造血幹細胞移植後の中枢神経系障害
造血幹細胞移植後の中枢神経系障害: 欧州血液骨髄移植学会の感染症作業部会および移植合併症作業部会による前向き観察試験
参加センターで同種または自家HSCTを受けているすべての患者が観察されます。 中枢神経系障害の診断が下されると、これらの患者について追加のデータが報告されます。
脳脊髄液（CSF）や神経画像パターン、危険因子、治療への反応（イサブコナゾールなどの新規抗真菌薬を含む）、転帰などの臨床的および診断的特徴を特定します。 さらに、同種および自家 HSCT 後の CNS 障害の危険因子は、前向きに評価された対応する対照群を使用して分析されます。 将来的には、この研究は介入試験の基礎となる可能性があります (例: 予防的アプローチを使用)。
調査の概要
詳細な説明
各ケースの患者（つまり CNS 障害のある HSCT レシピエント) 2 人の対照患者 (1:2 割り当て) は、CNS 障害の危険因子についてより多くの洞察を得ることを目的として、前向きに分析する必要があります。 これにより、対応する症例患者に続いて移植された2人の患者は、生存し、包含時点までCNS障害を発症しない場合、対照として含まれるべきです。 コントロールの組み入れ時点は、移植と対応する症例患者の中枢神経系障害の発症との間の同じ遅延を使用して決定する必要があります。 コントロールは、センター、HSCT タイプ (つまり、 同種対自家）および年齢（成人対小児科）。 中枢神経系障害の場合と同様に、コントロールも最後のフォローアップまで定期的に評価する必要があります。 バイアスを回避し、自家および同種 HSCT レシピエントにおける感染性 CNS 障害と非感染性 CNS 障害の発生率を正確に推定するために、センターは、この研究に含まれていない CNS 障害のある患者も報告する必要があります (例: インフォームド コンセントまたは必須の Med-A データがないため)。 センターは、ライデン/オランダのデータ管理オフィスから定期的にこれらのデータを求められます。
主な目的
- 同種または自家 HSCT 後の感染性および非感染性 CNS 障害の臨床的および診断的特徴
- CNS障害発症から30日後の転帰（治癒 vs 改善 vs 安定 vs 悪化 vs CNS障害による死亡 vs 他の原因による死亡）
副次的な目的
- HSCT後の感染性および非感染性CNS障害の発生率、タイミング、および分布
- 中枢神経系疾患の発症が全生存に及ぼす影響
- 前向きに評価された対応対照群を用いた同種および自家 HSCT 後の CNS 障害の危険因子
- さまざまなタイプの中枢神経系障害に対する治療の有効性
データ収集と統計分析計画 データ収集は、IDWP データ オフィス (ライデン/オランダ) によって実行されます。 これにより、患者および移植データは、EBMT ガイドラインに従ってセンターからデータ オフィスに直接報告されます。
分析のための重要な基本データ (ケース患者とコントロールの両方について Med-A と Med-C から収集):
- レシピエント/ドナーの性別
- レシピエント/ドナーの年齢（HSCTで）
- 一次診断（HSCTにつながる）
- -HSCT時の原疾患の状態 - 寛解（部分的または完全）/再発/ CNS関与/進行を含む再発、安定した疾患、不明）
- 以前の CNS 放射線療法
- 以前の髄腔内（抗腫瘍）治療
- 以前の（抗腫瘍）治療（特に「新薬」）
- 既存の病状。 慢性腎臓病、肝疾患
- CMV、EBV、HHV-6、HSV、VZV、トキソプラズマ属のレシピエント/ドナーの血清状態。
- 移植の種類（同種対自家）
- ドナーのタイプ (MRD vs. ハプロ一致ドナー vs. 他のドナータイプ)
- 幹細胞ソース (CB 対 BM 対 PB)
- コンディショニングのタイプ (例: MAC 対 RIC、フルダラビン含有対その他、TBI を含む。 フルダラビンの絶対用量と用量調整に関する詳細を含む）
- TCD (はい vs. いいえ)、ATG (はい vs. いいえ)、alemtuzumab (はい vs. いいえ) のコンディショニングおよび研究への組み込み時 (0 日目)
- 急性および慢性 GvHD (グレードを含む 0 日目)
- 異なる時点での ECOG パフォーマンス ステータス
- 付随する感染症: 副鼻腔炎、中枢神経系障害発症時の血液培養結果、ガラクトマンナン、β-D-グルカン（末梢血、BAL等）
- 選択された末梢血パラメータ。 白血球数、好中球絶対数、好中球減少期間 <0.5x109/L、リンパ球絶対数、血小板数、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン酸、クレアチニン、尿素窒素、アンモニア、ビリルビン、IgG濃度、クレアチニン、GFR
中枢神経系障害のある患者について収集される特定のデータ（症例および付録については Med-C も参照）。例：
- 受信者のCNS障害発症時の年齢（0日目）
- 中枢神経系障害の発症日
- 症状の種類 (例: 発作、片麻痺、対麻痺、麻痺、精神病、嘔吐、錯乱/意識障害、発熱)
- CNS障害の診断日（例： CSF分析）
- 中枢神経系感染症の臨床診断（例： 脳炎、髄膜炎、髄膜脳炎、脊髄炎、膿瘍、白質脳症)
- -非感染性CNS障害の臨床診断（例： 代謝/薬物誘発性障害、可逆性後脳症症候群、出血、血栓症、虚血性脳卒中、根底にある悪性腫瘍の中枢神経系再発)
- 造血幹細胞移植から症状発現までの時間間隔
- 症状の発症から中枢神経系障害の診断までの時間間隔
- 中枢神経系疾患の発症前の抗菌薬による予防
- CNS障害のタイプの可能性のレベル - センターは、CNS障害の診断を行うために実施された診断テストを報告します。たとえば、磁気共鳴画像法（MRI）、MRIスペクトロメトリー、陽電子放射断層撮影法/コンピュータ断層撮影法（PET/CT）、CTなどがあります。 、脳波検査（EEG）、CSF分析、微生物学的研究（例：培養、PCR、ガラクトマンナン、カンジダマンナン、ベータ-D-グルカン、末梢血中の抗体、CSFまたは脳生検などの他の材料）、剖検結果
- 発症から 30 日後の CNS 障害の治療の種類と有効性（治癒 vs 改善 vs 安定 vs 悪化 vs CNS 障害による死亡 vs 他の原因による死亡）
- さまざまな研究ポイントでの結果（日付、死因、CNS障害関連の死と他の死因を含む生存または死亡）
中枢神経系障害のない患者について収集する特定のデータ (対照については Med-C も参照)。例:
- HSCTから0日目までの時間間隔（包含時点、対応する症例の移植とCNS障害発症との間の同じ遅延）
- 研究の組み入れ日（すなわち 0日目）
- 研究参加時のレシピエントの年齢
- 研究への組み入れ後のCNS障害の発生
- 研究を含める前の抗菌薬の予防
- さまざまな研究ポイントでの結果（日付、死因を含む生存または死亡）
統計分析 一次転帰および二次転帰についてグループを比較するために使用される統計手法 主要エンドポイント: 感染性および非感染性 CNS 障害を有する患者の主な特徴 (および 30 日間の転帰) を報告するために記述統計が実行されます: 絶対頻度およびパーセンテージ頻度が報告されますカテゴリ変数の場合。中央値、IQR、および範囲は、連続変数に使用されます。
