Hydroksiureahoito neurologiseen ja kognitiiviseen suojaan lasten sirppisoluanemiassa Ugandassa (BRAINSAFE-II) (BRAINSAFEII)
Hydroksiureahoito neurologiseen ja kognitiiviseen suojaan lasten sirppisoluanemiassa Ugandassa: yksikätinen avoin tutkimus, "BRAIN SAFE II"
Maailmanlaajuisesti arviolta 200 000 vauvaa syntyy vuosittain sirppisoluanemiaan (SCA). Lapset kärsivät kroonisesta sairaudesta, ja jotkut joutuvat usein sairaalahoitoon. Potilailla on myös suuri aivovaurioriski, joka johtuu pienten ja suurten aivoverisuonivaurioista SCA:ssa, jota kutsutaan myös sirppisoluvaskulopatiaksi (SCV). SCV liittyy korkeaan aivohalvausriskiin. Tällainen vamma voi ilmetä neurologisena ja kognitiivisena heikkenemisenä. Doppler-ultraäänitutkimuksella mitattu epänormaali verenvirtaus aivoihin on aivohalvauksen tunnettu riskitekijä.
Hypoteesi on, että hydroksiureahoito ehkäisee, stabiloi tai parantaa SCV:tä ja sen vaikutuksia.
Tutkimus on avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa testataan hydroksiureahoidon vaikutusta 270 lapsella, joilla on SCA iältään 3–9 vuotta.
Perustason arvioiden jälkeen kaikki osallistujat aloittavat hydroksiureahoidon alkaen noin 20 mg/kg/vrk. Muutoksia kunkin testin tiheydessä ja vaikeusasteessa (neurologiset ja kognitiiviset testit ja aivoverenvirtauksen nopeus) verrataan niiden lähtötasotesteihin (ennen hydroksiureaa) toistamalla nämä testit 18 ja 36 kuukauden kohdalla. Satunnaisesti valitussa 90 osallistujan alajoukossa hydroksiurean vaikutuksen arviointi rakenteelliseen aivoverisuonivaurioon käyttämällä aivojen magneettikuvausta (MRI) ja magneettikuvausta, jota kutsutaan myös angiografiaksi (MRA) lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kohdalla. Lopuksi anemian, tulehduksen ja aliravitsemuksen biomarkkereiden muutosten arviointi ennen hydroksiureahoitoa ja sen aikana ja niiden suhteen määrittäminen tuloksiin. Ehdotettu interventio hydroksiurealla on ensimmäinen Afrikkaan perustuva tutkimus, joka estää tai parantaa laajalti SCV:n ilmenemismuotoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosittain maailmassa syntyy arviolta 200 000 sirppisoluanemiaa (SCA) sairastavaa vauvaa. Vaikeat lapset kärsivät usein toistuvista akuuteista sairauksista ja kroonisista sairauksista, jotka johtuvat verisuonten tukkeutumisesta. Erityisesti heillä on suuri aivohalvausriski sirppisoluisen aivoverisuonivaurion (SCV) kehittymisen vuoksi. SCV voi myös aiheuttaa neurokognitiivista heikkenemistä. Aivohalvausriski voidaan ennustaa transkutaanisella Doppler-ultraäänellä (TCD) havaittujen aivovaltimoiden epänormaalin virtauksen perusteella.
Erityistavoitteet ovat:
Tavoite 1: Selvitä hydroksiureahoidon vaikutus SCV:n esiintymistiheyteen ja vaikeusasteeseen kolmen vuoden ajan hoidettujen lasten kohortissa mitattuna kolmella erillisellä tuloksella: epänormaali TCD, neurokognitiivinen heikentyminen ja primaarinen aivohalvaus verrattuna lähtötilanteeseen.
Tavoite 2: Arvioi hydroksiurean vaikutus rakenteelliseen SCV:hen käyttämällä MRI:tä ja MRA:ta satunnaisesti valitussa tämän kohortin alajoukossa.
