Hidroxi-karbamid terápia a neurológiai és kognitív védelem érdekében gyermekkori sarlósejtes vérszegénységben Ugandában (BRAINSAFE-II) (BRAINSAFEII)
Hidroxi-karbamid terápia a neurológiai és kognitív védelem érdekében gyermekkori sarlósejtes vérszegénységben Ugandában: Egykaros nyílt vizsgálat, "BRAIN SAFE II"
Világszerte becslések szerint évente 200 000 csecsemő születik sarlósejtes vérszegénységgel (SCA). Az érintett gyermekek krónikus betegségekben szenvednek, és néhányan gyakran kerülnek kórházba. A betegek nagy kockázatának vannak kitéve az agysérülések kialakulásának is, amelyek az SCA-ban szenvedő kis- és nagyagyi véredények károsodásából erednek, amelyet sarlósejtes vasculopathiának (SCV) is neveznek. Az SCV a stroke magas kockázatával jár. Az ilyen sérülés neurológiai és kognitív károsodással nyilvánulhat meg. A Doppler-ultrahangvizsgálattal mért kóros agyi véráramlás a stroke ismert kockázati tényezője.
A hipotézis az, hogy a hidroxi-karbamid-terápia megelőzi, stabilizálja vagy javítja az SCV-t és annak hatásait.
A vizsgálat egy nyílt, egykarú klinikai vizsgálat, amely a hidroxi-karbamid-kezelés hatását vizsgálja 270, SCA-ban szenvedő gyermeken, 3-9 éves kortól.
A kiindulási értékelést követően minden résztvevő megkezdi a hidroxi-karbamid-terápiát, körülbelül 20 mg/kg/nap dózistól kezdve. Az egyes tesztek gyakoriságában és súlyosságában bekövetkezett változásokat (neurológiai és kognitív tesztek, valamint agyi véráramlás sebessége) összehasonlítják a kiindulási tesztekkel (hidroxi-karbamid előtt) a tesztek 18. és 36. hónapos elteltével történő megismétlésével. Egy véletlenszerűen kiválasztott, 90 résztvevőből álló alcsoportban a hidroxi-karbamid strukturális agyi érsérülésekre gyakorolt hatásának értékelése mágneses rezonancia agyi képalkotás (MRI) és mágneses érképalkotás, más néven angiográfia (MRA) segítségével a kiinduláskor és 36 hónap után. Végül a vérszegénység, gyulladás és alultápláltság biomarkereiben bekövetkezett változások értékelése a hidroxi-karbamid-terápia előtt és alatt, és meghatározza ezek kapcsolatát az eredményekkel. A hidroxi-karbamiddal javasolt beavatkozás az első afrikai kísérlet, amely széles körben megelőzi vagy enyhíti az SCV megnyilvánulásait.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Évente 200 000 csecsemő születik sarlósejtes vérszegénységgel (SCA) világszerte. Az érintett gyermekek gyakran szenvednek ismétlődő akut betegségekben és krónikus betegségekben az érelzáródás miatt. Különösen nagy a stroke kockázata a sarlósejtes agyi vaszkuláris (SCV) sérülés miatt. Az SCV neurokognitív károsodást is okozhat. A stroke kockázatát előre jelezheti a transzkután Doppler ultrahang (TCD) által kimutatott rendellenes agyi artériás áramlás.
A konkrét célok a következők:
1. cél: Határozza meg a hidroxi-karbamid-terápia hatását az SCV gyakoriságára és súlyosságára három évig kezelt gyermekek egy csoportjában, három különböző eredménnyel mérve: abnormális TCD, neurokognitív károsodás és primer stroke, összehasonlítva a kiindulási értékkel.
2. cél: A hidroxi-karbamid strukturális SCV-re gyakorolt hatásának értékelése MRI és MRA segítségével ennek a kohorsznak egy véletlenszerűen kiválasztott alcsoportjában.
3. cél: A vérszegénység, az alultápláltság, a C-reaktív fehérje és más gyulladásos markerek változásának felmérése a hidroxi-karbamid-terápia során, idővel, összehasonlítva az alapszintekkel.
Tervezés: Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú hidroxi-karbamid-vizsgálat lesz, hogy teszteljék a hidroxi-karbamid kezelés hároméves hatását SCA-ban szenvedő gyermekeknél, mindhárom klinikailag fontos kimenetelre: abnormális agyi artériás áramlásra, neurokognitív károsodásra és elsődleges stroke-ra.
Az 1. célban egy új longitudinális kohorsz felvételére kerül sor, amely 270, 3–9 éves gyermekből áll, akiket véletlenszerűen választanak ki a Mulago Hospital SCA Clinic (MHSCC) besorolási listáján részt vevő alkalmas betegek közül, anélkül, hogy vizsgálattal bizonyított volna előzetes stroke. A hipotézis az, hogy a hidroxi-karbamid-terápia megelőzi, stabilizálja vagy javítja a sarlósejtes vasculopathiát (SCV) és annak hatásait. A jogosult alanyokat TCD-vel, stroke-központú neurológiai vizsgálattal és neurokognitív teszteléssel értékelik kiinduláskor. A kezdeti értékelést követően a vizsgálati alanyok standardizált hidroxi-karbamid terápiát kezdenek. Túlóra, az SCV egyes mértékeinek gyakoriságának és súlyosságának változása a kiindulási értékkel összehasonlítva e három teszt megismétlésével 18 és 36 hónapos korban, valamint az SCV korspecifikus prevalenciája azoknál a gyermekeknél, akik nem részesültek beavatkozásban a korábbi BRAIN SAFE I megfigyelési vizsgálatban (történelmi kohorszunk).
