que le score de l'échelle du groupe d'étude (granule de Mudan + méthylcobalamine) était de 5,48 ± 1,19, et le score de l'échelle du groupe témoin (placebo + méthylcobalamine) était de 8,21 ± 1,24, et la différence moyenne entre les deux groupes était de 2,73 ; en supposant que le granule de Mudan associé à la méthylcobalamine dans le traitement de la DPN peut réduire le MDNS de 0,58 après 12 semaines d'intervention , il est considéré comme meilleur que le groupe témoin. En prenant α = 0,05, β = 0,10, le groupe d'étude et le groupe témoin avec 24 semaines d'intervention ont été répartis selon un ratio de 1:1. La taille de l'échantillon calculée par le logiciel Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 n'était pas inférieure à 167 cas dans chaque groupe. Si l'on ne considère pas plus de 20 % de taux d'abandon, le nombre total de cas est de 402 201 cas dans chaque groupe.

3. Conception de la recherche 3.1 Cet essai a été conçu comme un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à bras parallèles et multicentrique. Les sujets qui remplissaient les critères d'inclusion ont été divisés au hasard en deux groupes. Les patients du groupe d'étude ont été traités avec des granulés de Mudan associés à de la méthylcobalamine, et les patients du groupe témoin ont été traités avec un placebo associé à de la méthylcobalamine. La taille de l'échantillon était de 402 cas.

3.2 La durée totale de l'intervention est de 24 semaines. 3.3 Critères d'évaluation de l'effet curatif 3.3.1 Principaux indicateurs d'évaluation Modifications du score total sur l'échelle Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS), MDNS a été enregistrée sur l'échelle Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale. Les changements de MDNS ont été comparés entre les deux groupes avant et après la médication, en adoptant la méthode d'évaluation des valeurs de différence. Le score total était de 46, allant de 0 (le moins sévère) à 46 (le plus sévère).

3.3.2 Indicateurs d'évaluation secondaires

1. Changements de vitesse de conduction nerveuse, les changements de vitesse de conduction nerveuse de chaque nerf ont été comparés entre les deux groupes avant et après la prise de médicaments, en adoptant la méthode d'évaluation des valeurs de différence.
2. Modifications de la densité des fibres nerveuses cornéennes de chaque mm2, les modifications de la densité des fibres nerveuses cornéennes de chaque mm2 ont été comparées entre les deux groupes avant et après la prise de médicaments, en adoptant la méthode d'évaluation des valeurs de différence.
3. Modifications de la densité des branches nerveuses cornéennes de chaque mm2, les modifications de la densité des branches nerveuses cornéennes de chaque mm2 ont été comparées entre les deux groupes avant et après la prise de médicaments, en adoptant la méthode d'évaluation des valeurs de différence.
4. Modifications de la longueur des fibres nerveuses cornéennes de chaque mm2, les modifications de la longueur des fibres nerveuses cornéennes de chaque mm2 ont été comparées entre les deux groupes avant et après la prise de médicaments, en adoptant la méthode d'évaluation des valeurs de différence.
5. Changements dans le score total sur l'échelle du système de notation clinique de Toronto (TCSS), le score clinique de toronto a été enregistré sur l'échelle du système de notation clinique de Toronto (TCSS). Les changements du score clinique de Toronto ont été comparés entre les deux groupes avant et après la prise de médicaments, en adoptant la méthode d'évaluation des valeurs de différence. Le score total était de 19, allant de 0 (le moins sévère) à 19 (le plus sévère).

6. Critères d'évaluation du score d'efficacité des syndromes de la Médecine Traditionnelle Chinoise (MTC)

   ①Guérison clinique : le score d'efficacité du syndrome TCM a été réduit de ≥ 90 %.②Marquement Efficace : 90 %> Score d'efficacité du syndrome TCM ≥ 70 %.③Valide : 30 % ≤ Score d'efficacité du syndrome TCM < 70 %.④Non valide : Score d'efficacité du syndrome TCM réduit de <30 %.

7. Critères d'évaluation du score des symptômes cliniques ①Disparition : les symptômes ont disparu et le score était de 0.②Amélioration : les symptômes ont été soulagés et le score a été réduit mais pas de 0.③Aucune amélioration : les symptômes sont restés inchangés et le score n'a pas changé.④Exacerbation : les symptômes s'aggravaient et le score augmentait.

3.4 Indicateurs d'observation

1. Données démographiques et cliniques : sexe, âge, évolution de la maladie, antécédents familiaux, antécédents médicaux, etc. (0 semaine).
2. Indicateurs d'effet curatif：Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0,12,24weeks),vitesse de conduction nerveuse (0 semaines, 24 semaines),paramètres des fibres nerveuses cornéennes (0,24 semaines),Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0 ,12,24 semaines), efficacité des syndromes TCM (0,4,8,12,16,20,24 semaines).

3. Indicateurs de suivi

   • Glycémie à jeun, tension artérielle (0,4,8,12,16,20,24 semaines).

     • Hémoglobine glyquée, lipides sanguins (0, 12, 24 semaines).

4. Indicateurs de sécurité

   ①Événements indésirables (enregistrés en détail à tout moment).

   ② Signes vitaux généraux : température corporelle, fréquence cardiaque, respiration, etc. (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 semaines).

   ③Routine sanguine, routine urinaire, test de grossesse urinaire, routine des selles, électrocardiographie 12 dérivations, test de la fonction hépatique et rénale (0, 12, 24 semaines).

   3.5 Traitement de base

   • Éducation au diabète.

     • Régime diabétique. ③Contrôle rationnel de la glycémie : utilisation d'agents hypoglycémiants oraux ou d'injections d'insuline pour maintenir la glycémie de tous les patients stable pendant l'étude. En principe, le type et la dose d'agents hypoglycémiants doivent rester inchangés. Si la glycémie à jeun fluctue de plus de 20 %, les experts en diabète doivent rechercher et éliminer les facteurs prédisposants dès que possible, ajuster la dose et surveiller les changements de glycémie, afin de maintenir la glycémie stable dans les 4 semaines. Dose ajustée de le médicament doit être enregistré en détail dans le tableau des médicaments combinés.

       • Prise de comprimés de méthylcobalamine (0,5 mg, 3 fois/j). (Eisai (Chine) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Dispositions pour le traitement combiné

   ①Tous les médicaments chinois à base de plantes ayant la même efficacité que le médicament à l'étude (y compris les médicaments chinois à base de plantes ayant des indications thérapeutiques similaires et les médicaments chinois à base de plantes ayant une efficacité similaire) ont été interdits pendant la période d'étude.

   ② Outre la méthylcobalamine, les médicaments tels que l'acide alpha-lipoïque, l'épalrestat et la VitB12 pour le traitement de la neuropathie périphérique diabétique sont interdits.

   ③Toute thérapie et traitement combinés (mesure de traitement ou médicament de traitement d'autres maladies) doivent être documentés dans le tableau des médicaments combinés.