Tavoite 3: Arvioi muutokset anemiassa, aliravitsemustilassa, C-reaktiivisessa proteiinissa ja muissa tulehdusmarkkereissa hydroksiureahoidon aikana ajan mittaan verrattuna lähtötasoon.
Suunnittelu: Tämä on avoin, yksihaarainen hydroksiureakoe, jossa testataan kolmen vuoden hydroksiureahoidon vaikutusta SCA-lapsilla jokaiseen kolmeen kliinisesti tärkeään tulokseen: aivovaltimoiden epänormaali virtaus, neurokognitiivinen heikentyminen ja primaarinen aivohalvaus.
Tavoitteessa 1 otetaan mukaan uusi pitkittäinen kohortti, jossa on 270 3–9-vuotiasta lasta, jotka valitaan satunnaisesti Mulago Hospital SCA -klinikan (MHSCC) luetteloon osallistuvien soveltuvien potilaiden joukosta ilman, että tutkimuksella on todisteita aikaisemmasta aivohalvauksesta. Hypoteesi on, että hydroksiureahoito ehkäisee, stabiloi tai parantaa sirppisoluvasculopatiaa (SCV) ja sen vaikutuksia. Tukikelpoiset koehenkilöt arvioidaan TCD:llä, aivohalvauskeskeisellä neurologisella tutkimuksella ja neurokognitiivisella testillä lähtötilanteessa. Alkuarvioinnin jälkeen tutkimushenkilöt aloittavat standardoidun hydroksiureahoidon. Ylityö, muutokset kunkin erillisen SCV-mitan tiheydessä ja vaikeusasteessa lähtötilanteen kanssa toistamalla nämä kolme testiä 18 ja 36 kuukauden kohdalla ja suhteessa SCV:n ikäkohtaiseen esiintyvuuteen lapsilla, jotka eivät saaneet mitään interventiota aikaisemmassa BRAIN SAFE I -havaintotutkimuksessa (historiallinen kohorttimme).
Tavoitteessa 2 tutkimushenkilöiden osajoukolle, satunnaisesti valitulle 90 henkilön alajoukolle, tehdään aivokuvaus lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua rakenteellisten löydösten arvioimiseksi ajan kuluessa. Oletuksena on, että MRI- ja MRA-tutkimus antaa kriittisiä rakenteellisia määritelmiä [1,2] SCV:n muutoksista tai stabiloitumisesta kolmen vuoden aikana verrattuna lähtötilanteeseen hydroksiurealla. Aivojen kuvantamisen ja biomarkkerien tulokset korreloivat näiden tulosten kanssa ajan myötä.
Tavoitteessa 3 tutkitaan SCV-ylityön riskitekijöitä. SCV-riskin biomarkkereita voivat olla vaikea anemia, tulehdusmerkkiaine C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja aliravitsemustila. Oletuksena on, että korkeampi anemian, tulehduksen ja aliravitsemuksen aiheuttama taakka altistaa afrikkalaisille lapsille, joilla on SCA, suurempi SCV-taakka kuin lännessä. Näiden biomarkkerien arvojen muutokset arvioidaan ajan myötä hydroksiurealla
Sivusto: Osallistujat rekrytoidaan Mulago-sairaalan sirppisoluanemiaklinikalta Kampalassa, Ugandassa.
Seuranta: Osallistujat saavat tutkimuslääkitystä ja seurantaa 36 kuukauden ajan.
