Terapia hydroksymocznikiem w celu ochrony neurologicznej i funkcji poznawczych u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową w Ugandzie (BRAINSAFE-II) (BRAINSAFEII)

Szacuje się, że co roku na całym świecie rodzi się około 200 000 dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCA). Dotknięte chorobą dzieci często cierpią na powtarzające się ostre choroby i chroniczny zły stan zdrowia spowodowany zjawiskiem zarostu naczyń. W szczególności są oni narażeni na wysokie ryzyko udaru z powodu rozwoju sierpowatokrwinkowego uszkodzenia naczyń mózgowych (SCV). SCV może również powodować zaburzenia neurokognitywne. Ryzyko udaru mózgu można przewidzieć na podstawie nieprawidłowego przepływu w tętnicach mózgowych wykrywanego przez przezskórną ultrasonografię dopplerowską (TCD).

Cele szczegółowe to:

Cel 1: Określenie wpływu terapii hydroksymocznikiem na częstość i ciężkość SCV w kohorcie dzieci leczonych przez trzy lata, mierzony na podstawie 3 różnych punktów końcowych: nieprawidłowego TCD, zaburzeń neurokognitywnych i udaru pierwotnego, w porównaniu z wartością wyjściową.

Cel 2: Ocena wpływu hydroksymocznika na strukturalny SCV za pomocą MRI i MRA w losowo wybranej podgrupie tej kohorty.

Cel 3: Ocena zmian niedokrwistości, stanu niedożywienia, białka C-reaktywnego i innych markerów stanu zapalnego podczas terapii hydroksymocznikiem w czasie w porównaniu z poziomami wyjściowymi.

Projekt: Będzie to otwarte, jednoramienne badanie hydroksymocznika w celu zbadania trzyletniego wpływu leczenia hydroksymocznikiem u dzieci z NZK na każdy z trzech klinicznie ważnych wyników: nieprawidłowy przepływ w tętnicach mózgowych, upośledzenie funkcji neurokognitywnych i pierwotny udar.

W celu 1 zostanie włączona nowa podłużna kohorta 270 dzieci w wieku 3-9 lat, wybranych losowo spośród kwalifikujących się pacjentów zgłaszających się do kliniki SCA szpitala Mulago (MHSCC), bez dowodów wcześniejszego udaru w badaniu. Hipoteza jest taka, że ​​terapia hydroksymocznikiem zapobiega, stabilizuje lub poprawia waskulopatię sierpowatokrwinkową (SCV) i jej skutki. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani ocenie za pomocą TCD, badania neurologicznego skoncentrowanego na udarze i testów neurokognitywnych na początku badania. Po wstępnej ocenie badani rozpoczną standaryzowaną terapię hydroksymocznikiem. Nadgodziny, zmiany w częstotliwości i nasileniu każdego odrębnego pomiaru SCV z wartością wyjściową poprzez powtórzenie tych trzech testów w wieku 18 i 36 miesięcy oraz w odniesieniu do specyficznej dla wieku częstości występowania SCV u dzieci, które nie otrzymały żadnej interwencji we wcześniejszym badaniu obserwacyjnym BRAIN SAFE I (nasza historyczna kohorta).

W Celu 2 podgrupa badanych, losowo wybrana podgrupa 90 osób, zostanie poddana obrazowaniu mózgu na początku badania i po 36 miesiącach w celu oceny zmian strukturalnych w czasie. Hipoteza jest taka, że ​​prospektywne obrazowanie mózgu za pomocą MRI i MRA dostarcza krytycznych strukturalnych definicji [1,2] zmian lub stabilizacji SCV w ciągu trzech lat w porównaniu z wartością wyjściową podczas stosowania hydroksymocznika. Wyniki obrazowania mózgu i biomarkerów zostaną z czasem skorelowane z tymi wynikami.

W celu 3 nastąpi prospektywne badanie czynników ryzyka nadgodzin SCV. Biomarkery ryzyka SCV mogą obejmować ciężką niedokrwistość, marker zapalny białka C-reaktywnego (CRP) i stan niedożywienia. Hipoteza jest taka, że ​​większe obciążenie niedokrwistością, stanami zapalnymi i niedożywieniem predysponuje afrykańskie dzieci z SCA do większego obciążenia SCV niż na Zachodzie. Zmiany wartości tych biomarkerów będą oceniane w czasie podczas przyjmowania hydroksymocznika

Miejsce: Uczestnicy będą rekrutowani z kliniki niedokrwistości sierpowatokrwinkowej szpitala Mulago w Kampali w Ugandzie.

Kontynuacja: uczestnicy będą przyjmować badany lek i obserwować przez 36 miesięcy.

Analiza danych: Badacze oszacują wpływ hydroksymocznika dla każdego odrębnego punktu końcowego (udar, nieprawidłowa TCD lub upośledzenie funkcji poznawczych) poprzez porównanie z występowaniem specyficznym dla wieku u dzieci, które nie otrzymały żadnej interwencji we wcześniejszym badaniu BRAIN SAFE I. Aby ocenić ryzyko stabilizacji lub zmniejszenia SCV, po wygenerowaniu krzywych Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane analizy czasu do zdarzenia z wykorzystaniem modelowania proporcjonalnych zagrożeń Coxa. Modele regresji wielopoziomowej zostaną wykorzystane do oceny zmian wewnątrz i między podmiotami w czasie dla ciągłych pomiarów prędkości TCD i kognitywnych wyników Z.