주요 우울 장애에서 염증성 도전에 대한 신경 반응

이것은 병렬 그룹, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. MDD(n=90) 및 HC(n=90) 참가자는 리포폴리사카라이드(LPS)(체중 0.8ng/kg, 대장균 그룹 O:113) 또는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다(2:1). (동량의 0.9% 식염수)를 정맥내 일시 투여합니다. 이는 다음 그룹을 생성합니다: MDD-LPS(n=60), MDD-위약(n=30), HC-LPS(n=60), HC-위약(n=30). 연구 자격이 있는 개인은 각 그룹에 동일한 수의 HC 및 MDD 참가자가 포함되도록 블록 무작위화 계획을 사용하여 무작위로 배정됩니다. MDD 참가자는 최대 10회의 연구 방문(V1-V10)을 완료하고 HC는 최대 4회의 방문(V1-V4)을 완료합니다. 방문 1(V1)에서 각 피험자는 동의하고 다음을 완료할 것입니다. , 혈압), 안전 검사실(CBC, CMP, TSH, HbA1C, HIV, HCV, SARS CoV-2), 소변 약물 스크리닝, 알코올 음주 측정기 및 다음 스캔으로 구성된 기준 MRI 세션: 임상, 해부학, 내장 인터셉트 주의(VIA) 작업 및 휴식 상태 fMRI. 바이탈 사인은 완전히 자동화된 장치로 반듯이 누운 자세에서 평가됩니다. 혈압과 심박수 측정은 산만하지 않은 조용한 환경에서 최소 5분간 휴식을 취한 후 실시합니다. 혈액은 숙련된 채혈자 또는 간호사가 멸균 기술을 사용하여 정맥 천자를 통해 채취합니다.

안전 화면을 통과한 피험자는 이틀 후 실험 세션(V2)으로 돌아옵니다. LPS 또는 식염수를 주입하기 전에 컬럼비아, EKG, 소변 약물 스크리닝 및 음주 측정기를 반복하고 바이탈 사인을 취하고 기준선(T0) 등급 척도 및 채혈을 완료합니다. 간호사는 채혈 및 지속적인 식염수 세척을 위해 비우세 팔뚝에 헤파린 잠금 장치가 있는 카테터를 삽입하고 LPS 또는 식염수 투여를 위해 우세 팔뚝에 카테터를 삽입합니다. LPS/식염수 주입 전에 참가자는 500cc의 식염수로 수분을 공급받습니다. 연구에 사용될 LPS는 NIH Clinical Center에서 얻을 것입니다. 활력 징후는 처음 2시간 동안 LPS/식염수 주입 후 30분마다(및 이후 매시간) 평가될 것이다. 혈액 샘플은 기준선(T0), T1, T2 및 T3(~피크 응답) 및 T6에서 퇴원하기 전에 채취됩니다. 참가자는 또한 질병 증상(예: 피로, 통증), 불안, 우울증 및 무쾌감증에 대한 시간별 측정을 완료합니다. FDA 기준에 따라 증상이 기록되고 등급이 매겨집니다. 염증 반응의 대략적인 정점에서 주입 후 2시간이 지나면 참가자는 기준선에서와 동일한 MRI 스캔을 완료합니다. 의사의 판단에 따라 참가자는 주사 후 6시간 후에 퇴원하므로 전체 실험 절차를 완료하는 데 ~8시간이 소요됩니다. 참가자는 기분 평가, 채혈 및 동일한 MRI 세션을 위해 다음 날(V3) 및 일주일 후(V4)에 돌아옵니다. MDD 참가자는 LPS 주입 후 1개월에서 6개월까지 원격 또는 직접 심리 평가를 완료하는 과정에서 6개월(2단계) 동안 세로로 추적됩니다.

참가자는 인터넷, 라디오, 인쇄 광고를 통해 Tulsa 대도시 지역에서 모집되며 LIBR에서 평가됩니다. 우리는 또한 전단을 사용하여 Tulsa 지역 캠퍼스의 학생들에게 연구를 광고할 수 있으며 잠재적으로 캠퍼스의 모집 테이블, 적절한 대학 관계자의 허가를 얻은 조직, 수업 및 교수진과의 토론을 할 수도 있습니다. 제안된 연구에는 총 200명의 인간 참가자(1단계 완료자 180명)가 포함될 것입니다. 참가자의 절반은 MDD 및 현재 우울증 증상(경증에서 중증)이 있는 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성이고 참가자의 절반은 정신 질환의 개인 병력이 없는 HC가 될 것입니다. MDD의 DSM-V 진단은 MINI International Neuropsychiatric Interview로 이루어지며 우울증의 현재 증상은 임상의가 관리하는 Montgomery Asberg Depression Rating Scale(MADRS), 자가 보고 환자 건강 설문지(PHQ-9)로 측정됩니다. , 및 우울 증상의 빠른 목록(QIDS-SR). 우울한 참가자는 양호한 일반 건강 상태(신체 검사, 안전 실험실 및 EKG를 포함하는 스크리닝 방문 동안 평가됨) 및 18-65세이어야 합니다. MDD 참여자는 우울증 증상, 즉 MADRS 점수가 7 이상이거나 PHQ-9 점수가 10 이상이어야 합니다. MDD 참가자는 또한 최소 4주(플루옥세틴의 경우 8주) 동안 약물 치료를 받지 않았거나 현재 항우울제 하나만으로 치료를 받고 있어야 합니다. HC 참가자는 일반적으로 건강이 양호하고 18-65세여야 합니다.

세 가지 주요 목표가 있습니다. MDD 대 HC 대상에서 LPS에 다르게 반응하는 면역 경로 및 신경 회로를 식별하는 것입니다. (2) LPS에 의해 유도된 염증 변화의 강도가 MDD군에서 무쾌감 증상 및 신경 회로의 변화 정도와 관련이 있는지를 검정하고, (3) MDD에 대해 차별적인 면역학적 및 신경생리학적 반응을 보이는 MDD의 생물형을 확인하는 것이다. LPS. 주요 결과 변수는 SHAPS(Snaith-Hamilton Pleasure Scale), 사이토카인(Il-6, IL-8, IL-10 및 TNF)으로 측정된 무쾌감증의 증상 및 인터셉트 처리를 매개하는 신경 회로의 BOLD 신호 변화입니다. 즉, insula 및 cingulate 피질. 탐구 목적은 LPS에 대한 급성 염증 반응이 6개월 동안 우울증의 임상 경과를 예측할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 연구의 이 구성 요소의 주요 결과는 QIDS-SR로 평가한 자가 보고 우울 증상입니다.