Postoperativ träning hos patienter med kolorektala levermetastaser som genomgår kirurgi (ELMA) (ELMA)

BAKGRUND:

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste typen av cancer i Danmark, med mer än 5 000 nya fall årligen. Kolorektala levermetastaser (CRLM) utvecklas hos nästan en fjärdedel av alla patienter med kolorektal cancer och ger en dålig prognostisk utsikt, med låg överlevnadsfrekvens och kort tid till sjukdomsprogression. Kirurgisk resektion, antingen i förväg eller efter nedskärning med perioperativa behandlingar, ger betydande överlevnadsfördelar hos patienter med CRLM, och kan till och med omfatta en kurativ behandlingsmodalitet. Emellertid framkallar kirurgi en kaskad av biologiska svar som kännetecknas av ökad spridning av tumörceller och modulering av neuroendokrina, inflammatoriska och immunologiska faktorer. Dessa lokala och systemiska störningar kvarstår vanligtvis i dagar till veckor efter operationen och kan självständigt eller tillsammans driva uppkomsten av långvarig sjukdomsprogression. Under normala fysiologiska förhållanden är träning en kraftfull modulator av immunfunktion, systemisk inflammation och det neuroendokrina systemet, vilket ökar möjligheten att perioperativ träning kan förbättra det kirurgiska stresssvaret under och efter operationen. I en nyligen genomförd systematisk översikt och metaanalys (inlämnad) fann vi att effekterna och säkerheten av preoperativ och tidig postoperativ träning är okända hos patienter med gastrointestinala cancerformer (inklusive CRLM) på grund av brist på studier, omfattande metodologiska problem, och dåligt konstaterande och rapportering av biverkningar. Säkerhet är utan tvekan den enskilt viktigaste faktorn för tillämpningen av perioperativ träning, och metodologiska robusta försök som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten för perioperativ träning tillsammans med preliminär information om behandlingseffektivitet behövs för att informera om tillämpningen av träning inom kirurgisk onkologi.

Mot denna bakgrund utformade vi den nuvarande randomiserade kontrollerade studien för att utvärdera den terapeutiska rollen av postoperativ träningsträning hos patienter med CRLM som genomgår öppen leverresektion. Det primära försökets mål och hypotes är:

1. Att jämföra effekten av standardvård och postperativ träning (EX) kontra standardvård ensam (CON) på förekomsten av postoperativa komplikationer hos patienter med CRLM som genomgår operation. Vi antar att förekomsten av postoperativa komplikationer är icke-sämre i EX vs. CON

   De viktigaste sekundära studiemålen och hypoteserna är:

2. Att jämföra effekten av EX vs CON på incidensen av postoperativa sjukhusinläggningar hos patienter med CRLM som genomgår operation. Vi antar att förekomsten av postoperativa sjukhusinläggningar är icke-sämre i EX vs. CON
3. Att jämföra effekten av EX vs CON på relativ dosintensitet av adjuvant kemoterapi och tid från operation till initiering av adjuvant kemoterapi hos patienter med CRLM som genomgår operation. Vi antar att den relativa dosintensiteten för adjuvant kemoterapi och tiden från operation till initiering av adjuvant kemoterapi är icke-sämre i EX vs CON.
4. Att jämföra effekten av EX vs. CON på utvalda patientrapporterade symtomatiska biverkningar hos patienter med CRLM som genomgår operation

5. Att jämföra effekten av EX vs CON på kirurgiska stressresponser (neuroendokrina, inflammatoriska och immunfaktorer) hos patienter med CRLM som genomgår operation.

   De sekundära studiens mål är:

6. För att utvärdera genomförbarheten av EX.
7. Att jämföra effekten av EX vs CON på funktionell kapacitet, muskelstyrka, aerob kapacitet och kroppssammansättning hos patienter med CRLM som genomgår operation.
8. Att jämföra effekten av EX vs CON på kliniska resultat hos patienter med CRLM som genomgår operation.
9. Att jämföra effekten av EX vs. CON på patientrapporterade resultat hos patienter med CRLM som genomgår operation.
10. Att jämföra effekten av EX vs CON på cirkulerande tumör-DNA och DNA-metylering hos patienter med CRLM som genomgår operation
11. Att utvärdera effekterna av akut pre- och postoperativ träning på neuroendokrina, immunologiska och inflammatoriska faktorer hos patienter med CRLM som genomgår operation.
12. Att genomföra explorativa prekliniska delstudier.

PROVDESIGN:

Denna studie är en encenter, randomiserad, kontrollerad, parallellgruppsstudie utförd vid Center for Physical Activity (CFAS), Rigshospitalet, Köpenhamn, Danmark, och Institutionen för kirurgisk gastroenterologi, Rigshospitalet, Köpenhamn, Danmark.

Totalt 60 deltagare med CRLM kommer att inkluderas och slumpmässigt fördelas 2:1 till standardvård och postoperativ träning (EX) eller enbart standardvård (CON). Deltagarna kommer att genomgå två försöksbesök vid CFAS under studieperioden: Ett preoperativt försöksbesök (1-3 dagar efter inklusion och 2-7 dagar före operation) och ett postoperativt försöksbesök (8 veckor efter utskrivning). För varje besök kommer deltagarna att bedömas för kroppssammansättning och antropometri, vilande kardiovaskulära faktorer, standardblodbiokemi, aerob kapacitet (VO2peak, ventilationströskel), maximal muskelstyrka och funktionell prestation. Dessutom kommer blodprover att tas före, under och omedelbart efter operationen samt på dag 1, 3 och 15 efter operationen och neuroendokrina, inflammatoriska och immunfaktorer kommer att analyseras. Patientrapporterade resultat kommer att samlas in vid alla försöksbesök och 1, 2 och 3 år efter randomisering. Data från journaler om dödlighet och återfall av sjukdom kommer att samlas in upp till 3 år efter randomisering. Som en valfri procedur kommer vi att samla in blodprover före, under och efter ett pre- och postoperativt övervakat träningspass.