病状が進行した小細胞肺癌の治療における新しい治療戦略の有効性と安全性に関する研究 (CeLEBrATE)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に文書化された小細胞肺がん（SCLC）または低分化（G3）肺の神経内分泌がん
• 進展期疾患（胸膜播種および鎖骨上リンパ節転移を含む単一の放射線ポータルに含めることができない疾患）
• -以前に化学療法または別の全身性抗がん剤による治療を受けていない（注：限局型SCLCに対して以前に化学放射線療法を受けた患者は、根治目的で治療を受け、最後の化学療法、放射線療法から少なくとも6か月の無治療期間を経験した必要がありますまたは進展型 SCLC の診断からの化学放射線療法サイクル）
• 胸部照射の併用は不要
• 18歳以上の男性または女性
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• 平均余命 > 12週間
• 十分な肝機能および腎機能[すなわち、総ビリルビンがULNの1.5倍未満。 -ASTおよびALT < ULNの3.0倍（肝臓に腫瘍が関与している場合、ASTおよびALT < 5.0 x ULNは許容されます）;アルブミン≥ 25 g/L (2.5 g/dL); Cockcroft and Gaultの式に従って計算されたULNまたはクレアチニンクリアランスの1.5倍以下の血清クレアチニン> 60 ml /分;タンパク尿 2+ の尿ディップスティック、24 時間尿は 24 時間以内に 1 g 以下のタンパクを示さなければならない]
• -好中球絶対数（ANC）≥1500 / µL、ヘモグロビン≥9 g / dL（5.58 mmol / L）、および血小板≥100,000 / µLによって証明される、適切な血液機能。
• -国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）（PTT / aPTT）≤1.5 x正常上限[ULN]で定義される適切な凝固機能。 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、経口抗凝固剤または低分子量ヘパリン (LMWH) の安定した用量 (最低期間 14 日間) を服用している必要があります。 ワルファリンを投与されている場合、患者の INR は 3.0 以下でなければなりません。 ヘパリンおよび LMWH の場合、活動性出血 (つまり、プロトコル療法の初回投与前 14 日以内に出血がないこと) または出血のリスクが高い病的状態 (例えば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍) があってはなりません。 .
• -適用法に関するスクリーニングでの陰性HIV検査およびアテゾリズマブ使用の適応。
• -スクリーニング時の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または全HBcAb検査が陽性で、その後スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性。 注意: HBV DNA 検査は、総 HBcAb 検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性。
• 出産の可能性のある女性患者は、プロトコル療法の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 性的に活発な男性患者は、胚の露出を避けるために、化学療法による治療中および化学療法の最終投与後少なくとも6か月間は効果的な避妊を使用する必要があります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
• 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用し、継続することに（患者および/またはパートナーが）同意しているアテゾリズマブまたはベバシズマブの最終投与後 6 か月間の使用。 そのような方法には以下が含まれます: 併用 (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• -患者は、プロトコル療法の初回投与前の3か月以内にグレード3〜4の消化管出血を経験しています。
• -患者は、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴があります（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）最初の投与前の3か月間プロトコル療法。
• -症候性の脳転移または脊髄圧迫（頭部のCTまたはMRIが登録前4週間以内に必要です）緩和のための即時の放射線療法が必要です。 治療済みまたは未治療の CNS 病変を有する無症候性の患者は、次の基準がすべて満たされている場合に適格です。

A. RECIST v1.1 による測定可能な疾患が CNS の外側に存在する B. 頭蓋内出血、脊髄出血、または出血性頭蓋内病変の病歴がない C. 試験治療または脳神経外科切除の開始前 14 日以内に定位放射線治療または全脳放射線治療を受けていない研究治療の開始前28日以内 D. コルチコステロイドの同時治療 ≤ 10 mgの経口プレドニゾンまたは同等物および/または安定した用量での抗けいれん療法 E. 転移は小脳またはテント上領域に限定されています (すなわち、への転移はありません中脳、橋、延髄または脊髄) F. CNS に向けられた治療の完了 (投与された場合) と試験治療の開始との間に中間的な進行の証拠がない

• 軟髄膜疾患の病歴
• 制御されていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ手順（月に 1 回またはそれ以上）を必要とする。
• コントロール不良または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または補正カルシウム > ULN）
• 活動性結核
• -研究治療の初回投与前の過去4週間以内の広範な分野を含む重大な外傷または放射線療法または研究治療中の大手術の必要性の予測。 -登録の少なくとも2週間前に終了した場合、限定されたフィールドへの緩和放射線療法が許可されます。
• 患者は、プロトコル療法の初回投与前の 2 か月以内に喀血 (エピソードごとに小さじ 1/2 杯以上の真っ赤な血液と定義) を経験したか、腫瘍内キャビテーションの X 線写真の証拠がありました。
• -他の悪性腫瘍（以前または現在）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、または根管上皮内癌で外科的に治療された場合を除く以前の悪性腫瘍は5年以上前であり、再発の徴候や症状はありません
• 患者は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管発作、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを、プロトコル療法の初回投与前の6か月以内に経験しています。
• -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 150 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgが4週間以上）を患っています。 これらのパラメータを達成するための降圧療法は許容されます。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -登録前6か月以内の重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）
• -患者には、消化管または非消化管瘻の既往歴があり、消化管穿孔（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子があります。
• -患者は、プロトコル療法の最初の投与前28日以内に重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折を患っています。
• -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• -プロトコル療法の初回投与前28日以内の大手術（開腹生検を含む）、またはプロトコル療法の初回投与前7日以内の小手術/皮下静脈アクセス装置の配置。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -治療によって悪化する可能性がある、または制御できない基礎疾患のある患者、つまり、活動性の深刻な感染症、真性糖尿病、心嚢液貯留のある患者。
• -他の抗がん剤との併用治療
• -他の治験薬による治療、または研究治療開始前の30日以内の別の臨床試験への参加
• 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、I型糖尿病、または全身治療を必要としない自己免疫性皮膚障害のある被験者は、登録が許可されています。
• -患者は、計画された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• -治療を必要とする活動性感染。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）、B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の既知の病歴
• -肺炎、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠を含む、特発性肺線維症の病歴。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4、CD137アゴニストによる以前の治療。
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による4週間以内の治療または5回の薬物消失半減期（いずれか長い方） 試験治療の開始前。
• -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 登録から14日以内。 1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン相当量のステロイド投与が許可されています。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。治療する治験責任医師の意見。
• -治験薬または治験薬成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• 患者は妊娠中または授乳中です