Entraînement physique postopératoire chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales subissant une chirurgie (ELMA) (ELMA)

ARRIÈRE-PLAN:

Le cancer colorectal est le troisième type de cancer le plus fréquent au Danemark, avec plus de 5 000 nouveaux cas par an. Les métastases hépatiques colorectales (MRLC) se développent chez près d'un quart de tous les patients atteints d'un cancer colorectal et présentent un mauvais pronostic, avec de faibles taux de survie et un court délai de progression de la maladie. La résection chirurgicale, qu'elle soit initiale ou consécutive à des traitements périopératoires, confère un avantage de survie substantiel aux patients atteints de CRLM et peut même comprendre une modalité de traitement curatif. Cependant, la chirurgie provoque une cascade de réponses biologiques caractérisées par une dissémination accrue des cellules tumorales et une modulation des facteurs neuroendocriniens, inflammatoires et immunologiques. Ces perturbations locales et systémiques persistent généralement pendant des jours ou des semaines après la chirurgie et peuvent, indépendamment ou de concert, entraîner l'apparition d'une progression à long terme de la maladie. Dans des conditions physiologiques normales, l'entraînement physique est un puissant modulateur de la fonction immunitaire, de l'inflammation systémique et du système neuroendocrinien, ce qui soulève la possibilité que l'entraînement physique périopératoire puisse améliorer la réponse au stress chirurgical pendant et après la chirurgie. Cependant, dans une revue systématique et une méta-analyse récentes (soumises), nous avons constaté que les effets et l'innocuité de l'exercice préopératoire et postopératoire précoce sont inconnus chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux (y compris le CRLM) en raison du manque d'études, de problèmes méthodologiques répandus et évaluation et notification médiocres des événements indésirables. La sécurité est sans doute la considération la plus importante pour l'application de l'exercice périopératoire, et des essais méthodologiques robustes évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'entraînement à l'exercice périopératoire ainsi que des informations préliminaires sur l'efficacité du traitement sont nécessaires pour éclairer l'application de l'exercice en oncologie chirurgicale.

Dans ce contexte, nous avons conçu le présent essai contrôlé randomisé pour évaluer le rôle thérapeutique de l'entraînement physique postopératoire chez les patients atteints de CRLM subissant une résection hépatique ouverte. L'objectif principal et l'hypothèse de l'essai sont :

1. Comparer l'effet des soins standard et de l'exercice postopératoire (EX) par rapport aux soins standard seuls (CON) sur l'incidence des complications postopératoires chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale. Nous émettons l'hypothèse que l'incidence des complications postopératoires est non inférieure en EX vs CON

   Les principaux objectifs et hypothèses de l'étude secondaire sont :

2. Comparer l'effet de EX vs CON sur l'incidence des hospitalisations postopératoires chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale. Nous émettons l'hypothèse que l'incidence des hospitalisations postopératoires est non inférieure dans EX vs CON
3. Comparer l'effet de EX vs CON sur l'intensité de la dose relative de la chimiothérapie adjuvante et le temps écoulé entre la chirurgie et le début de la chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale. Nous émettons l'hypothèse que l'intensité de la dose relative de la chimiothérapie adjuvante et le temps entre la chirurgie et le début de la chimiothérapie adjuvante sont non inférieurs dans EX vs CON.
4. Comparer l'effet de EX vs CON sur certains événements indésirables symptomatiques signalés par les patients chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale

5. Comparer l'effet de EX vs CON sur les réponses au stress chirurgical (facteurs neuroendocriniens, inflammatoires et immunitaires) chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale.

   Les objectifs secondaires de l'étude sont :

6. Pour évaluer la faisabilité d'EX.
7. Comparer l'effet de EX vs CON sur la capacité fonctionnelle, la force musculaire, la capacité aérobie et la composition corporelle chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale.
8. Comparer l'effet de EX vs CON sur les résultats cliniques chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale.
9. Comparer l'effet de EX vs CON sur les résultats rapportés par les patients chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale.
10. Comparer l'effet de EX vs CON sur l'ADN tumoral circulant et la méthylation de l'ADN chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale
11. Évaluer les effets de l'exercice aigu pré- et postopératoire sur les facteurs neuroendocriniens, immunologiques et inflammatoires chez les patients atteints de CRLM subissant une intervention chirurgicale.
12. Mener des sous-études précliniques exploratoires.

CONCEPTION D'ESSAI :

Cet essai est un essai monocentrique, randomisé, contrôlé et en groupes parallèles réalisé au Centre d'activité physique (CFAS), Rigshospitalet, Copenhague, Danemark, et au Département de gastroentérologie chirurgicale, Rigshospitalet, Copenhague, Danemark.

Un total de 60 participants atteints de CRLM seront inclus et répartis au hasard 2: 1 entre les soins standard et l'entraînement physique postopératoire (EX) ou les soins standard seuls (CON). Les participants subiront deux visites d'essai au CFAS pendant la période d'étude : une visite d'essai préopératoire (1 à 3 jours après l'inclusion et 2 à 7 jours avant la chirurgie) et une visite d'essai postopératoire (8 semaines après la sortie). Pour chaque visite, les participants seront évalués pour la composition corporelle et l'anthropométrie, les facteurs cardiovasculaires au repos, la biochimie sanguine standard, la capacité aérobie (VO2peak, seuil ventilatoire), la force musculaire maximale et la performance fonctionnelle. De plus, des échantillons de sang seront prélevés avant, pendant et immédiatement après la chirurgie, ainsi qu'aux jours 1, 3 et 15 postopératoires et les facteurs neuroendocriniens, inflammatoires et immunitaires seront analysés. Les résultats rapportés par les patients seront recueillis lors de toutes les visites d'essai et 1, 2 et 3 ans après la randomisation. Les données des dossiers médicaux concernant la mortalité et la récidive de la maladie seront recueillies jusqu'à 3 ans après la randomisation. En tant que procédure facultative, nous prélèverons des échantillons de sang avant, pendant et après une séance d'exercices supervisés pré- et postopératoires.