Tietojen analyysi: Tutkijat arvioivat hydroksiurean vaikutukset kullekin erilliselle päätepisteelle (halvaus, epänormaali TCD tai heikentynyt kognitio) vertaamalla ikäkohtaista esiintyvyyttä lapsilla, jotka eivät saaneet mitään interventiota aikaisemmassa BRAIN SAFE I -tutkimuksessa. SCV:n stabiloitumisen tai pienenemisen riskin arvioimiseksi käytetään aika-tapahtumaanalyysejä Coxin suhteellisella vaarojen mallintamalla, kun Kaplan Meier -käyrät on luotu. Monitasoisia regressiomalleja käytetään arvioitaessa aiheen sisällä ja välillä tapahtuvia muutoksia ajan mittaan jatkuvan TCD-nopeuden ja kognitiivisten z-pisteiden mittaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda, +256
- Global Health Uganda
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu laboratoriodiagnoosi HbSS- tai HbS-B 0 -talassemiasta (molempia tyyppejä kohdellaan tasapuolisesti SCA-tutkimuksissa)
- Ilmoittautumisen yhteydessä 3–9-vuotiaat (mukaan lukien).
- Klinikan seurannan varmistamiseksi lapsi on käynyt Mulago Hospitalin sirppisoluanemia (SCA) -klinikalla 2 kertaa viimeisten 4 vuoden aikana tai vähintään kerran viimeisen 2 vuoden aikana, jos alle 4 vuotta
- Hydroksiureaa ei ole käytetty yli 6 kuukautta
- Vanhempi/huoltaja on antanut kirjallisen suostumuksen (ja jos lapsi on vähintään 8-vuotias, antanut suostumuksen)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat neurologiset poikkeavuudet, jotka tiedetään ennen 4 kuukauden ikää (ei SCA-aivovaurioita sairastavien välttämiseksi)
- Lapsi on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä interventiotutkimuksessa
Aiempi aivohalvaus, joka on havaittu normaalilla Pediatric NIH Stroke Scale (PedNIHSS) -tutkimuksella
Väliaikaiset poissulkemiskriteerit
Aiempi hematologinen toksisuus
- Hemoglobiini < 4,0 g/dl
- Hemoglobiini <6,0 gm/dl, absoluuttinen retikulosyyttimäärä <100 x 10 9/l
- Absoluuttinen retikulosyyttien määrä <80 x 109/l hemoglobiinin ollessa <7,0 gm/dl
- Verihiutaleet <80 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l
- Ilmoittautumisen yhteydessä todettu akuutti sairaus, kuume viimeisen viikon aikana, hengitystieinfektio jne.
- Sirppikriisi edellisten 2 viikon aikana tai verensiirto viimeisen 90 päivän aikana. Tilapäisesti poissuljetut osallistujat voidaan ilmoittautua myöhemmin, kun tilanne on vakaa tai poissulkemiskriteerit ovat ratkaistu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: yksi käsi
Yksihaara, avoin hydroksiurea-annos alkaen 20 mg/kg ja nostettu 30 mg/kg kliinisen tarpeen mukaan ja standardiohjeiden mukaisesti
|
Tutkimustoimenpide on päivittäinen suun kautta otettava hydroksiurea, joka annetaan yksittäisinä annoksina alkaen noin 20 mg/kg/vrk ja nostetaan maksimiannokseen 30 mg/kg/vrk kliinisen tarpeen mukaan ja standardiohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden aivohalvauksen aiheuttaman sirppisoluvaskulopatian esiintyvyys, ikäkohtainen esiintyvyys ja vaikeusaste lasten NIH:n aivohalvausasteikolla (PedNIHSS) arvioituna kolmen vuoden tutkimuksessa hydroksiureahoidon aikana verrattuna lähtötilanteen arviointeihin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Perusarviointi suoritetaan kaikille tutkimukseen osallistuneille ja 3-vuotisen tutkimuksen aikana suunnitellut tulosarvioinnit suoritetaan tutkimuskuukausina 18 ja 36. Näiden arvioiden tarkoituksena on dokumentoida uusi (tapahtuma) aivohalvaus PedNIHSS:n arvioimana |
3 vuotta
|
|
Sirppisoluvaskulopatian esiintyvyys, ikäkohtainen esiintyvyys ja vaikeusaste, joka ilmenee transkraniaalisen dopplerin (TCD) nopeuden muutoksena vähintään 15 cm/s 3-vuotisen tutkimuksen aikana hydroksiureahoidon aikana verrattuna lähtötilanteen arviointiin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Perustason arviointi suoritetaan kaikille tutkimukseen osallistuneille, ja kolmen vuoden tutkimuksen aikana suunnitellut tulosarvioinnit suoritetaan tutkimuskuukausina 18 ja 36. Näillä arvioinneilla pyritään dokumentoimaan TCD-nopeuden muutos 15 cm/s tai enemmän.
