Leikkauksen jälkeinen harjoituskoulutus potilaille, joilla on paksusuolen ja maksan metastaaseja, joille tehdään leikkaus (ELMA) (ELMA)

TAUSTA:

Paksu- ja peräsuolensyöpä on Tanskan kolmanneksi yleisin syöpätyyppi, jossa todetaan vuosittain yli 5000 uutta tapausta. Kolorektaaliset maksametastaasit (CRLM) kehittyvät lähes neljännekselle kaikista paksusuolen syöpäpotilaista, ja niiden ennuste on huono, eloonjäämisaste on alhainen ja taudin etenemiseen kuluu lyhyt aika. Kirurginen resektio, joko etukäteen tai sen jälkeen, kun perioperatiiviset hoidot antavat huomattavan eloonjäämisedun potilaille, joilla on CRLM, ja se voi jopa käsittää parantavan hoitomuodon. Leikkaus saa kuitenkin aikaan sarjan biologisia vasteita, joille on tunnusomaista kasvainsolujen lisääntynyt leviäminen ja neuroendokriinisten, tulehdus- ja immunologisten tekijöiden modulaatio. Nämä paikalliset ja systeemiset häiriöt jatkuvat tyypillisesti päivistä viikkoihin leikkauksen jälkeen ja voivat itsenäisesti tai yhdessä aiheuttaa pitkäaikaisen taudin etenemisen. Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa harjoittelu on voimakas immuunitoiminnan, systeemisen tulehduksen ja neuroendokriinisen järjestelmän modulaattori, mikä lisää mahdollisuutta, että perioperatiivinen harjoittelu voi parantaa kirurgista stressivastetta leikkauksen aikana ja sen jälkeen. Äskettäisessä systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä (toimitettu) havaitsimme kuitenkin, että preoperatiivisen ja varhaisen leikkauksen jälkeisen harjoituksen vaikutuksia ja turvallisuutta ei tunneta potilailla, joilla on maha-suolikanavan syöpä (mukaan lukien CRLM), koska tutkimusten puute, laajalle levinneet metodologiset ongelmat ja haittatapahtumien huono toteaminen ja raportoiminen. Turvallisuus on luultavasti tärkein yksittäinen näkökohta perioperatiivisen harjoittelun soveltamisessa, ja kirurgisen onkologian harjoittelun soveltamiseen tarvitaan perusteellisia metodologisia tutkimuksia, joissa arvioidaan perioperatiivisen harjoittelun turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä alustavia tietoja hoidon tehokkuudesta.

Tätä taustaa vasten suunnittelimme tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen arvioidaksemme leikkauksen jälkeisen harjoittelun terapeuttista roolia potilailla, joilla on CRLM, joille tehdään avoin maksaresektio. Ensisijainen kokeen tavoite ja hypoteesi ovat:

1. Vertaamaan tavanomaisen hoidon ja leikkauksen jälkeisen harjoituksen (EX) ja pelkän tavanomaisen hoidon (CON) vaikutusta leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden ilmaantuvuuteen potilailla, joilla on CRLM leikkauksessa. Oletamme, että leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden ilmaantuvuus ei ole huonompi EX vs. CON

   Toissijaisten opintojen keskeiset tavoitteet ja hypoteesit ovat:

2. Vertaa EX:n ja CON:n vaikutusta leikkauksen jälkeisten sairaalahoitojen ilmaantuvuuteen potilailla, joilla on CRLM-leikkaus. Oletamme, että leikkauksen jälkeisten sairaalahoitojen ilmaantuvuus ei ole huonompi EX vs. CON:ssa
3. Vertaa EX:n ja CON:n vaikutusta adjuvanttikemoterapian suhteelliseen annosintensiteettiin ja leikkauksesta adjuvanttikemoterapian aloittamiseen kuluvaa aikaa potilailla, joilla on CRLM-leikkaus. Oletamme, että adjuvanttikemoterapian suhteellinen annosintensiteetti ja aika leikkauksesta adjuvanttikemoterapian aloittamiseen eivät ole huonompia EX vs. CON:ssa.
4. Vertaamalla EX:n ja CON:n vaikutusta valittuihin potilaiden ilmoittamiin oireisiin haittatapahtumiin potilailla, joilla on CRLM-leikkaus

5. Vertaa EX vs. CON vaikutusta kirurgisiin stressivasteisiin (neuroendokriiniset, tulehdus- ja immuunitekijät) potilailla, joilla on CRLM leikkauksessa.

   Toissijaiset opinnot ovat:

6. Arvioidakseen EX:n toteutettavuutta.
7. Vertaa EX vs. CON vaikutusta toimintakykyyn, lihasvoimaan, aerobiseen kapasiteettiin ja kehon koostumukseen potilailla, joilla on CRLM leikkauksessa.
8. Vertaa EX vs. CON vaikutusta kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on CRLM leikkauksessa.
9. Vertaa EX vs. CON vaikutusta potilaiden raportoimiin tuloksiin potilailla, joilla on CRLM leikkauksessa.
10. Vertaa EX:n ja CON:n vaikutusta kiertävään kasvain-DNA:han ja DNA:n metylaatioon potilailla, joilla on CRLM-leikkaus
11. Arvioida akuutin pre- ja postoperatiivisen harjoituksen vaikutuksia neuroendokriinisiin, immunologisiin ja tulehdustekijöihin potilailla, joilla on CRLM leikkauksessa.
12. Suorittaa prekliinisiä osatutkimuksia.

KOKEISUUNNITTELU:

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaisten ryhmien tutkimus, joka suoritetaan Center for Physical Activity -keskuksessa (CFAS), Rigshospitaletissa, Kööpenhaminassa, Tanskassa ja kirurgisen gastroenterologian osastolla, Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska.

Yhteensä 60 osallistujaa, joilla on CRLM, otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti 2:1 normaalihoitoon ja leikkauksen jälkeiseen harjoitteluun (EX) tai pelkkään normaalihoitoon (CON). Osallistujat käyvät kaksi koekäyntiä CFAS:ssa tutkimusjakson aikana: yksi preoperatiivinen koekäynti (1-3 päivää mukaanoton jälkeen ja 2-7 päivää ennen leikkausta) ja yksi leikkauksen jälkeinen koekäynti (8 viikkoa kotiutuksen jälkeen). Jokaisella käynnillä arvioitiin osallistujien kehon koostumus ja antropometria, levossa olevat kardiovaskulaariset tekijät, normaali veren biokemia, aerobinen kapasiteetti (VO2-huippu, hengityskynnys), maksimaalinen lihasvoima ja toimintakyky. Lisäksi verinäytteitä otetaan ennen leikkausta, sen aikana ja välittömästi sen jälkeen sekä leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 3 ja 15 ja analysoidaan neuroendokriiniset, tulehdus- ja immuunitekijät. Potilaiden ilmoittamat tulokset kerätään kaikilla tutkimuskäynneillä ja 1, 2 ja 3 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Kuolleisuutta ja sairauksien uusiutumista koskevat tiedot kerätään potilastietorekisteristä kolmen vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen. Valinnaisena toimenpiteenä otamme verinäytteitä ennen leikkausta edeltävää ja postoperatiivista ohjattua harjoittelua, sen aikana ja sen jälkeen.