二次エンドポイント: HSCT 後の感染性および非感染性 CNS 障害の累積発生率は、累積発生率法によって推定されます。非中枢神経系の死は、競合するイベントと見なされます。 全生存率はカプラン・マイヤー曲線を使用して評価され、全生存率に対するCNS障害の発症の影響は、時間依存Coxモデルを使用して評価されます。 これらのエンドポイントを計算するには、HSCT 後のすべての患者のデータを EBMT 患者データベースから取得します (例: 約束）。
危険因子分析は、条件付きロジスティック回帰モデルによって実行されます。 P 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。 分析は、ソフトウェア SAS/R v 9.4 以降 (SAS Institute Inc.、Cary、NC、USA) を使用して実行されます。
サブグループ分析や調整分析などの追加分析の方法 HSCT 後の感染性および非感染性 CNS 障害の累積発生率は、さまざまな移植の種類 (自家対同種 - 一致した関連ドナー対ハプロ同一ドナー対他のドナータイプ)、およびHSCTの幹細胞ソース(臍帯血vs.骨髄vs.末梢血)および異なる年齢カテゴリー(成人vs.小児科)。 これらの比較は、大まかな累積発生率曲線の観点から提示され、グループ間の違いはグレイの検定を使用して評価されます。 多変量解析は、原因別のハザード モデルを使用して実行されます。 全生存期間の Cox モデルには、時間依存の共変量として CNS 障害が含まれます。 これらの分析の候補変数は、事前定義された変数のリストから取得されます。これには、移植の種類 (同種 HSCT と自家 HSCT)、年齢、幹細胞ソース、ドナー関係、および T 細胞枯渇の使用が含まれますが、これらに限定されません。 センターの潜在的な効果は、ランダム効果を使用して調べられます。
同種および自家 HSCT 後の CNS 障害の危険因子は、多変数条件付きロジスティック回帰を使用して評価されます。 この分析の候補変数は、層化変数を含む事前定義された変数のリストから取得されます。
モデルの構築は次のように進められます。各変数は、単変数分析を使用して予備的に評価されます。 反応に関連し、単変量解析で 20% レベルで有意な要因は、多変量モデルに含めるために考慮されます。 因子は 5% レベルで有意な場合は保持され、10% レベルで有意な場合は (主効果の評価後に) 交互作用項が含まれます (微分効果を説明するために使用される可能な対応するサブグループ分析と共に)。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Jarusalem、イスラエル
- Hadassah University Hospital
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Genova、イタリア
- Ospedale San Martino
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Genova、イタリア
- Institute G. Gaslini
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Padova、イタリア
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
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Rome、イタリア
- Universita Cattolica S. Cuore
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Westmead、オーストラリア
- The Children's Hospital at Westmead
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Medellín、コロンビア
- Instituto de Cancerologia S.A
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Barcelona、スペイン
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、スペイン
- Hospital Univ. 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Niño Jesus Children's Hospital
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Valencia、スペイン
- University Hospital La Fe
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Tunis、チュニジア
- Centre Ntl de greffe de MO de Tunis
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Cottbus、ドイツ
- Carl-Thiem-Klinikum
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Jena、ドイツ
- Jena University Hospital
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Wuerzburg、ドイツ
- University Children's Hospital
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Würzburg、ドイツ
- University Children's Hospital
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Budapest、ハンガリー
- Central Hospital of Southern Pest
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Paris、フランス、75010
- Hopital St. Louis
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Bydgoszcz、ポーランド
- University Hospital, Collegium Medicum UMK
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Kraków、ポーランド
- University Children's Hospital in Krakow
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Warsaw、ポーランド
- The Medical University of Warsaw
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St. Petersburg、ロシア連邦、197022
- Raisa Gorbacheva Research Institute for Oncology
