乌干达小儿镰状细胞性贫血的神经和认知保护羟基脲疗法 ( BRAINSAFE-II ) (BRAINSAFEII)

每年，全世界估计有 200,000 名婴儿出生时患有镰状细胞性贫血 (SCA)。 患儿常因血管闭塞现象而反复发作急性病和慢性病。 特别是，由于镰状细胞脑血管 (SCV) 损伤的发展，他们中风的风险很高。 SCV 还可引起神经认知障碍。 中风风险可以通过经皮多普勒超声 (TCD) 检测到的异常脑动脉血流来预测。

具体目标是：

目标 1：确定羟基脲治疗对治疗三年的一组儿童 SCV 的频率和严重程度的影响，通过 3 种不同的结果衡量：异常 TCD、神经认知障碍和原发性中风，与基线相比。

目标 2：在该队列的随机选择子集中使用 MRI 和 MRA 评估羟基脲对结构性 SCV 的影响。

目标 3：与基线水平相比，随着时间的推移，评估羟基脲治疗期间贫血、营养不良状况、C 反应蛋白和其他炎症标志物的变化。

设计：这将是一项羟基脲的开放标签单臂试验，以测试羟基脲治疗 SCA 儿童对三个临床重要结果中每一个的三年影响：脑动脉血流异常、神经认知障碍和原发性中风。

在目标 1 中，将招募 270 名 3-9 岁儿童的新纵向队列，这些儿童是从参加 Mulago 医院 SCA 诊所 (MHSCC) 名册的符合条件的患者中随机选择的，没有通过检查发现既往中风的证据。 假设是羟基脲疗法将预防、稳定或改善镰状细胞血管病 (SCV) 及其影响。 符合条件的受试者将在基线时通过 TCD、以中风为重点的神经学检查和神经认知测试进行评估。 在初步评估之后，研究对象将开始标准化的羟基脲治疗。 随着时间的推移，通过在 18 个月和 36 个月时重复这三项测试，以及在早期 BRAIN SAFE I 观察研究中未接受任何干预的儿童中 SCV 的年龄特定流行率，SCV 的每个不同测量值的频率和严重程度随基线发生变化（我们的历史队列）。

在目标 2 中，研究对象的一个​​子集，即随机选择的 90 个对象子集，将在基线和 36 个月时进行脑成像，以评估随时间推移的结构发现。 假设是 MRI 和 MRA 的前瞻性脑成像提供了关键的结构定义 [1,2]，与基线相比，三年内 SCV 变化或稳定，同时使用羟基脲。 随着时间的推移，脑成像和生物标志物的结果将与这些结果相关联。

在目标 3 中，将对 SCV 超时的危险因素进行前瞻性检查。 SCV 风险的生物标志物可能包括严重贫血、炎症标志物 C 反应蛋白 (CRP) 和营养不良状况。 假设是贫血、炎症和营养不良的较高负担使患有 SCA 的非洲儿童比西方儿童更容易患 SCV。 随着时间的推移，这些生物标志物的值的变化将在使用羟基脲时进行评估

地点：将从乌干达坎帕拉的 Mulago 医院镰状细胞贫血诊所招募参与者。

跟进：参与者将接受研究药物治疗并进行为期 36 个月的跟进。

数据分析：研究人员将通过与早期 BRAIN SAFE I 研究中未接受任何干预的儿童的特定年龄患病率进行比较，来估计羟基脲对每个不同终点（中风、异常 TCD 或认知受损）的影响。 为了评估 SCV 稳定或降低的风险，将在生成 Kaplan Meier 曲线后使用使用 Cox 比例风险模型的事件发生时间分析。 多级回归模型将用于评估对象随时间变化的内部和之间，以连续测量 TCD 速度和认知 z 分数。