우간다 소아 낫적혈구빈혈의 신경 및 인지 보호를 위한 Hydroxyurea 요법( BRAINSAFE-II ) (BRAINSAFEII)

매년 전 세계적으로 약 200,000명의 아기가 낫적혈구빈혈(SCA)을 가지고 태어납니다. 영향을 받은 어린이는 종종 혈관 폐쇄 현상으로 반복적인 급성 질환과 만성 질환을 앓게 됩니다. 특히 겸상적혈구 뇌혈관(SCV) 손상이 발생하여 뇌졸중 위험이 높습니다. SCV는 또한 신경인지 장애를 일으킬 수 있습니다. 뇌졸중 위험은 경피적 도플러 초음파(TCD)에 의해 감지된 비정상적인 대뇌 동맥 흐름으로 예측할 수 있습니다.

구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1: 3년 동안 치료받은 어린이 코호트에서 SCV의 빈도 및 중증도에 대한 수산화요소 요법의 영향을 기준선과 비교하여 비정상적인 TCD, 신경인지 장애 및 원발성 뇌졸중의 3가지 뚜렷한 결과로 측정한 결과를 결정합니다.

목표 2: 이 코호트의 무작위로 선택된 하위 집합에서 MRI 및 MRA를 사용하여 구조적 SCV에 대한 수산화요소의 영향을 평가합니다.

목표 3: 기준선 수준과 비교하여 시간 경과에 따라 수산화요소 치료 중 빈혈, 영양실조 상태, C 반응성 단백질 및 기타 염증 지표의 변화를 평가합니다.

디자인: 이것은 임상적으로 중요한 3가지 결과(비정상 뇌동맥류, 신경인지 장애 및 일차성 뇌졸중) 각각에 대한 SCA가 있는 어린이의 수산화요소 치료의 3년 영향을 테스트하기 위한 공개 라벨, 단일 팔 임상시험입니다.

목표 1에서는 Mulago 병원 SCA 클리닉(MHSCC) 명단에 참석하는 적격 환자 중에서 무작위로 선택된 3-9세 어린이 270명의 새로운 종적 코호트를 등록할 예정입니다. 가설은 수산화요소 요법이 겸상 적혈구 혈관병증(SCV) 및 그 효과를 예방, 안정화 또는 개선할 것이라는 것입니다. 적격 피험자는 기준선에서 TCD, 뇌졸중 중심 신경학적 검사 및 신경인지 검사로 평가됩니다. 초기 평가 후 연구 대상자는 표준화된 수산화요소 요법을 시작합니다. 시간이 지남에 따라 18개월 및 36개월에 이러한 세 가지 테스트를 반복하고 이전 BRAIN SAFE I 관찰 연구에서 어떠한 개입도 받지 않은 어린이의 SCV의 연령별 유병률에 대해 기준선을 사용하여 SCV의 각 고유 측정값의 빈도 및 심각도 변화 (우리의 역사적 코호트).

목표 2에서 무작위로 선택된 90명의 하위 집합인 연구 대상의 하위 집합은 시간이 지남에 따라 구조적 발견을 평가하기 위해 기준선과 36개월에 뇌 영상화를 받게 됩니다. 가설은 MRI 및 MRA에 의한 전향적 뇌 영상이 하이드록시우레아를 사용하는 동안 기준선과 비교하여 3년 동안 SCV 변화 또는 안정화의 중요한 구조적 정의[1,2]를 제공한다는 것입니다. 뇌 영상 및 바이오마커의 결과는 시간이 지남에 따라 이러한 결과와 연관될 것입니다.

목표 3에서는 SCV 초과 근무의 위험 요소에 대한 전향적 조사가 있을 것입니다. SCV 위험에 대한 바이오마커에는 중증 빈혈, 염증 마커 C-반응성 단백질(CRP) 및 영양실조 상태가 포함될 수 있습니다. 가설은 빈혈, 염증 및 영양 실조의 더 높은 부담이 SCA를 가진 아프리카 어린이들이 서양에서보다 SCV의 더 큰 부담에 걸리기 쉽다는 것입니다. 이러한 바이오마커 값의 변화는 수산화요소를 사용하는 동안 시간 경과에 따라 평가됩니다.

사이트: 참가자는 우간다 캄팔라에 있는 물라고 병원 낫적혈구빈혈클리닉에서 모집합니다.

후속 조치: 참가자는 36개월 동안 연구 약물 및 후속 조치를 받게 됩니다.

데이터 분석: 조사관은 초기 BRAIN SAFE I 연구에서 어떤 개입도 받지 않은 어린이의 연령별 유병률과 비교하여 각각의 고유한 종점(뇌졸중, 비정상적인 TCD 또는 인지 장애)에 대한 수산화요소의 효과를 추정합니다. SCV의 안정화 또는 감소 위험을 평가하기 위해 Kaplan Meier 곡선이 생성된 후 Cox 비례 위험 모델링을 사용하는 이벤트까지의 시간 분석이 사용됩니다. 다단계 회귀 모델은 TCD 속도 및 인지 z-점수의 연속 측정을 위해 시간 경과에 따른 주제 내 및 주제 간 변화를 평가하는 데 사용됩니다.