Evaluación posterior a la comercialización de la intervención de gránulos de Mudan en la neuropatía periférica diabética tipo 2

1. Objetivo de investigación: Evaluar la eficacia y seguridad del gránulo de Mudan combinado con metilcobalamina en el tratamiento de la neuropatía periférica diabética tipo 2, proporcionando el más alto nivel de evidencia del gránulo de Mudan.

2. Medidas experimentales y contraste: se utilizó un diseño de ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos y multicéntrico sobre la base de un régimen conjunto de metilcobalamina. Los pacientes del grupo de estudio fueron tratados con Mudan gránulo (7 g 3 veces al día durante 24 semanas) y los pacientes fueron tratados con placebo (7 g 3 veces al día durante 24 semanas) en el grupo de control. El tamaño de la muestra se determinó en 402 casos mediante cálculo estadístico.

   Base de cálculo del tamaño de la muestra: según el estudio anterior de gránulos de Mudan combinados con metilcobalamina en el tratamiento de la DPN con una intervención de 12 semanas, los resultados de la MDNS indicaron que la puntuación en la escala del grupo de estudio (gránulos de Mudan + metilcobalamina) fue de 5,48 ± 1,19, y la puntuación de la escala del grupo de control (placebo + metilcobalamina) fue de 8,21 ± 1,24, y la diferencia media entre los dos grupos fue de 2,73; suponiendo que el gránulo de Mudan combinado con metilcobalamina en el tratamiento de la DPN puede reducir la MDNS en 0,58 después de 12 semanas de intervención , se considera mejor que el grupo control. Tomando α=0,05, β=0,10, el grupo de estudio y el grupo control con 24 semanas de intervención fueron asignados en una proporción de 1:1. El tamaño de la muestra calculado por el software Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 no fue inferior a 167 casos en cada grupo. Considerando una tasa de retiro de no más del 20%, el número total de casos es de 402, 201 casos en cada grupo.

3. Diseño de la investigación 3.1 Este ensayo fue diseñado como un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos y multicéntrico. Los sujetos que cumplieron con los criterios de inclusión se dividieron aleatoriamente en dos grupos. Los pacientes del grupo de estudio recibieron tratamiento con gránulos de Mudan combinado con metilcobalamina, y los pacientes del grupo de control recibieron tratamiento con placebo combinado con metilcobalamina. El tamaño de la muestra fue de 402 casos.

3.2 El período total de intervención es de 24 semanas. 3.3 Criterios de evaluación del efecto curativo 3.3.1 Principales indicadores de evaluación Los cambios en la puntuación total en la escala de puntuación de neuropatía diabética de Michigan (MDNS), MDNS se registraron en la escala de puntuación de neuropatía diabética de Michigan. Los cambios de MDNS fueron comparados entre los dos grupos antes y después de la medicación, adoptando el método de evaluación de valores de diferencia. La puntuación total fue de 46, con un rango de 0 (menos grave) a 46 (más grave).

3.3.2 Indicadores de Evaluación Secundaria

1. Cambios en la velocidad de conducción nerviosa, los cambios en la velocidad de conducción nerviosa de cada nervio se compararon entre los dos grupos antes y después de tomar el medicamento, adoptando el método de evaluación de valores de diferencia.
2. Cambios en la densidad de las fibras nerviosas corneales de cada mm2, los cambios en la densidad de las fibras nerviosas corneales de cada mm2 se compararon entre los dos grupos antes y después de tomar el medicamento, adoptando el método de evaluación de valores de diferencia.
3. Cambios en la densidad de la rama del nervio corneal de cada mm2, los cambios en la densidad de la rama del nervio corneal de cada mm2 se compararon entre los dos grupos antes y después de tomar el medicamento, adoptando el método de evaluación de valores de diferencia.
4. Cambios en la longitud de la fibra nerviosa corneal de cada mm2, los cambios en la longitud de la fibra nerviosa corneal de cada mm2 se compararon entre los dos grupos antes y después de tomar el medicamento, adoptando el método de evaluación de valores de diferencia.
5. Los cambios en la puntuación total en el Sistema de puntuación clínica de Toronto (TCSS) de escala, la puntuación clínica de Toronto se registró en el Sistema de puntuación clínica de Toronto (TCSS) de escala. Se compararon los cambios de la puntuación clínica de toronto entre los dos grupos antes y después de tomar el medicamento, adoptando el método de evaluación de valores de diferencia. La puntuación total fue de 19, con un rango de 0 (menos grave) a 19 (más grave).