A 2. célban a vizsgálati alanyok egy részhalmaza, egy véletlenszerűen kiválasztott 90 alanyból álló részhalmaz, agyi képalkotáson esik át a kiinduláskor és 36 hónap múlva, hogy értékeljék a szerkezeti megállapításokat az idő múlásával. A hipotézis az, hogy az MRI-vel és MRA-val végzett prospektív agyi leképezés kritikus szerkezeti definíciót ad [1,2] az SCV változásairól vagy stabilizálásáról három éven keresztül a kiindulási állapothoz képest, hidroxi-karbamid mellett. Az agyi képalkotás és a biomarkerek eredményei idővel korrelálnak ezekkel az eredményekkel.
A 3. célban az SCV-túlórák kockázati tényezőinek prospektív vizsgálata lesz. Az SCV kockázatának biomarkerei közé tartozik a súlyos vérszegénység, a gyulladásos marker C-reaktív fehérje (CRP) és az alultápláltság állapota. A hipotézis az, hogy a vérszegénység, a gyulladás és az alultápláltság nagyobb terhe az SCA-ban szenvedő afrikai gyermekeket nagyobb SCV-terhelésre hajlamosítja, mint Nyugaton. Ezeknek a biomarkereknek az értékében bekövetkezett változásokat a hidroxi-karbamid alkalmazása során az idő múlásával értékeljük
Helyszín: A résztvevőket a Mulago Kórház Sarlósejtes Anémia Klinikájáról toborozzák Kampalában, Ugandában.
Nyomon követés: A résztvevők vizsgálati gyógyszeres kezelést kapnak, és 36 hónapig követik őket.
Adatelemzés: A kutatók megbecsülik a hidroxi-karbamid hatásait minden egyes különálló végpontra (szélütés, kóros TCD vagy kognitív zavarok), összehasonlítva a korspecifikus prevalenciával azoknál a gyermekeknél, akik nem kaptak semmilyen beavatkozást a korábbi BRAIN SAFE I vizsgálatban. Az SCV stabilizálódása vagy csökkentése kockázatának felmérésére a Kaplan Meier-görbék létrehozása után Cox-arányos veszélymodellezést alkalmazó, eseményig tartó időelemzést alkalmaznak. Többszintű regressziós modelleket fognak használni az alanyon belüli és az alanyok közötti időbeli változások értékelésére a TCD sebesség és a kognitív z-pontszámok folyamatos mérésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kampala, Uganda, +256
- Global Health Uganda
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A HbSS vagy HbS-B 0 thalassemia dokumentált laboratóriumi diagnózisa (mindkét típust egyformán kezelnek az SCA vizsgálatokban)
- 3-9 éves korig (beleértve) a beiratkozáskor
- A klinikai nyomon követés érdekében a gyermek az elmúlt 4 évben kétszer járt Mulago Kórház sarlósejtes vérszegénység (SCA) klinikáján, vagy az elmúlt 2 évben legalább egyszer, ha 4 évnél fiatalabb
- 6 hónapnál hosszabb ideig nem szerepelt hidroxi-karbamid-használat
- A szülő/törvényes gyám írásos hozzájárulást adott (és ha a gyermek 8 évesnél idősebb, beleegyezését adta)
Kizárási kritériumok:
- 4 hónapos kor előtt ismert neurológiai rendellenességek anamnézisében (a nem SCA agysérülésben szenvedők elkerülése érdekében)
- A gyermek jelenleg egy másik klinikai beavatkozási vizsgálatban vesz részt
Korábbi stroke standard Pediatric NIH Stroke Scale (PedNIHSS) vizsgálattal kimutatva
Ideiglenes kizárási kritériumok
Meglévő hematológiai toxicitás
- Hemoglobin <4,0 g/dl
- Hemoglobin <6,0 gm/dl, abszolút retikulocitaszám <100 x 10 9/l
- Abszolút retikulocitaszám <80 x 109/l hemoglobinnal <7,0 g/dl
- Vérlemezkék <80 x 109/L
- Abszolút neutrofilszám <1,0 x 109/L
- A beiratkozáskor megállapították, hogy akut betegségben szenved, lázzal az elmúlt 1 hétben, légúti fertőzéssel stb.
