ウガンダの小児鎌状赤血球貧血における神経学的および認知的保護のためのヒドロキシ尿素療法 ( BRAINSAFE-II ) (BRAINSAFEII)

毎年、世界中で約 200,000 人の赤ちゃんが鎌状赤血球貧血 (SCA) で生まれています。 患児は、血管閉塞現象による急性疾患や慢性疾患を繰り返すことが多い。 特に、鎌状赤血球症脳血管 (SCV) 損傷の発生により、脳卒中のリスクが高くなります。 SCV はまた、神経認知障害を引き起こす可能性があります。 脳卒中のリスクは、経皮ドップラー超音波 (TCD) によって検出される異常な脳動脈の流れによって予測される場合があります。

具体的な目的は次のとおりです。

目的 1: 3 年間治療を受けた子供のコホートにおける SCV の頻度と重症度に対するヒドロキシ尿素療法の影響を、ベースラインと比較した 3 つの異なる結果 (異常な TCD、神経認知障害、および原発性脳卒中) によって測定して判断します。

目的 2: このコホートのランダムに選択されたサブセットで MRI および MRA を使用して、構造的 SCV に対するヒドロキシ尿素の影響を評価します。

目的 3: ベースライン レベルと比較して、ヒドロキシ尿素療法中の貧血、栄養失調状態、C 反応性タンパク質、およびその他の炎症マーカーの経時変化を評価します。

デザイン: これは、脳動脈血流異常、神経認知障害、および原発性脳卒中の 3 つの臨床的に重要なアウトカムのそれぞれに対する、SCA の小児におけるヒドロキシ尿素治療の 3 年間の影響をテストするための、ヒドロキシ尿素の非盲検単群試験です。

目的 1 では、Mulago 病院 SCA クリニック (MHSCC) の名簿に通う適格な患者の中から無作為に選択された 3 ～ 9 歳の 270 人の子供の新しい縦断的コホートが登録されます。検査による以前の脳卒中の証拠はありません。 仮説は、ヒドロキシ尿素療法が鎌状赤血球症 (SCV) とその影響を予防、安定化、または改善するというものです。 適格な被験者は、TCD、脳卒中に焦点を当てた神経学的検査、およびベースラインでの神経認知検査によって評価されます。 初期評価に続いて、被験者は標準化されたヒドロキシ尿素療法を開始します。 これらの 3 つのテストを 18 か月と 36 か月に繰り返し、以前の BRAIN SAFE I 観察研究で介入を受けなかった子供の年齢別の SCV の有病率に対して、ベースラインでの SCV の各個別測定の頻度と重症度の経時変化（私たちの歴史的なコホート）。

目的 2 では、ランダムに選択された 90 人の被験者のサブセットである研究被験者のサブセットが、ベースライン時および 36 か月時に脳画像検査を受け、経時的な構造的所見を評価します。 仮説は、MRI および MRA による前向き脳画像が、ヒドロキシ尿素を使用している間、ベースラインと比較して 3 年間にわたる SCV の変化または安定化の重要な構造的定義 [1,2] を提供するというものです。 脳のイメージングとバイオマーカーの結果は、時間の経過とともにこれらの結果と相関します。

目標 3 では、SCV の残業の危険因子を前向きに検討します。 SCV のリスクのバイオマーカーには、重度の貧血、炎症マーカーである C 反応性タンパク質 (CRP)、および栄養失調状態が含まれる場合があります。 仮説は、貧血、炎症、および栄養失調の負担が大きいため、アフリカのSCAの子供は西側よりもSCVの負担が大きくなりやすいというものです。 これらのバイオマーカーの値の変化は、ヒドロキシ尿素を使用している間に経時的に評価されます

場所: 参加者は、ウガンダのカンパラにあるムラゴ病院の鎌状赤血球貧血クリニックから募集されます。

フォローアップ：参加者は治験薬を服用し、36か月間フォローアップします。

データ分析: 研究者は、以前の BRAIN SAFE I 研究で介入を受けていない子供の年齢別の有病率と比較することにより、それぞれのエンドポイント (脳卒中、異常な TCD、または認知障害) に対するヒドロキシ尿素の効果を推定します。 SCV の安定化または減少のリスクを評価するために、カプラン マイヤー曲線が生成された後、Cox 比例ハザード モデリングを使用したイベント発生までの時間分析が使用されます。 マルチレベル回帰モデルを使用して、TCD速度と認知Zスコアの継続的な測定のために、時間の経過に伴う被験者内および被験者間の変化を評価します。