6. Criterios de evaluación de la puntuación de eficacia de los síndromes de la medicina tradicional china (MTC)

   ①Cura clínica: puntuación de eficacia del síndrome de MTC reducida ≥90 %.②Notablemente efectivo: 90 %> Puntuación de eficacia del síndrome de TCM ≥ 70 %.③ Válido: 30 % ≤ puntuación de eficacia del síndrome TCM < 70 %.④No válido: La puntuación de eficacia del síndrome TCM se redujo <30 %.

7. Criterios de evaluación de la puntuación de los síntomas clínicos ①Desaparición: los síntomas desaparecieron y la puntuación fue 0.②Mejoría: los síntomas se aliviaron y la puntuación se redujo pero no 0.③Sin mejoría: los síntomas permanecieron sin cambios y la puntuación no cambió.④Exacerbación : los síntomas se exacerbaron y la puntuación aumentó.

3.4 Indicadores de observación

1. Datos demográficos y clínicos: sexo, edad, curso de la enfermedad, antecedentes familiares, antecedentes médicos, etc. (0 semana).
2. Indicadores de efecto curativo: Puntuación de neuropatía diabética de Michigan (MDNS) (0,12,24 semanas), velocidad de conducción nerviosa (0 semanas, 24 semanas), parámetros de fibra nerviosa corneal (0,24 semanas), Sistema de puntuación clínica de Toronto (TCSS) (0 ,12,24 semanas), eficacia de los síndromes de MTC (0,4,8,12,16,20,24 semanas).

3. Indicadores de seguimiento

   • Glicemia en ayunas, presión arterial (0,4,8,12,16,20,24 semanas).

     • Hemoglobina glicosilada, lípidos en sangre (0, 12, 24 semanas).

4. Indicadores de seguridad

   ①Eventos adversos (registrados en detalle en cualquier momento).

   ② Signos vitales generales: temperatura corporal, frecuencia cardíaca, respiración, etc. (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 semanas).

   ③Rutina de sangre, rutina de orina, prueba de embarazo en orina, rutina de heces, electrocardiografía de 12 derivaciones, prueba de función hepática y renal (0, 12, 24 semanas).

   3.5 Tratamiento básico

   • Educación en diabetes.

     • Dieta diabética. ③Control racional de la glucosa en sangre: uso de hipoglucemiantes orales o inyecciones de insulina para mantener estable la glucosa en sangre de todos los pacientes del estudio. En principio, el tipo y la dosis de los agentes hipoglucemiantes deben mantenerse sin cambios. Si la glucosa en sangre en ayunas fluctúa más del 20%, los expertos en diabetes deben encontrar y eliminar los factores predisponentes lo antes posible, ajustar la dosis y controlar los cambios de glucosa en sangre, para mantener la glucosa en sangre estable dentro de las 4 semanas. Dosis ajustada de el fármaco debe estar detallado registrado en la tabla de medicamentos combinados.

       • Tomar comprimidos de metilcobalamina (0,5 mg, 3 veces al día). (Eisai (China) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Disposiciones para el tratamiento combinado

   ①Se prohibieron todas las hierbas medicinales chinas con la misma eficacia que el fármaco del estudio (incluidas las hierbas medicinales chinas con indicaciones terapéuticas similares y las hierbas medicinales chinas con una eficacia similar) durante el período de estudio.

   ②Además de la metilcobalamina, están prohibidos medicamentos como el ácido alfa lipoico, epalrestat y VitB12 para el tratamiento de la neuropatía periférica diabética.

   ③Todas las terapias y tratamientos combinados (medidas de tratamiento o medicamentos de tratamiento de otras enfermedades) deben documentarse en la tabla de medicamentos combinados.