|
3 vuotta
|
|
SCV:n esiintyvyys, ikäkohtainen esiintyvyys ja vaikeusaste, joka ilmenee uudesta tai pahenevasta kognitiivisesta heikkenemisestä, sekä kvantitatiivisesti että kategorisesti 3 vuoden tutkimuksessa hydroksiureahoidon aikana verrattuna lähtötilanteen arviointeihin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Lähtötilanteen arviointi suoritetaan kaikille tutkimukseen osallistuneille ja 3-vuotisen tutkimuksen aikana suunnitellut tulosarvioinnit suoritetaan tutkimuskuukausina 18 ja 36. Näillä arvioinneilla pyritään dokumentoimaan uusi tai paheneva kognitiivinen heikentyminen - sekä kvantitatiivisesti että kategorisesti (standardoiduilla kriteereillä). ≤-2 z-pisteet) vahvistettuihin kriteereihin verrattuna
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stabiloituneet tai pahentuneet rakenteelliset muutokset aivojen magneettikuvauksessa (MRI) kolmen vuoden aikana verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aivojen magneettiresonanssi suoritetaan osalle koehenkilöistä lähtötilanteessa ja tutkimuskuukauden 36 aikana.
Stabiloituneet tai pahentuneet rakenteelliset muutokset aivojen magneettikuvauksessa (MRI) kolmen vuoden aikana verrattuna lähtötilanteeseen arvioidaan.
|
3 vuotta
|
|
Stabiloituneet tai pahentuneet rakenteelliset muutokset aivojen magneettiresonanssiangiografiassa (MRA) kolmen vuoden aikana verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aivojen magneettiresonanssiangiografia suoritetaan osalle koehenkilöistä, vain lähtötilanteessa ja tutkimuskuukaudella 36.
Stabiloituneet tai pahentuneet rakenteelliset muutokset aivojen magneettiresonanssiangiografiassa kolmen vuoden aikana verrattuna lähtötilanteeseen arvioidaan.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Idro, PhD, Makerere University
- Päätutkija: Nancy Green, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Anemia
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Sickling-aineet
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- REC REF 2019-147
- R01HD096559 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tarjoaja Tutkija - Tohtori Richard Idro Vastaanottaja Tutkija - Dr Nancy Green Tietojoukon sallitut käyttötavat Tieteellinen julkaisu Ilmoita käytännöistä Systemaattiset katsaukset Turvallisuustutkimukset Muut oikeutetut akateemiset ja poliittiset kysymykset.
Tietojoukon sisältö
- Väestötiedot
- Interventiolääkkeiden tiedot
- Kognitiiviset tiedot, mukaan lukien kaikki neurokognitiiviset testit, jotka annettiin 0, 18 ja 36 kuukauden seurannassa.
- Laboratoriotiedot, mukaan lukien hemogrammit, hemoglobiinielektroforeesi, seerumikemian tulokset, tulehdusmarkkerit, SCA-variantit kaikkina aikataulun mukaisina ajankohtina.
- Neurokuvaustiedot, mukaan lukien kaikki MRI-tiedot
- TCD-tiedot
- Suunniteltu käynti kliiniset tiedot, mukaan lukien historia, fyysinen tutkimus, PedNIHSS lähtötilanteessa, 18 ja 36 kuukautta.
- Suunnittelemattomien käyntien tiedot, mukaan lukien kaikki haittatapahtumat
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .