進行腫瘍の被験者におけるLM-061の研究

包含基準:

• 臨床試験への参加を志願し、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、臨床訪問と研究関連手順を順守できること。
• -インフォームドコンセントに署名したときの18〜75歳（両方を含む）の男性または女性の被験者;
• 研究集団：組織学または細胞診によって確認された進行性悪性腫瘍を有し、標準治療に失敗した、または標準治療を受けていない、または現在標準治療に適していない被験者。
• ECOG スコア 0-1;
• 推定生存期間は 3 か月以上です。
• 骨髄予備と臓器の機能は、次の要件を満たす必要があります（継続的な支持療法なしで）：
• 骨髄予備能: 好中球数 (NE#) ≥ 1.5×109/L、血小板数 (PLT) ≥ 759 0 ×109/L;血液悪性腫瘍、血小板数≧75×109/L、およびヘモグロビン（HGB）≧9.0g/dLの患者（14日以内に輸血または造血刺激因子療法なし）;
• 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) が ≤ 1.5x 正常上限値 (ULN) を延長し、国際標準比 (INR) ≤ 1.5;
• -肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝転移がある場合、ALTまたはAST≤5×ULN）;
• -腎機能：クレアチニンクリアランス速度≧50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用、付録1を参照）または血清クレアチニン≦1.5×ULN;質的尿タンパク質≤1+または質的尿タンパク質≥2+であるが、24時間尿タンパク質<1g;
• 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。 ECG は基本的に正常であり、補正 QT 間隔 (QTcF) は男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下です。
• 妊孕性の適格な被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与から少なくとも3か月間、パートナーと信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。出産可能年齢の女性 (定義については付録 2 を参照) 被験者の血清妊娠検査は、最初の投与前 7 日以内に陰性でなければなりません。

除外基準:

• -IMPの初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫チェックポイント阻害剤療法およびその他の抗腫瘍治療を受けたことがある、ただし次の項目を除く：
• IMPの初回投与前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを使用した;
• IMP の初回投与または IMP の 5 半減期のいずれか長い方の前の 2 週間以内に経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬を使用した;
• -抗腫瘍適応症を伴うハーブ療法を使用したことがあり、IMPの初回投与前の2週間以内です。
• -IMPの初回投与前4週間以内に他の承認されていない臨床試験薬または治療を受けている;
• -IMPの初回投与前4週間以内に主要な臓器手術（生検を除く）または重大な外傷または侵襲的歯科処置（抜歯、歯科インプラントなど）を受けたか、または試用期間中に選択的手術が必要でした;
• -IMPの最初の投与前の4週間以内に深刻な治癒不可能な創傷/潰瘍/骨折がある;
• -CYP3A4を強く阻害または誘導することが知られている薬物を服用している（またはIMPの初回投与の少なくとも1週間前に中止できない）（詳細については付録3を参照）;
• 腫瘍の組織病理学的タイプは、頭頸部または肺扁平上皮癌、または研究者によって判断された出血傾向のある他の腫瘍です。
• -IMPの初回投与前6か月以内にグレード3以上の出血イベントが発生したか、現在グレード2以上の出血、または現在治験責任医師が出血のリスクが高いと判断した要因（活動性消化性潰瘍または食道静脈瘤など）;
• 以前の抗腫瘍治療の有害反応は、CTCAE 5.0 グレード評価 ≤1 まで回復していません (治験責任医師が安全上のリスクがないと判断した毒性を除きます。脱毛、グレード 2 の末梢神経毒性など)。
• 臨床症状を伴う中枢神経系転移もしくは髄膜転移、または対象の中枢神経系転移もしくは髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、治験責任医師が不適当と判断した患者;
• 消化管穿孔、腹部瘻、または腹腔内膿瘍が、IMP の初回投与前 6 か月以内に発生した。または治験責任医師が、空洞器官の穿孔/瘻孔形成の危険因子が高いと判断した場合（空洞内の壁の外層への腫瘍浸潤など）;炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎;
• 経口投与できない、または制御が困難な嚥下障害、吐き気および嘔吐、腸閉塞、胃出口閉塞など、研究者が胃腸管の吸収に深刻な影響を与えると判断した状態がある;
• -IMPの最初の投与の1週間前に活動的な感染症があり、現在全身の抗感染症治療が必要です;
• HIV 感染、活動性 HBV 感染 (HBV DNA が ULN を超える)、活動性 HCV 感染 (HCV RNA が ULN を超える);
• 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：
• 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、グレードⅡ～Ⅲの房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常;
• -治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント、または静脈フィルターを使用している被験者;
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準によると、グレードIII〜IVの心不全の被験者。
• 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはグレード3以上のその他の心血管および脳血管イベントが、IMPの最初の投与前6か月以内に発生した;
• -臨床的に制御不能な高血圧（標準的な降圧治療後の収縮期血圧<1​​40 mmHgおよび拡張期血圧<90 mmHgで血圧を制御できない）;
• 心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT間隔を延長することが知られている、または延長する可能性のある併用薬の使用など、QTc延長または不整脈のリスクを高める要因（詳細については付録3を参照）;
• 臨床的に制御できない 3 番目のギャップ浸出液は、研究者によって判断された研究に含めるのに適していません。
• -薬物乱用の既知の歴史;
• 精神障害またはコンプライアンス不良の被験者;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 静脈採血には耐えられません。
• LM-061錠剤またはその賦形剤にアレルギーがあることが知られています。
• -研究者によって判断された他の重篤な全身性疾患の病歴がある、またはその他の理由により、研究への参加に適していません。
• （併用エスカレーションレベルのみ）抗PD-1 / PD-L1またはCTLA-4療法に耐えられない既知の病歴;
• （組み合わせエスカレーションレベルのみ）全身性コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）を服用することが知られているLM-061 およびトリパリマブの初回投与前 2 週間以内。 局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• (コンビネーションエスカレーションレベルのみ) 自己免疫疾患の既往歴または疑いのある病歴がある;
• (コンビネーションエスカレーションレベルのみ) 原発性免疫不全の病歴がある;
• (コンビネーション エスカレーション レベルのみ) 風土病地域の被験者は、結核について特別にスクリーニングされます。 活動性結核の被験者は除外されます。
• （組み合わせエスカレーションレベルのみ）コルチコステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または間質性肺疾患の病歴。