Thérapie à l'hydroxyurée pour la protection neurologique et cognitive dans la drépanocytose pédiatrique en Ouganda (BRAINSAFE-II) (BRAINSAFEII)

Chaque année, environ 200 000 bébés naissent avec la drépanocytose (SCA) dans le monde. Les enfants atteints souffrent souvent de maladies aiguës répétées et de problèmes de santé chroniques dus à un phénomène d'occlusion vasculaire. En particulier, ils courent un risque élevé d'accident vasculaire cérébral en raison du développement d'une lésion vasculaire cérébrale (SCV) drépanocytaire. Le SCV peut également causer des troubles neurocognitifs. Le risque d'AVC peut être prédit par un débit artériel cérébral anormal détecté par échographie Doppler transcutanée (TCD).

Les objectifs spécifiques sont :

Objectif 1 : Déterminer l'impact du traitement par hydroxyurée sur la fréquence et la gravité de la VCS dans une cohorte d'enfants traités pendant trois ans, mesuré par 3 critères distincts : TCD anormal, troubles neurocognitifs et AVC primaire, par rapport à l'état initial.

Objectif 2 : Évaluer l'impact de l'hydroxyurée sur le SCV structurel à l'aide de l'IRM et de l'ARM dans un sous-ensemble sélectionné au hasard de cette cohorte.

Objectif 3 : Évaluer les modifications de l'anémie, de l'état de malnutrition, de la protéine C-réactive et d'autres marqueurs inflammatoires pendant le traitement par l'hydroxyurée, au fil du temps, par rapport aux niveaux de référence.

Conception : Il s'agira d'un essai ouvert à un seul bras sur l'hydroxyurée pour tester l'impact sur trois ans du traitement à l'hydroxyurée chez les enfants atteints d'ACS sur chacun des trois résultats cliniquement importants : flux artériel cérébral anormal, déficience neurocognitive et accident vasculaire cérébral primaire.

Dans l'objectif 1, il y aura l'inscription d'une nouvelle cohorte longitudinale de 270 enfants âgés de 3 à 9 ans sélectionnés au hasard parmi les patients éligibles fréquentant la liste de la clinique SCA de l'hôpital Mulago (MHSCC), sans preuve d'AVC antérieur par examen. L'hypothèse est que la thérapie à l'hydroxyurée préviendra, stabilisera ou améliorera la vasculopathie drépanocytaire (SCV) et ses effets. Les sujets éligibles seront évalués par TCD, un examen neurologique axé sur l'AVC et des tests neurocognitifs au départ. Après les évaluations initiales, les sujets de l'étude commenceront un traitement standardisé à l'hydroxyurée. Au fil du temps, changements dans la fréquence et la gravité de chaque mesure distincte de SCV avec la ligne de base en répétant ces trois tests à 18 et 36 mois et par rapport à la prévalence spécifique à l'âge du SCV chez les enfants qui n'ont reçu aucune intervention dans l'étude observationnelle BRAIN SAFE I précédente (notre cohorte historique).

Dans l'objectif 2, un sous-ensemble de sujets de l'étude, un sous-ensemble de 90 sujets sélectionnés au hasard, subira une imagerie cérébrale au départ et à 36 mois pour évaluer les résultats structurels au fil du temps. L'hypothèse est que l'imagerie cérébrale prospective par IRM et ARM fournit des définitions structurelles critiques [1,2] des modifications ou de la stabilisation du SCV sur trois ans par rapport à la valeur initiale, sous hydroxyurée. Les résultats de l'imagerie cérébrale et des biomarqueurs seront corrélés avec ces résultats au fil du temps.

Dans l'objectif 3, il y aura un examen prospectif des facteurs de risque d'heures supplémentaires SCV. Les biomarqueurs du risque de SCV peuvent inclure une anémie sévère, le marqueur inflammatoire de la protéine C-réactive (CRP) et l'état de malnutrition. L'hypothèse est qu'un fardeau plus élevé d'anémie, d'inflammation et de malnutrition prédispose les enfants africains atteints d'ACS à un plus grand fardeau de SCV qu'en Occident. Les changements dans les valeurs de ces biomarqueurs seront évalués au fil du temps sous hydroxyurée

Site : Les participants seront recrutés à la clinique d'anémie falciforme de l'hôpital Mulago à Kampala, en Ouganda.

Suivi : les participants prendront les médicaments à l'étude et seront suivis pendant 36 mois.

Analyse des données : les enquêteurs estimeront les effets de l'hydroxyurée pour chaque critère d'évaluation distinct (accident vasculaire cérébral, TCD anormal ou altération de la cognition) en comparant avec la prévalence spécifique à l'âge chez les enfants qui n'ont reçu aucune intervention dans l'étude BRAIN SAFE I précédente. Pour évaluer le risque de stabilisation ou de réduction du SCV, des analyses de délai avant événement utilisant la modélisation des risques proportionnels de Cox seront utilisées après la génération des courbes de Kaplan Meier. Des modèles de régression à plusieurs niveaux seront utilisés pour évaluer les changements au sein et entre les sujets au fil du temps pour des mesures continues de la vitesse du TCD et des scores z cognitifs.