Tehokkuus- ja turvallisuustutkimus uuden terapeuttisen strategian hoidossa pitkäkestoisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (CeLEBrATE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai huonosti erilaistunut (G3) neuroendokriininen keuhkosyöpä
• Laaja-asteinen sairaus (sairaus, jota ei voida sisällyttää yhteen säteilyportaaliin, mukaan lukien pleuraan leviäminen ja supraklavikulaarisen solmun metastaasit)
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai hoitoa toisella systeemisellä syöpälääkkeellä (Huomautus: potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa rajoitetun vaiheen SCLC:hen, on täytynyt hoitaa parantavasti ja heillä on ollut vähintään 6 kuukauden hoitovapaa aika viimeisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta tai kemoterapiasykli pitkittyneen SCLC:n diagnoosista)
• Samanaikaista rintakehän säteilytystä ei tarvita
• Miehet tai naiset, ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta [ts. kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN; - AST ja ALT < 3,0 kertaa ULN (AST ja ALT < 5,0 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on kasvain osallisuutta); albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan > 60 ml/min; virtsan mittatikku proteinuriaan 2+, 24 tunnin virtsan tulee osoittaa ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa]
• Riittävä hematologinen toiminta, mistä on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL, hemoglobiini ≥9 g/dl (5,58 mmol/L) ja verihiutaleet ≥100 000/µL.
• Riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ≤1,5 ​​ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) (PTT/aPTT) mukaan ≤ 1,5 x normaalin ylärajat [ULN]. Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH). Jos potilas saa varfariinia, INR:n on oltava ≤3,0. Hepariinin ja LMWH:n kohdalla ei pitäisi olla aktiivista verenvuotoa (eli verenvuotoa ei pitäisi olla 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja). .
• Negatiivinen HIV-testi seulonnassa sovellettavan lain ja atetsolitsumabin käyttöaiheiden suhteen.
• Negatiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. Huomaa: HBV DNA -testi suoritetaan vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä solunsalpaajahoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabi- tai bevasitsumabiannoksen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimen tukos, vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.
• Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on esiintynyt asteen 3–4 maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai jokin muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta protokollaterapiaa.
• Oireiset aivometastaasit tai selkäytimen kompressio (pään TT tai MRI vaaditaan 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä), jotka vaativat välitöntä sädehoitoa lievitykseen. Oireettomat potilaat, joilla on hoidettuja tai hoitamattomia keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

A. Mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella RECIST v1.1:n mukaan B. Ei aiempia kallonsisäistä verenvuotoa, selkäytimen verenvuotoa tai heorragisia kallonsisäisiä vaurioita C. Ei stereotaktista sädehoitoa tai koko aivojen sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon tai neurokirurgisen resektion aloittamista 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista D. Samanaikainen kortikosteroidihoito ≤ 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa ja/tai antikonvulsanttihoito vakaalla annoksella E. Metastaasidit rajoittuvat pikkuaivoon tai supratentoriaaliseen alueeseen (eli etäpesäkkeitä ei ole keskiaivot, pons, ydin tai selkäydin) F. Ei näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostolle suunnatun hoidon päättymisen (jos sitä annetaan) ja tutkimushoidon aloittamisen välillä

• Leptomeningeaalisen sairauden historia
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. Pleurocath), ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu kalsium > ULN)
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Merkittävä traumaattinen vamma tai laajaa aluetta koskeva sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana. Palliatiivinen sädehoito rajoitetulle alueelle on sallittu, jos se on päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla esiintyi hemoptysis (määritelty ≥ puoli teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohden) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai radiologisesti havaittiin tuumorin kavitaatiota.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet (aiemmat tai nykyiset), paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on kirurgisesti hoidettu parantavalla tarkoituksella tai in situ hoidettu duktaalisyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella tai jos edellinen pahanlaatuinen kasvain oli yli 5 vuotta aikaisemmin, eikä uusiutumisen merkkejä tai oireita ole
• Potilaalla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio (>150 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta. Hypertensiivinen hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittua.
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli sekä maha-suolikanavan perforaatio (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijöitä.
• Potilaalla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia) 28 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai pieni leikkaus/ihonalaisen laskimon pääsylaitteen asettaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
• Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
• Potilaat, joilla on jokin perussairaus, jota hoito saattaa pahentaa tai jota ei voida hallita, eli potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio, diabetes mellitus, sydänpussin effuusio.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpälääkkeen kanssa
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai autoimmuuni-ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Potilas on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), hepatiitti B:n (HBV) tai hepatiitti C:n (HCV) historia
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, mukaan lukien keuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-, CD137-agonisteilla.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä rekisteröinnistä. Steroidiannokset, jotka ovat ≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä, ovat sallittuja.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Potilas on raskaana tai imettää