제2형 당뇨병성 말초 신경병증에 대한 무단 과립 중재의 시판 후 평가

1. 연구 목적: 제2형 당뇨병성 말초 신경병증 치료에서 메틸코발라민과 결합된 무단 과립의 효능 및 안전성을 평가하여 무단 과립의 최고 수준의 증거를 제공합니다.

2. 실험적 측정 및 대조: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 및 다중심 임상 시험 설계가 메틸코발라민의 병용 요법에 기초하여 사용되었습니다. 연구 그룹의 환자는 Mudan으로 치료받았습니다. 대조군은 과립제(7g 3회/일 24주), 환자는 위약(7g 3회/일 24주)을 투여받았다. 샘플 크기는 통계 계산을 통해 402건으로 결정됐다.

   표본 크기 계산 기준: 12주 개입으로 DPN 치료에서 메틸코발라민과 결합된 무단 과립의 이전 연구에 따르면, MDNS의 결과는 연구 그룹(무단 과립 + 메틸코발라민) 척도 점수가 5.48±1.19, 대조군(위약+메틸코발라민) scale score는 8.21±1.24, 두 군의 평균차는 2.73이었다. , 대조군보다 양호하다고 판단된다. α=0.05, β=0.10으로 하여 연구군과 24주 개입 대조군을 1:1의 비율로 할당하였다. 검정력 분석 및 표본 크기(PASS) 11 소프트웨어로 계산한 표본 크기는 각 그룹에서 167건 이상이었습니다. 20% 이하의 철회율을 고려하면 총 402건, 각 그룹당 201건이다.

3. 연구 설계 3.1 이 시험은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 및 다중 중심 임상 시험으로 설계되었습니다. 포함 기준을 충족하는 피험자를 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 연구 그룹의 환자들은 메틸코발라민과 결합된 무단 과립으로 치료받았고, 대조군의 환자들은 메틸코발라민과 결합된 위약으로 치료받았다. 표본 크기는 402건이었습니다.

3.2 총 개입 기간은 24주입니다. 3.3 치료효과 평가기준 3.3.1 주요 평가지표 MDNS(Michigan Diabetic Neuropathy Score) Scale 총점의 변화, MDNS는 Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale에 기록하였다. MDNS의 변화는 두 군의 투약 전과 후의 차이 값을 평가하는 방법을 사용하여 비교하였다. 총점은 0(가장 심각하지 않음)에서 46(가장 심각함)까지 46점이었습니다.

3.3.2 2차 평가 지표

1. 신경전도속도의 변화, 각 신경의 신경전도속도의 변화를 두 군의 약물복용 전과 후의 차이 값을 평가하는 방법으로 비교하였다.
2. mm2당 각막신경섬유밀도의 변화, mm2당 각막신경섬유밀도의 변화를 두 군의 약물복용 전과 후의 차이 값을 평가하는 방법으로 비교하였다.
3. mm2당 각막신경가지 밀도의 변화, mm2당 각막신경가지 밀도의 변화를 두 군의 약물복용 전과 후의 차이 값을 평가하는 방법으로 비교하였다.
4. mm2당 각막신경섬유 길이의 변화, mm2당 각막신경섬유 길이의 변화를 두 군의 약물복용 전과 후의 차이 값을 평가하는 방법으로 비교하였다.
5. Scale의 Toronto Clinical Scoring System(TCSS) 총점의 변화, Toronto Clinical Scoring System(TCSS) of Scale의 toronto 임상 점수를 기록하였다. toronto 임상 점수의 변화는 두 그룹의 약물 복용 전과 복용 후 차이 값의 평가 방법을 채택하여 비교되었습니다. 총점은 0(최소 심각)에서 19(가장 심각)까지의 범위인 19입니다.

6. 한의학(TCM) 증후군 효능 점수 평가 기준

   ①임상 치료: TCM 증후군 효능 점수가 ≥90% 감소했습니다.② 현저하게 유효: 90% > TCM 증후군 효능 점수 ≥70%. ③ 유효: 30% ≤ TCM 증후군 효능 점수 < 70%.④무효: TCM 증후군 효능 점수가 <30% 감소했습니다.

7. 임상증상 점수의 평가기준 ①소실: 증상이 소실되고 점수는 0점 ②개선: 증상이 호전되고 점수는 감소하였으나 0점은 아님 ③호전 없음: 증상이 그대로 유지되고 점수의 변화가 없음 ④악화 : 증상이 악화되고 점수가 증가했습니다.

3.4 관찰 지표

1. 인구 통계 및 임상 데이터: 성별, 연령, 질병 경과, 가족력, 과거 병력 등(0주).
2. 치료 효과 지표: Michigan Diabetic Neuropathy Score(MDNS)(0,12,24주), 신경 전도 속도(0주, 24주), 각막 신경 섬유 매개변수(0,24주), Toronto Clinical Scoring System(TCSS)(0 ,12,24주), TCM 증후군 효능(0,4,8,12,16,20,24주).

3. 모니터링 지표

   • 공복 혈당, 혈압(0,4,8,12,16,20,24주).

     • 당화혈색소, ​​혈중 지질(0, 12, 24주).

4. 안전 지표

   ① 이상반응(수시로 상세히 기록).

   ②일반활력징후 : 체온, 심박수, 호흡 등(0, 4, 8, 12, 16, 20, 24주).

   ③혈액일정, 소변일정, 소변임신검사, 대변일정, 12유도 심전도, 간 및 신장기능검사(0주, 12주, 24주).

   3.5 기본 치료

   • 당뇨병 교육.

     • 당뇨병 다이어트. ③합리적인 혈당 조절: 연구에서 모든 환자의 혈당을 안정적으로 유지하기 위해 경구 혈당 강하제 또는 인슐린 주사를 사용합니다. 혈당강하제의 종류와 용량은 원칙적으로 변경하지 않는다. 공복 혈당이 20% 이상 변동하는 경우 당뇨병 전문가는 가능한 한 빨리 소인을 찾아 제거하고 복용량을 조정하고 혈당 변화를 모니터링하여 4주 이내에 혈당을 안정적으로 유지해야 합니다. 약물은 복합 약물 표에 자세히 기록되어야 합니다.

       • 메틸코발라민 정제(0.5mg, 3회/일) 복용. (Eisai (중국) 제약 Co., Ltd.).

   3.6 병용 치료를 위한 조항

   ①연구약과 동일한 효능을 가진 모든 한약재(치료적 적응증이 유사한 한약재 및 유사한 효능을 가진 한약재 포함)은 연구 기간 동안 금지되었습니다.

   ②메칠코발라민 외에 알파리포산, 에팔레스타트, 당뇨병성 말초신경병증 치료를 위한 VitB12 등의 약물을 금지한다.

   ③모든 병용요법 및 치료(다른 질병의 치료방법 또는 치료약)는 병용약제표에 기재하여야 한다.