Evaluering etter markedsføring av Mudan Granule-intervensjon på type 2 diabetisk perifer nevropati

1. Forskningsmål: Å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Mudan-granulat kombinert med metylkobalamin ved behandling av type 2 diabetisk perifer nevropati, noe som gir det høyeste nivået av bevis for Mudan-granulat.

2. Eksperimentelle mål og kontrast: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellarm og multisentrisk klinisk studiedesign ble brukt på grunnlag av et samtidig regime av metylkobalamin. Pasientene i studiegruppen ble behandlet med Mudan granulat (7g 3 ganger/dag i 24 uker) og pasienter ble behandlet med placebo (7g 3 ganger/dag i 24 uker) i kontrollgruppen. Prøvestørrelsen ble bestemt til 402 tilfeller gjennom statistikkberegning.

   Beregningsgrunnlag for prøvestørrelse: I henhold til den forrige studien av Mudan-granulat kombinert med metylkobalamin i behandling av DPN med 12 ukers intervensjon, indikerte resultatene av MDNS at studiegruppens (Mudan-granulat + metylkobalamin) skala var 5,48±1,19, og kontrollgruppen (placebo + metylkobalamin) skalaen var 8,21 ± 1,24, og gjennomsnittlig forskjell mellom de to gruppene var 2,73; Forutsatt at Mudan granulat kombinert med metylkobalamin i behandlingen av DPN kan redusere MDNS med 0,58 etter 12 ukers intervensjon , anses den som bedre enn kontrollgruppen. Ved å ta α=0,05, β=0,10, ble studiegruppen og kontrollgruppen med 24 ukers intervensjon tildelt i forholdet 1:1. Prøvestørrelsen beregnet av Power Analysis and Sample Size (PASS) 11-programvaren var ikke mindre enn 167 tilfeller i hver gruppe. Tatt i betraktning ikke mer enn 20 % uttaksfrekvens, er det totale antallet saker 402, 201 saker i hver gruppe.

3. Forskningsdesign 3.1 Denne studien ble designet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellarms- og multisentrisk klinisk studie. Forsøkspersoner som oppfylte inklusjonskriteriene ble tilfeldig delt inn i to grupper. Pasientene i studiegruppen ble behandlet med Mudan granulat kombinert med metylkobalamin, og pasientene i kontrollgruppen ble behandlet med placebo kombinert med metylkobalamin. Utvalgsstørrelsen var 402 tilfeller.

3.2 Den totale intervensjonsperioden er 24 uker. 3.3 Evalueringskriterier for kurativ effekt 3.3.1 Viktige evalueringsindikatorer Endringer i totalskåren på Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) av skala, MDNS ble registrert på Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale. Endringene i MDNS ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter medisinering, ved å bruke evalueringsmetoden for forskjellsverdier. Den totale poengsummen var 46, fra 0 (minst alvorlig) til 46 (mest alvorlig).

3.3.2 Sekundære evalueringsindikatorer

1. Endringer i nerveledningshastigheten, endringene i nerveledningshastigheten til hver nerve ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter inntak av medisin, ved å bruke evalueringsmetoden for forskjellsverdier.
2. Endringer i hornhinnenervefibertettheten på hver mm2, endringene i hornhinnenervefibertettheten for hver mm2 ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter inntak av medisin, ved å bruke evalueringsmetoden for forskjellsverdier.
3. Endringer i tettheten av hornhinnenervegrenen for hver mm2, endringene i hornhinnenervegrenens tetthet for hver mm2 ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter inntak av medisin, ved å bruke evalueringsmetoden for forskjellsverdier.
4. Endringer i hornhinnenervefiberlengden på hver mm2, endringene i hornhinnenervefiberlengden på hver mm2 ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter inntak av medisin, ved å bruke evalueringsmetoden for forskjellsverdier.
5. Endringer i total poengsum på Toronto Clinical Scoring System (TCSS) av skala, toronto klinisk poengsum ble registrert på Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale. Endringene i torontos kliniske poengsum ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter inntak av medisin, ved å bruke evalueringsmetoden for forskjellsverdier. Den totale poengsummen var 19, fra 0 (minst alvorlig) til 19 (mest alvorlig).

6. Evalueringskriterier for effektivitetspoeng for tradisjonell kinesisk medisin (TCM) syndromer

   ①Klinisk kur: Effektscore for TCM-syndrom redusert ≥90%.②Markant effektiv: 90%>TCM-syndrom effektscore ≥70%.③Gyldig: 30 % ≤ TCM-syndrom effektivitetsscore < 70 %.④Ugyldig: Effektscore for TCM-syndrom redusert <30 %.

7. Evalueringskriterier for kliniske symptomer score ①Forsvinning: symptomene forsvant, og poengsummen var 0. ②Forbedring: symptomene ble lindret, og skåren ble redusert, men ikke 0.③Ingen forbedring: symptomene forble uendret, og poengsummen endret seg ikke.④Eksacerbasjon : symptomene forverret seg og poengsummen økte.

3.4 Observasjonsindikatorer

1. Demografiske og kliniske data: kjønn, alder, sykdomsforløp, familiehistorie, tidligere medisinsk historie og så videre (0 uke).
2. Kurative effektindikatorer: Michigan diabetisk nevropati-score (MDNS) (0,12,24 uker), nerveledningshastighet (0 uker, 24 uker), hornhinnenervefiberparametere (0,24 uker), Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0) ,12,24 uker), effekt av TCM-syndrom (0,4,8,12,16,20,24 uker).

3. Overvåkingsindikatorer

   • Fastende blodsukker, blodtrykk (0,4,8,12,16,20,24 uker).

     • Glykert hemoglobin, blodlipid (0, 12, 24 uker).

4. Sikkerhetsindikatorer

   ①Uønskede hendelser (registrert i detalj når som helst).

   ②Generelle vitale tegn: kroppstemperatur, hjertefrekvens, respirasjon og så videre (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 uker).

   ③Blodrutine, urinrutine, uringraviditetstest, avføringsrutine, 12-avlednings elektrokardiografi, lever- og nyrefunksjonstest (0, 12, 24 uker).

   3.5 Grunnbehandling

   • Diabetes utdanning.

     • Diabetiker diett. ③Rasjonell kontroll av blodsukker: bruk av orale hypoglykemiske midler eller insulininjeksjoner for å holde alle pasienters blodsukker stabilt i studien. I prinsippet bør typen og dosen av hypoglykemiske midler holdes uendret. Hvis fastende blodsukker svinger mer enn 20 %, må diabeteseksperter finne og eliminere de disponerende faktorene så snart som mulig, justere dosen og overvåke blodsukkerendringene, for å holde blodsukkeret stabilt innen 4 uker.Justert dose av stoffet må være detaljert registrert i den kombinerte medisintabellen.

       • Tar metylkobalamintabletter (0,5 mg, 3 ganger/d). (Eisai (Kina) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Bestemmelser for kombinert behandling

   ①Alle kinesiske urtemedisiner med samme effekt som studiemedisinen (inkludert kinesiske urtemedisiner med lignende terapeutiske indikasjoner og kinesiske urtemedisiner med lignende effekt) ble forbudt i løpet av studieperioden.

   ②Foruten metylkobalamin, er medisiner som alfaliponsyre, epalrestat og VitB12 for behandling av diabetisk perifer nevropati forbudt.

   ③All kombinasjonsbehandling og behandling (behandlingstiltak eller behandlingsmedisin av andre sykdommer) skal dokumenteres i den kombinerte medisintabellen.