Postmarketingové hodnocení intervence Mudan Granule u diabetické periferní neuropatie typu 2

1. Cíl výzkumu: Zhodnotit účinnost a bezpečnost Mudan granulí v kombinaci s methylkobalaminem při léčbě diabetické periferní neuropatie typu 2, poskytující nejvyšší úroveň důkazů o Mudan granulích.

2. Experimentální opatření a kontrast: Byla použita randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní a multicentrická klinická studie na základě společného režimu methylkobalaminu. Pacienti ve studijní skupině byli léčeni Mudanem granule (7g 3x/den po 24 týdnů) a pacienti byli léčeni placebem (7g 3x/den po 24 týdnů) v kontrolní skupině. Velikost vzorku byla stanovena na 402 případů statistickým výpočtem.

   Základ výpočtu velikosti vzorku: Podle předchozí studie Mudanových granulí v kombinaci s methylkobalaminem při léčbě DPN s 12týdenní intervencí výsledky MDNS ukázaly, že skóre na škále studijní skupiny (Mudan granule + methylkobalamin) bylo 5,48±1,19, a skóre na škále kontrolní skupiny (placebo + methylkobalamin) bylo 8,21 ± 1,24 a průměrný rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl 2,73; Za předpokladu, že Mudan granule v kombinaci s methylkobalaminem při léčbě DPN mohou snížit MDNS o 0,58 po 12 týdnech intervence , považuje se za lepší než kontrolní skupina. Při α=0,05, β=0,10 byly studijní skupina a kontrolní skupina s 24týdenní intervencí rozděleny v poměru 1:1. Velikost vzorku vypočítaná softwarem Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 nebyla menší než 167 případů v každé skupině. Vzhledem k ne více než 20% abstinenci je celkový počet případů 402 201 případů v každé skupině.

3. Design výzkumu 3.1 Tato studie byla navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s paralelním ramenem a multicentrická klinická studie. Subjekty, které splnily kritéria pro zařazení, byly náhodně rozděleny do dvou skupin. Pacienti ve studijní skupině byli léčeni granulemi Mudan v kombinaci s methylkobalaminem a pacienti v kontrolní skupině byli léčeni placebem v kombinaci s methylkobalaminem. Velikost vzorku byla 402 případů.

3.2 Celková doba zásahu je 24 týdnů. 3.3 Kritéria hodnocení léčebného účinku 3.3.1 Hlavní ukazatele hodnocení Změny celkového skóre ve skóre Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) škály, MDNS byly zaznamenány v Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale. Změny MDNS byly porovnány mezi oběma skupinami před a po medikaci, přičemž byla použita metoda hodnocení rozdílových hodnot. Celkové skóre bylo 46 v rozsahu od 0 (nejméně závažné) do 46 (nejzávažnější).

3.3.2 Sekundární indikátory hodnocení

1. Změny v rychlosti nervového vedení, změny v rychlosti nervového vedení každého nervu byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po užití léku, přičemž byla přijata metoda hodnocení rozdílových hodnot.
2. Změny hustoty nervových vláken rohovky na každý mm2, změny hustoty nervových vláken rohovky na každý mm2 byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po užití léku, přičemž byla přijata metoda hodnocení rozdílových hodnot.
3. Změny v hustotě větví rohovkového nervu na každý mm2, změny v hustotě větví rohovkového nervu na každý mm2 byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po užití léku s použitím metody hodnocení rozdílů hodnot.
4. Změny délky nervových vláken rohovky každého mm2, změny délky vlákna rohovkového nervu každého mm2 byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po užití léku, přičemž byla přijata metoda hodnocení rozdílových hodnot.
5. Změny v celkovém skóre v Torontském klinickém skórovacím systému (TCSS) stupnice, torontské klinické skóre bylo zaznamenáno v Torontském klinickém skórovacím systému (TCSS) stupnice. Změny torontského klinického skóre byly porovnány mezi těmito dvěma skupinami před a po užití léku s použitím metody hodnocení rozdílových hodnot. Celkové skóre bylo 19 v rozsahu od 0 (nejméně závažné) do 19 (nejzávažnější).

6. Hodnotící kritéria skóre účinnosti syndromů tradiční čínské medicíny (TCM).

   ①Klinická léčba: Skóre účinnosti syndromu TCM sníženo o ≥90 %.②Výrazně efektivní: 90 % > skóre účinnosti syndromu TCM ≥ 70 %.③Platné: 30 % ≤ skóre účinnosti syndromu TCM < 70 %.④Neplatné: Skóre účinnosti syndromu TCM sníženo o <30 %.

7. Kritéria hodnocení skóre klinických symptomů ①Zmizení: symptomy zmizely a skóre bylo 0.②Zlepšení: symptomy se zmírnily a skóre se snížilo, ale ne 0.③Žádné zlepšení: symptomy zůstaly nezměněny a skóre se nezměnilo.④Exacerbace : příznaky se zhoršily a skóre se zvýšilo.

3.4 Ukazatele pozorování

1. Demografické a klinické údaje: pohlaví, věk, průběh onemocnění, rodinná anamnéza, anamnéza v minulosti atd. (0 týdnů).
2. Ukazatele léčebného účinku：Michiganské skóre diabetické neuropatie (MDNS) (0,12,24 týdnů),rychlost nervového vedení (0 týdnů, 24 týdnů),parametry nervových vláken rohovky (0,24 týdnů),Torontský klinický skórovací systém (TCSS) (0 ,12,24 týdnů), účinnost syndromů TCM (0,4,8,12,16,20,24 týdnů).

3. Monitorovací indikátory

   • Glykémie nalačno, krevní tlak (0,4,8,12,16,20,24 týdnů).

     • Glykovaný hemoglobin, krevní lipidy (0, 12, 24 týdnů).

4. Bezpečnostní indikátory

   ①Nežádoucí události (kdykoli podrobně zaznamenány).

   ②Obecné vitální funkce: tělesná teplota, srdeční frekvence, dýchání atd. (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 týdnů).

   ③Krevní rutina, rutina moči, těhotenský test moči, rutina stolice, 12svodová elektrokardiografie, test funkce jater a ledvin (0, 12, 24 týdnů).

   3.5 Základní ošetření

   • Vzdělávání o diabetu.

     • Diabetická dieta. ③Racionální kontrola hladiny glukózy v krvi: použití perorálních hypoglykemických látek nebo injekcí inzulínu k udržení stabilní hladiny glukózy v krvi všech pacientů ve studii. V zásadě by typ a dávka hypoglykemických látek měly zůstat nezměněny. Pokud hladina glukózy v krvi nalačno kolísá o více než 20 %, musí odborníci na cukrovku co nejdříve najít a odstranit predisponující faktory, upravit dávku a sledovat změny glukózy v krvi, aby byla hladina glukózy v krvi stabilní do 4 týdnů. lék musí být podrobně zaznamenán v tabulce kombinované medikace.

       • Užívání tablet methylkobalaminu (0,5 mg, 3krát/den). (Eisai (Čína) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Ustanovení pro kombinovanou léčbu

   ①Všechny čínské bylinné léky se stejnou účinností jako zkoumaný lék (včetně čínských rostlinných léků s podobnými terapeutickými indikacemi a čínských rostlinných léků s podobnou účinností) byly během období studie zakázány.

   ②Kromě methylkobalaminu jsou pro léčbu diabetické periferní neuropatie zakázány léky jako kyselina alfa-lipoová, epalrestat a VitB12.

   ③Veškerá kombinovaná terapie a léčba (léčebné opatření nebo léčebný lék jiných onemocnění) by měly být zdokumentovány v tabulce kombinované medikace.