- Az elmúlt 2 hétben előfordult sarlós krízis, vagy az elmúlt 90 napban vérátömlesztés. Az átmeneti kizárással rendelkező résztvevőket később is be lehet vonni, ha stabilak vagy a kizáró kritériumok megoldódtak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: egyetlen kar
Egykarú, nyílt címkézésű hidroxi-karbamid 20 mg/kg-tól kezdődően, majd 30 mg/kg-ra emelték a klinikai szükséglettől függően és a standard irányelvek szerint
|
A vizsgálati beavatkozás napi orális hidroxi-karbamid egyszeri adagban, körülbelül 20 mg/ttkg/naptól kezdve, és a klinikai szükséglettől függően és a standard irányelvek szerint maximum 30 mg/ttkg/napra emelve.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az új stroke által megnyilvánuló sarlósejtes vasculopathia gyakorisága, korspecifikus prevalenciája és súlyossága a Pediatric NIH Stroke Scale (PedNIHSS) alapján a 3 éves vizsgálat során, hidroxi-karbamid-kezelés alatt, összehasonlítva az alapértékekkel.
Időkeret: 3 év
|
Az alapszintű értékelést minden vizsgálati résztvevőnél befejezik, és a 3 éves vizsgálat során a tervezett eredményértékelést a vizsgálat 18. és 36. hónapjában végzik el. Ezen értékelések célja az új (incidens) stroke dokumentálása a PedNIHSS által értékelt módon |
3 év
|
|
A sarlósejtes vasculopathia gyakorisága, életkor-specifikus prevalenciája és súlyossága, amely a transzkraniális doppler (TCD) sebességének legalább 15 cm/s-os változásában nyilvánult meg a 3 éves vizsgálat során hidroxi-karbamid-kezelés alatt, összehasonlítva a kiindulási értékeléssel.
Időkeret: 3 év
|
Az alapállapot-értékelést minden vizsgálati résztvevőnél befejezik, és a 3 éves vizsgálat során a tervezett eredményértékelést a vizsgálat 18. és 36. hónapjában végzik el. Ezeknek az értékeléseknek az a célja, hogy dokumentálják a TCD sebességének legalább 15 cm/sec-es változását.
|
3 év
|
|
Az új vagy súlyosbodó kognitív károsodásban manifesztálódó SCV gyakorisága, korspecifikus prevalenciája és súlyossága a 3 éves vizsgálat során, hidroxi-karbamid-kezelés alatt, összehasonlítva az alapértékekkel.
Időkeret: 3 év
|
Az alapszintű értékelést minden vizsgálati résztvevőnél befejezik, és a 3 éves vizsgálat során a tervezett eredményértékeléseket a vizsgálat 18. és 36. hónapjában végzik el. Ezeknek az értékeléseknek az a célja, hogy dokumentálják az új vagy súlyosbodó kognitív károsodásokat – mind mennyiségileg, mind kategorikusan (szabványos kritériumok szerint). ≤-2 z-pontszám) a megállapított kritériumokhoz képest
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Stabilizált vagy rosszabbodott szerkezeti változások az agy mágneses rezonancia képalkotásán (MRI) a 3 év alatt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 3 év
|
Az agy mágneses rezonanciáját az alanyok egy részén csak a kiindulási állapotban és a vizsgálat 36. hónapjában végezzük el.
Az agy mágneses rezonancia képalkotásán (MRI) a kiindulási állapothoz képest 3 év alatt stabilizált vagy rosszabbodott szerkezeti változásokat értékelnek.
|
3 év
|
|
Stabilizált vagy rosszabbodott szerkezeti változások az agy mágneses rezonancia angiográfiáján (MRA) a 3 év alatt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 3 év
|
Az agymágneses rezonancia angiográfiát az alanyok egy részcsoportján végzik el, csak a kiinduláskor és a vizsgálat 36. hónapjában.
Az agy mágneses rezonancia angiográfiáján a kiindulási állapothoz képest 3 év alatt stabilizálódott vagy rosszabbodott szerkezeti változásokat értékelik.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard Idro, PhD, Makerere University
- Kutatásvezető: Nancy Green, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hematológiai betegségek
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Hemoglobinopátiák
- Vérszegénység, sarlósejtes
- Anémia
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Csillagásgátló szerek
- Hidroxi-karbamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REC REF 2019-147
- R01HD096559 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Szolgáltató Vizsgáló – Dr. Richard Idro Címzett Vizsgáló – Dr. Nancy Green Az adatkészlet megengedett felhasználása Tudományos publikáció Tájékoztatási irányelvek Szisztematikus áttekintések Biztonsági vizsgálatok Egyéb jogos tudományos és politikai kérdések.
Adatkészlet tartalma
- Demográfiai adat
- Intervenciós gyógyszeradatok
- Kognitív adatok, beleértve az összes neurokognitív tesztet, amelyeket 0, 18 és 36 hónapos utánkövetéskor adtak be.
- Laboratóriumi adatok, beleértve a hemogramokat, hemoglobin elektroforézist, szérumkémiai eredményeket, gyulladásos markereket, SCA-változatokat minden ütemezett időpontban.
- Neuroimaging adatok, beleértve az összes MRI adatot
- TCD adatok
- Tervezett vizit klinikai adatai, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, PedNIHSS-t a kiinduláskor, 18 és 36 hónapot.
- Nem tervezett látogatások adatai, beleértve az összes nemkívánatos eseményt
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .