Addestramento all'esercizio postoperatorio in pazienti con metastasi epatiche del colon-retto sottoposti a intervento chirurgico (ELMA) (ELMA)

SFONDO:

Il cancro del colon-retto è il terzo tipo di cancro più frequente in Danimarca, con oltre 5000 nuovi casi all'anno. Le metastasi epatiche del colon-retto (CRLM) si sviluppano in quasi un quarto di tutti i pazienti con carcinoma del colon-retto e presentano una prospettiva prognostica sfavorevole, con bassi tassi di sopravvivenza e breve tempo alla progressione della malattia. La resezione chirurgica, sia in anticipo che in seguito a downstaging con trattamenti perioperatori, conferisce un sostanziale vantaggio in termini di sopravvivenza nei pazienti con CRLM e può anche comprendere una modalità di trattamento curativo. Tuttavia, la chirurgia suscita una cascata di risposte biologiche caratterizzate da una maggiore disseminazione delle cellule tumorali e dalla modulazione di fattori neuroendocrini, infiammatori e immunologici. Queste perturbazioni locali e sistemiche in genere persistono per giorni o settimane dopo l'intervento chirurgico e possono guidare indipendentemente o di concerto l'inizio della progressione della malattia a lungo termine. In condizioni fisiologiche normali, l'esercizio fisico è un potente modulatore della funzione immunitaria, dell'infiammazione sistemica e del sistema neuroendocrino, aumentando la possibilità che l'esercizio fisico perioperatorio possa migliorare la risposta allo stress chirurgico durante e dopo l'intervento chirurgico. Tuttavia, in una recente revisione sistematica e meta-analisi (presentata), abbiamo scoperto che gli effetti e la sicurezza dell'esercizio preoperatorio e postoperatorio precoce sono sconosciuti nei pazienti con tumori gastrointestinali (incluso CRLM) a causa della mancanza di studi, problemi metodologici diffusi e scarso accertamento e segnalazione di eventi avversi. La sicurezza è probabilmente l'unica considerazione più importante per l'applicazione dell'esercizio perioperatorio e sono necessari solidi studi metodologici che valutino la sicurezza e la tollerabilità dell'allenamento perioperatorio insieme a informazioni preliminari sull'efficacia del trattamento per informare l'applicazione dell'esercizio in oncologia chirurgica.

In questo contesto, abbiamo progettato il presente studio controllato randomizzato per valutare il ruolo terapeutico dell'allenamento postoperatorio nei pazienti con CRLM sottoposti a resezione epatica aperta. L'obiettivo e l'ipotesi dello studio primario sono:

1. Per confrontare l'effetto della cura standard e dell'esercizio postoperatorio (EX) rispetto alla sola cura standard (CON) sull'incidenza delle complicanze postoperatorie nei pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico. Ipotizziamo che l'incidenza delle complicanze postoperatorie non sia inferiore in EX rispetto a CON

   Gli obiettivi e le ipotesi chiave dello studio secondario sono:

2. Confrontare l'effetto di EX rispetto a CON sull'incidenza di ricoveri ospedalieri postoperatori in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico. Ipotizziamo che l'incidenza dei ricoveri postoperatori non sia inferiore in EX rispetto a CON
3. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON sull'intensità della dose relativa della chemioterapia adiuvante e il tempo dall'intervento chirurgico all'inizio della chemioterapia adiuvante in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico. Ipotizziamo che l'intensità della dose relativa della chemioterapia adiuvante e il tempo dall'intervento chirurgico all'inizio della chemioterapia adiuvante non siano inferiori in EX rispetto a CON.
4. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON su eventi avversi sintomatici segnalati dal paziente selezionati in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico

5. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON sulle risposte allo stress chirurgico (fattori neuroendocrini, infiammatori e immunitari) in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico.

   Gli obiettivi di studio secondari sono:

6. Per valutare la fattibilità di EX.
7. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON su capacità funzionale, forza muscolare, capacità aerobica e composizione corporea in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico.
8. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON sugli esiti clinici nei pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico.
9. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON sugli esiti riportati dai pazienti in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico.
10. Per confrontare l'effetto di EX rispetto a CON sul DNA tumorale circolante e sulla metilazione del DNA in pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico
11. Valutare gli effetti dell'esercizio acuto pre e postoperatorio sui fattori neuroendocrini, immunologici e infiammatori nei pazienti con CRLM sottoposti a intervento chirurgico.
12. Condurre studi secondari preclinici esplorativi.

PROGETTAZIONE DI PROVA:

Questo studio è uno studio monocentrico, randomizzato, controllato, a gruppi paralleli eseguito presso il Center for Physical Activity (CFAS), Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca, e il Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca.

Verrà incluso un totale di 60 partecipanti con CRLM e assegnato in modo casuale 2: 1 alla cura standard e all'allenamento postoperatorio (EX) o alla sola cura standard (CON). I partecipanti saranno sottoposti a due visite di prova presso il CFAS durante il periodo di studio: una visita di prova preoperatoria (1-3 giorni dopo l'inclusione e 2-7 giorni prima dell'intervento) e una visita di prova post-operatoria (8 settimane dopo la dimissione). Per ogni visita, i partecipanti saranno valutati per composizione corporea e antropometria, fattori cardiovascolari a riposo, biochimica del sangue standard, capacità aerobica (VO2peak, soglia ventilatoria), forza muscolare massima e prestazioni funzionali. Inoltre, verranno prelevati campioni di sangue prima, durante e immediatamente dopo l'intervento chirurgico e nei giorni 1, 3 e 15 post-operatori e verranno analizzati il ​​​​fattore neuroendocrino, infiammatorio e immunitario. Gli esiti riportati dai pazienti saranno raccolti in tutte le visite dello studio e 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione. I dati delle cartelle cliniche riguardanti la mortalità e la recidiva della malattia saranno raccolti fino a 3 anni dopo la randomizzazione. Come procedura facoltativa, raccoglieremo campioni di sangue prima, durante e dopo una sessione di allenamento sotto supervisione pre e postoperatoria.