大うつ病性障害における炎症性チャレンジに対する神経反応

これは、並行グループ、二重盲検、プラセボ対照試験です。 MDD (n=90) および HC (n=90) の参加者は、リポ多糖 (LPS) (0.8ng/kg 体重; 大腸菌群 O:113) またはプラセボのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます (2:1)。 (同量の 0.9% 生理食塩水) を静脈内ボーラスとして投与します。 これにより、次のグループが得られます: MDD-LPS (n=60)、MDD-プラセボ (n=30)、HC-LPS (n=60)、HC-プラセボ (n=30)。 研究に適格な個人は、ブロックランダム化スキームを使用してランダムに割り当てられ、各グループに同数のHCおよびMDD参加者が含まれるようにします。 MDD参加者は最大10回の研究訪問（V1-V10）を完了し、HCは最大4回の訪問（V1-V4）を完了します。 訪問1（V1）で、各被験者は同意され、以下を完了します：自己報告および臨床医が管理するスケール（コロンビア自殺重症度評価スケールを含む）、心電図およびバイタルサイン（体温、脈拍）を含む身体検査、血圧)、安全検査室 (CBC、CMP、TSH、HbA1C、HIV、HCV、SARS CoV-2)、尿中薬物スクリーニング、アルコール飲酒検査、および次のスキャンを含むベースライン MRI セッション: 臨床、解剖、内臓内受容注意 (VIA) タスク、および安静時 fMRI。 バイタル サインは、完全に自動化されたデバイスを使用して仰臥位で評価されます。 血圧と心拍数の測定の前に、気を散らすものがない静かな環境で少なくとも 5 分間休憩します。 採血は、訓練を受けた採血医または看護師による滅菌技術を使用して、静脈穿刺によって行われます。

安全画面を通過した被験者は、2 日後に実験セッション (V2) に戻ります。 LPS または生理食塩水を注入する前に、コロンビア、心電図、尿薬物スクリーニング、および飲酒検査が繰り返され、バイタル サインが取得され、ベースライン (T0) 評価スケールと採血が完了します。 看護師は、ヘパリンロック付きのカテーテルを、採血と生理食塩水を継続的にフラッシュするために利き腕ではない前腕に挿入し、LPS または生理食塩水を投与するために利き腕に 1 本挿入します。 LPS/生理食塩水注入の前に、参加者は 500cc の生理食塩水で水分補給されます。 研究で使用される LPS は、NIH 臨床センターから取得されます。 バイタルサインは、LPS/生理食塩水の注入後30分ごとに最初の2時間(その後は1時間ごと)に評価されます。 血液サンプルは、ベースライン (T0)、T1、T2 および T3 (~ ピーク応答)、および T6 での退院前に採取されます。参加者は、病気の症状 (疲労、痛みなど)、不安、抑うつ、無快感症の 1 時間ごとの測定も完了します。 症状は記録され、FDA基準に従って等級付けされます。 炎症反応のおおよそのピークでの注入の 2 時間後、参加者はベースラインと同じ MRI スキャンを完了します。 医師の判断を条件として、参加者は注射後 6 時間で退院するため、実験手順全体が完了するまでに約 8 時間かかります。 参加者は、翌日 (V3) と 1 週間後 (V4) に、気分評価、採血、および同一の MRI セッションに戻ります。 MDD参加者は、LPS注入後1〜6か月でリモートまたは対面の心理的評価を完了する過程で、6か月間縦断的に追跡されます（フェーズ2）。

参加者はタルサ大都市圏からインターネット、ラジオ、印刷広告を通じて募集され、LIBR で評価されます。 また、チラシを使用してタルサ地域のキャンパスの学生に研究を宣伝することもできます。また、キャンパス内の募集テーブル、および適切な大学関係者から許可を得た組織、クラス、および教員との話し合いも使用する可能性があります。 提案された研究には、合計 200 人の人間の参加者 (フェーズ I の完了者 180 人) が関与します。 参加者の半分は、MDDと現在のうつ病の症状（軽度から重度）を有する18〜65歳の男性または女性であり、参加者の半分は精神疾患の個人歴のないHCです。 MDDのDSM-V診断は、MINI International Neuropsychiatric Interviewで行われ、うつ病の現在の症状は、臨床医が管理するMontgomery Asberg Depression Rating Scale（MAD​​RS）、自己報告患者健康質問票（PHQ-9）で測定されます。 、および抑うつ症状のクイック インベントリ (QIDS-SR)。 うつ病の参加者は、一般的な健康状態が良好であり（身体検査、安全検査室、心電図を含むスクリーニング訪問中に評価される）、18〜65歳である必要があります。 MDD参加者は、うつ病の症状、つまりMADRSスコアが7以上またはPHQ-9スコアが10以上である必要があります。 MDDの参加者は、少なくとも4週間（フルオキセチンの場合は8週間）薬を服用していないか、現在1つの抗うつ薬のみで治療を受けている必要があります. HC 参加者は、健康状態が良好で、年齢が 18 ～ 65 歳である必要があります。

主な目的は 3 つあります。MDD 対象者と HC 対象者の LPS に対して異なる反応を示す免疫経路と神経回路を特定すること。 （2）LPSによって誘発される炎症性変化の強さが、MDD群の快楽症状および神経回路の変化の程度と関連しているかどうかをテストすること、および（3）免疫学的および神経生理学的応答の違いを示すMDDのバイオタイプを特定することLPS。 主な転帰変数は、Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)、サイトカイン (Il-6、IL-8、IL-10、および TNF) で測定された無快感症の症状、および内受容処理を媒介する神経回路における BOLD シグナルの変化です。つまり、島皮質と帯状皮質です。 探索的目的は、LPS に対する急性炎症反応が 6 か月にわたるうつ病の臨床経過を予測できるかどうかを判断することです。 研究のこのコンポーネントの主な結果は、QIDS-SR で評価された自己申告の抑うつ症状です。