Ejercicio posoperatorio de entrenamiento en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales sometidos a cirugía (ELMA) (ELMA)

FONDO:

El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más frecuente en Dinamarca, con más de 5000 casos nuevos al año. Las metástasis hepáticas colorrectales (CRLM, por sus siglas en inglés) se desarrollan en casi una cuarta parte de todos los pacientes con cáncer colorrectal y presentan un mal pronóstico, con bajas tasas de supervivencia y poco tiempo hasta la progresión de la enfermedad. La resección quirúrgica, ya sea por adelantado o después de la reducción del estadio con tratamientos perioperatorios, confiere un beneficio de supervivencia sustancial en pacientes con CRLM e incluso puede comprender una modalidad de tratamiento curativo. Sin embargo, la cirugía provoca una cascada de respuestas biológicas caracterizadas por una mayor diseminación de células tumorales y la modulación de factores neuroendocrinos, inflamatorios e inmunológicos. Estas perturbaciones locales y sistémicas generalmente persisten durante días o semanas después de la cirugía y pueden, de forma independiente o conjunta, impulsar el inicio de la progresión de la enfermedad a largo plazo. En condiciones fisiológicas normales, el entrenamiento físico es un potente modulador de la función inmunitaria, la inflamación sistémica y el sistema neuroendocrino, lo que aumenta la posibilidad de que el entrenamiento físico perioperatorio pueda mejorar la respuesta al estrés quirúrgico durante y después de la cirugía. Sin embargo, en una revisión sistemática y un metanálisis recientes (presentados), encontramos que se desconocen los efectos y la seguridad del ejercicio preoperatorio y posoperatorio temprano en pacientes con cánceres gastrointestinales (incluido CRLM) debido a la falta de estudios, problemas metodológicos generalizados y evaluación e informe deficientes de los eventos adversos. Podría decirse que la seguridad es la consideración más importante para la aplicación del ejercicio perioperatorio, y se necesitan ensayos metodológicos sólidos que evalúen la seguridad y la tolerabilidad del entrenamiento con ejercicios perioperatorios junto con información preliminar sobre la eficacia del tratamiento para informar la aplicación del ejercicio en la oncología quirúrgica.

En este contexto, diseñamos el presente ensayo controlado aleatorio para evaluar el papel terapéutico del entrenamiento físico posoperatorio en pacientes con CRLM sometidos a resección hepática abierta. El objetivo principal del ensayo y la hipótesis son:

1. Comparar el efecto de la atención estándar y el ejercicio posoperatorio (EX) frente a la atención estándar sola (CON) sobre la incidencia de complicaciones posoperatorias en pacientes con CRLM sometidos a cirugía. Nuestra hipótesis es que la incidencia de complicaciones postoperatorias no es inferior en EX vs. CON

   Los objetivos e hipótesis clave del estudio secundario son:

2. Comparar el efecto de EX vs. CON en la incidencia de ingresos hospitalarios postoperatorios en pacientes con CRLM sometidos a cirugía. Nuestra hipótesis es que la incidencia de ingresos hospitalarios postoperatorios no es inferior en EX vs. CON
3. Comparar el efecto de EX frente a CON sobre la intensidad de la dosis relativa de quimioterapia adyuvante y el tiempo desde la cirugía hasta el inicio de la quimioterapia adyuvante en pacientes con CRLM sometidos a cirugía. Nuestra hipótesis es que la intensidad de la dosis relativa de la quimioterapia adyuvante y el tiempo desde la cirugía hasta el inicio de la quimioterapia adyuvante no son inferiores en EX frente a CON.
4. Comparar el efecto de EX frente a CON en eventos adversos sintomáticos informados por pacientes seleccionados en pacientes con CRLM sometidos a cirugía

5. Comparar el efecto de EX frente a CON en las respuestas de estrés quirúrgico (factores neuroendocrinos, inflamatorios e inmunitarios) en pacientes con CRLM sometidos a cirugía.

   Los objetivos secundarios del estudio son:

6. Evaluar la factibilidad de EX.
7. Comparar el efecto de EX vs. CON sobre la capacidad funcional, la fuerza muscular, la capacidad aeróbica y la composición corporal en pacientes con CRLM sometidos a cirugía.
8. Comparar el efecto de EX vs. CON en los resultados clínicos en pacientes con CRLM sometidos a cirugía.
9. Comparar el efecto de EX frente a CON en los resultados informados por los pacientes en pacientes con CRLM sometidos a cirugía.
10. Comparar el efecto de EX frente a CON sobre el ADN tumoral circulante y la metilación del ADN en pacientes con CRLM sometidos a cirugía
11. Evaluar los efectos del ejercicio agudo pre y posoperatorio sobre los factores neuroendocrinos, inmunológicos e inflamatorios en pacientes con CRLM sometidos a cirugía.
12. Realizar subestudios preclínicos exploratorios.

DISEÑO DE PRUEBA:

Este ensayo es un ensayo de un solo centro, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos realizado en el Centro de Actividad Física (CFAS), Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca, y el Departamento de Gastroenterología Quirúrgica, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca.

Se incluirá un total de 60 participantes con CRLM y se asignarán aleatoriamente 2:1 a atención estándar y entrenamiento con ejercicios posoperatorios (EX) o atención estándar sola (CON). Los participantes se someterán a dos visitas de prueba en CFAS durante el período de estudio: una visita de prueba preoperatoria (1 a 3 días después de la inclusión y 2 a 7 días antes de la cirugía) y una visita de prueba posterior a la cirugía (8 semanas después del alta). Para cada visita, los participantes serán evaluados en cuanto a composición corporal y antropometría, factores cardiovasculares en reposo, bioquímica sanguínea estándar, capacidad aeróbica (VO2pico, umbral ventilatorio), fuerza muscular máxima y rendimiento funcional. Además, se tomarán muestras de sangre antes, durante e inmediatamente después de la cirugía, y en los días 1, 3 y 15 del postoperatorio y se analizará el factor neuroendocrino, inflamatorio e inmunológico. Los resultados informados por los pacientes se recopilarán en todas las visitas del ensayo y 1, 2 y 3 años después de la aleatorización. Los datos de los registros médicos con respecto a la mortalidad y la recurrencia de la enfermedad se recopilarán hasta 3 años después de la aleatorización. Como procedimiento opcional, recolectaremos muestras de sangre antes, durante y después de una sesión de entrenamiento de ejercicio supervisado antes y después de la operación.