手術を受ける結腸直腸肝転移患者の術後運動トレーニング (ELMA) (ELMA)

バックグラウンド：

結腸直腸がんは、デンマークで 3 番目に多いがんの種類であり、毎年 5000 人以上が新たに発症しています。 結腸直腸肝転移 (CRLM) は、結腸直腸癌患者のほぼ 4 分の 1 に発生し、生存率が低く、疾患の進行までの時間が短いため、予後不良の見通しを示します。 外科的切除は、術前または周術期治療によるダウンステージングの後のいずれかで、CRLM 患者に実質的な生存利益をもたらし、根治的治療モダリティを構成することさえあります。 しかし、手術は、腫瘍細胞の播種の増加と、神経内分泌、炎症、および免疫学的要因の調節を特徴とする生物学的反応のカスケードを誘発します。 これらの局所的および全身的な摂動は、通常、手術後数日から数週間持続し、独立して、または協調して、長期的な疾患の進行の開始を促進する可能性があります。 通常の生理学的条件下では、運動トレーニングは免疫機能、全身性炎症、および神経内分泌系の強力なモジュレーターであり、周術期の運動トレーニングが手術中および手術後の外科的ストレス反応を改善する可能性を高めています。 しかし、最近のシステマティック レビューとメタアナリシス (提出済み) では、消化器がん (CRLM を含む) 患者における術前および術後早期の運動の効果と安全性は、研究の不足、広範な方法論的問題、および有害事象の不十分な確認と報告。 安全性は間違いなく、周術期の運動を適用するための唯一の最も重要な考慮事項であり、周術期の運動トレーニングの安全性と忍容性を評価する方法論的堅牢な試験と、治療の有効性に関する予備情報が外科腫瘍学における運動の適用を知らせるために必要です。

この背景に対して、開肝切除を受ける CRLM 患者における術後運動トレーニングの治療的役割を評価するために、現在のランダム化比較試験を設計しました。 主な試験の目的と仮説は次のとおりです。

1. 手術を受ける CRLM 患者の術後合併症の発生率に対する、標準治療と術後運動 (EX) と標準治療単独 (CON) の効果を比較すること。 検索戦略: 術後合併症の発生率は、EX 対 CON で劣っていないと仮定します。

   主な二次研究の目的と仮説は次のとおりです。

2. 手術を受ける CRLM 患者の術後入院率に対する EX と CON の効果を比較すること。 検索戦略: 術後入院の発生率は、EX 対 CON で劣っていないと仮定します。
3. 手術を受けるCRLM患者における補助化学療法の相対用量強度および手術から補助化学療法の開始までの時間に対するEXとCONの効果を比較すること。 補助化学療法の相対用量強度と、手術から補助化学療法の開始までの時間は、EX 対 CON で劣っていないと仮定します。
4. 手術を受ける CRLM 患者の選択された患者報告の症候性有害事象に対する EX と CON の効果を比較する

5. 手術を受ける CRLM 患者の手術ストレス反応 (神経内分泌、炎症、および免疫因子) に対する EX と CON の効果を比較すること。

   二次的な研究目的は次のとおりです。

6. EXの実現可能性を評価する。
7. 手術を受ける CRLM 患者の機能的能力、筋力、有酸素能力、体組成に対する EX と CON の効果を比較すること。
8. 手術を受ける CRLM 患者の臨床転帰に対する EX と CON の効果を比較すること。
9. 手術を受ける CRLM 患者の患者報告アウトカムに対する EX と CON の効果を比較すること。
10. 手術を受ける CRLM 患者の循環腫瘍 DNA および DNA メチル化に対する EX と CON の効果を比較する
11. 手術を受けるCRLM患者の神経内分泌因子、免疫因子、および炎症因子に対する術前および術後の急性運動の効果を評価すること。
12. 探索的前臨床サブスタディを実施する。

トライアルデザイン:

この試験は、デンマーク、コペンハーゲンのリグショスピタレットにあるセンター フォー フィジカル アクティビティ (CFAS) と、デンマークのコペンハーゲンにあるリグショスピタレットの外科消化器科で実施された、単一施設、無作為化、対照、並行群間試験です。

CRLMの合計60人の参加者が含まれ、標準ケアと術後運動トレーニング（EX）または標準ケア単独（CON）に2：1でランダムに割り当てられます。 参加者は、研究期間中に CFAS で 2 回の試用訪問を受けます。1 回の術前試用訪問 (組み入れ後 1 ～ 3 日、手術前 2 ～ 7 日) と 1 回の手術後の試用訪問 (退院後 8 週間)。 訪問ごとに、参加者は体組成と人体測定、安静時の心血管因子、標準的な血液生化学、有酸素能力（VO2peak、換気閾値）、最大筋力、および機能的パフォーマンスについて評価されます。 さらに、手術前、手術中、手術直後、手術後 1、3、15 日目に血液サンプルを採取し、神経内分泌、炎症、免疫因子を分析します。 患者報告の転帰は、すべての治験来院時および無作為化の 1、2、および 3 年後に収集されます。 死亡率および疾患の再発に関する医療記録からのデータは、無作為化後 3 年まで収集されます。 オプションの手順として、術前および術後の監督された運動トレーニング セッションの前、最中、後に血液サンプルを収集します。