重度抑郁症对炎症挑战的神经反应

这是一项平行组、双盲、安慰剂对照研究。 患有 MDD (n=90) 和 HC (n=90) 的参与者将被随机分配 (2:1) 接受脂多糖 (LPS)（0.8ng/kg 体重；大肠杆菌 O:113）或安慰剂（相同体积的 0.9% 盐水）作为静脉推注给药。 这将产生以下组：MDD-LPS (n=60)、MDD-安慰剂 (n=30)、HC-LPS (n=60)、HC-安慰剂 (n=30)。 有资格参加研究的个人将通过使用块随机化方案随机分配，以确保每组中包含相等数量的 HC 和 MDD 参与者。 MDD 参与者将完成最多 10 次研究访问 (V1-V10)，而 HC 将完成最多四次访问 (V1-V4)。 在访问 1 (V1) 时，每位受试者都将获得同意并完成以下内容：自我报告和临床医生管理的量表（包括哥伦比亚自杀严重程度评定量表），包括 EKG 和生命体征（体温、脉搏）的身体检查、血压）、安全实验室（CBC、CMP、TSH、HbA1C、HIV、HCV、SARS CoV-2）、尿液药物筛查、酒精呼气分析仪和包括以下扫描的基线 MRI 会话：临床、解剖、内脏内感受注意 (VIA) 任务和静息态 fMRI。 将使用完全自动化的设备在仰卧位评估生命体征。 血压和心率测量前，应在安静且不受干扰的环境中休息至少五分钟。 血液将由受过训练的抽血师或护士使用无菌技术通过静脉穿刺抽取。

通过安全屏幕的受试者会在两天后返回进行实验（V2）。 在输注 LPS 或盐水之前，重复 Columbia、EKG、尿药筛查和呼气测醉器，采集生命体征，并完成基线 (T0) 评定量表和抽血。 护士会将带有肝素锁的导管插入非优势前臂以进行抽血和持续生理盐水冲洗，并将一根导管插入优势前臂以进行 LPS 或生理盐水给药。 在输注 LPS/盐水之前，参与者将用 500cc 盐水补充水分。 研究中使用的 LPS 将从 NIH 临床中心获得。 在输注 LPS/盐水后的前 2 小时内每 30 分钟评估一次生命体征（之后每小时评估一次）。 将在基线 (T0)、T1、然后在 T2 和 T3（~ 峰值响应）和出院前的 T6 采集血样。参与者还将每小时完成疾病症状（例如疲劳、疼痛）、焦虑、抑郁和快感缺乏的测量。 症状将根据 FDA 标准进行记录和分级。 输注后两小时，在炎症反应的近似峰值处，参与者将完成与基线时相同的 MRI 扫描。 根据医生的判断，参与者将在注射后 6 小时出院，因此整个实验过程将需要约 8 小时才能完成。 参与者在第二天 (V3) 和一周后 (V4) 返回进行情绪评级、抽血和相同的 MRI 会话。 MDD 参与者也将被纵向跟踪 6 个月（第 2 阶段），在此过程中在 LPS 输注后第 1 至 6 个月完成远程或面对面的心理评估。

参与者将通过互联网、广播、印刷广告从塔尔萨市区招募，并将在 LIBR 进行评估。 我们还可以使用传单和校园招聘表向塔尔萨地区校园的学生宣传这项研究，并在获得相应大学官员许可的情况下与组织、班级和教职员工进行讨论。 拟议的研究将涉及总共 200 名人类参与者（第一阶段的 180 名完成者）。 一半的参与者将是 18 至 65 岁之间患有 MDD 和当前抑郁症状（轻度到重度）的男性或女性，一半的参与者将是没有精神疾病个人史的 HC。 将通过 MINI 国际神经精神病学访谈对 MDD 进行 DSM-V 诊断，并通过临床医生管理的蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)、自我报告的患者健康问卷 (PHQ-9) 来衡量当前的抑郁症状和抑郁症状快速清单 (QIDS-SR)。 抑郁的参与者需要身体健康（在筛选访问期间评估，包括体检、安全实验室和心电图）并且年龄在 18-65 岁之间。 MDD 参与者将被要求有抑郁症状，即 MADRS 评分≥7 或 PHQ-9 评分≥10。 MDD 参与者还需要至少 4 周（氟西汀为 8 周）或目前仅接受一种抗抑郁药物治疗。 HC 参与者需要身体健康，年龄在 18-65 岁之间。

有三个主要目标： 确定在 MDD 和 HC 受试者中对 LPS 有不同反应的免疫通路和神经回路； (2) 测试 LPS 诱导的炎症变化强度是否与 MDD 组中快感缺失症状和神经回路的变化程度相关，以及 (3) 鉴定 MDD 的生物型，该生物型对 LPS 表现出不同的免疫学和神经生理学反应脂多糖。 主要结果变量是用 Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS) 测量的快感缺失症状、细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10 和 TNF），以及介导内感受处理的神经回路中的 BOLD 信号变化，即脑岛和扣带皮层。 探索性目的是确定对 LPS 的急性炎症反应是否可以预测六个月内抑郁症的临床病程。 该研究的主要结果是使用 QIDS-SR 评估的自我报告的抑郁症状。