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Antalya、七面鳥
- Hacettepe University Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
ケースグループ:
- 2021 年 1 月 1 日から 2022 年 12 月 31 日までに同種または自家 HSCT を受けた
- -この期間にHSCT後に感染性（CTCAEグレード）または関連する（CTCAE> 1°）非感染性CNS障害を発症する。
対照群：
- 2021 年 1 月 1 日から 2023 年 2 月 28 日までに同種または自家 HSCT を受けた
- 生存し、包含時点までCNS障害を発症しない人（0日目、対応する症例の移植とCNS障害発症の間の同じ遅延として定義される）
除外基準:
- 重要な Med-A データが欠落している患者
- -移植手順の開始前にデータをEBMTに報告することにインフォームドコンセントを与えていない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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ケースグループ
HSCT後にCNS障害を発症したHSCTレシピエント
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対照群
CNS障害を発症していないHSCTレシピエント
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種または自家 HSCT 後の感染性および非感染性 CNS 障害の臨床的特徴
時間枠：32ヶ月
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分析する臨床的特徴:
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32ヶ月
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同種または自家 HSCT 後の感染性および非感染性 CNS 障害の診断的特徴
時間枠：32ヶ月
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分析された診断特性:
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32ヶ月
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さまざまなタイプの中枢神経系障害に対する中枢神経系治療の有効性
時間枠：30日
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有効性は次のように測定されます。
分析された処理:
中枢神経系疾患の種類:
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30日
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サバイバル
時間枠：32ヶ月
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生存または死亡、日付、死因、CNS 障害関連死と異なる研究ポイントでの他の死因を含む
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32ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HSCT後の感染性および非感染性CNS障害の発生率
時間枠：32ヶ月
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HSCT後の感染性および非感染性CNS障害の発生率を特定する
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32ヶ月
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HSCT後の感染性および非感染性CNS障害のタイミング
時間枠：32ヶ月
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HSCT後の感染性および非感染性CNS障害のタイミングを特定する
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32ヶ月
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HSCT後の感染性および非感染性CNS障害の分布
時間枠：32ヶ月
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HSCT後の感染性および非感染性CNS障害の分布を特定する
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32ヶ月
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中枢神経系疾患の発症が全生存に及ぼす影響
時間枠：32ヶ月
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前向きに評価された CNS のない対応する対照群を使用して、CNS 障害の発症の影響 (はい/いいえ) が全生存 (生存/死亡) に及ぼす影響を特定する
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32ヶ月
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前向きに評価された対応対照群を用いた同種および自家 HSCT 後の CNS 障害の危険因子
時間枠：32ヶ月
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評価された危険因子:
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32ヶ月
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さまざまなタイプの中枢神経系障害に対する治療の有効性
時間枠：32ヶ月
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治療の有効性は次のように測定されます。
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32ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martin Schmidt-Hieber, Dr、Carl-Thiem-Klinikum, Clinic for Hematology and Oncology, Cottbus, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。