Nácvik pooperační zátěže u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami podstupující operaci (ELMA) (ELMA)

POZADÍ:

Kolorektální karcinom je v Dánsku třetím nejčastějším typem rakoviny s více než 5000 novými případy ročně. Kolorektální jaterní metastázy (CRLM) se vyvinou u téměř jedné čtvrtiny všech pacientů s kolorektálním karcinomem a představují špatný prognostický výhled s nízkou mírou přežití a krátkou dobou do progrese onemocnění. Chirurgická resekce, a to buď předem, nebo po downstagingu s perioperační léčbou, poskytuje pacientům s CRLM podstatný přínos pro přežití a může dokonce zahrnovat kurativní léčebnou modalitu. Chirurgický zákrok však vyvolává kaskádu biologických odpovědí charakterizovaných zvýšenou diseminací nádorových buněk a modulací neuroendokrinních, zánětlivých a imunologických faktorů. Tyto lokální a systémové poruchy typicky přetrvávají dny až týdny po operaci a mohou nezávisle nebo ve shodě řídit nástup dlouhodobé progrese onemocnění. Za normálních fyziologických podmínek je cvičební trénink silným modulátorem imunitních funkcí, systémového zánětu a neuroendokrinního systému, což zvyšuje možnost, že perioperační cvičební trénink může zlepšit chirurgickou stresovou reakci během a po operaci. V nedávném systematickém přehledu a metaanalýze (předložené) jsme však zjistili, že účinky a bezpečnost předoperačního a časného pooperačního cvičení nejsou u pacientů s gastrointestinálními karcinomy (včetně CRLM) známy kvůli nedostatku studií, rozsáhlým metodologickým problémům a špatné zjišťování a hlášení nežádoucích příhod. Bezpečnost je pravděpodobně nejdůležitějším faktorem pro aplikaci perioperačního cvičení a pro informování o aplikaci cvičení v chirurgické onkologii jsou zapotřebí robustní metodologické studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost peroperačního cvičení spolu s předběžnými informacemi o účinnosti léčby.

Na tomto pozadí jsme navrhli současnou randomizovanou kontrolovanou studii k vyhodnocení terapeutické role pooperačního cvičení u pacientů s CRLM podstupujících otevřenou resekci jater. Primárním cílem a hypotézou pokusu jsou:

1. Porovnat vliv standardní péče a pooperační zátěže (EX) vs. standardní péče samotné (CON) na výskyt pooperačních komplikací u pacientů s CRLM podstupujících operaci. Předpokládáme, že výskyt pooperačních komplikací je non-inferiorní u EX vs. CON

   Klíčové sekundární studijní cíle a hypotézy jsou:

2. Porovnat vliv EX vs. CON na incidenci pooperačních hospitalizací u pacientů s CRLM podstupujících operaci. Předpokládáme, že výskyt pooperačních hospitalizací není horší v EX vs. CON
3. Porovnat účinek EX vs. CON na intenzitu relativní dávky adjuvantní chemoterapie a dobu od operace do zahájení adjuvantní chemoterapie u pacientů s CRLM podstupujících operaci. Předpokládáme, že relativní intenzita dávky adjuvantní chemoterapie a doba od operace do zahájení adjuvantní chemoterapie nejsou horší v EX vs. CON.
4. Porovnat účinek EX vs. CON na vybrané pacienty hlášené symptomatické nežádoucí účinky u pacientů s CRLM podstupujících chirurgický zákrok

5. Porovnat účinek EX vs. CON na chirurgické stresové reakce (neuroendokrinní, zánětlivé a imunitní faktory) u pacientů s CRLM podstupujících operaci.

   Sekundární studijní cíle jsou:

6. Vyhodnotit proveditelnost EX.
7. Porovnat vliv EX vs. CON na funkční kapacitu, svalovou sílu, aerobní kapacitu a složení těla u pacientů s CRLM podstupujících operaci.
8. Porovnat účinek EX vs. CON na klinické výsledky u pacientů s CRLM podstupujících chirurgický zákrok.
9. Porovnat účinek EX vs. CON na pacientem hlášené výsledky u pacientů s CRLM podstupujících chirurgický zákrok.
10. Porovnat účinek EX vs. CON na cirkulující nádorovou DNA a metylaci DNA u pacientů s CRLM podstupujících operaci
11. Zhodnotit účinky akutního před a pooperačního cvičení na neuroendokrinní, imunologické a zánětlivé faktory u pacientů s CRLM podstupujících operaci.
12. Provádět explorativní preklinické dílčí studie.

ZKUŠEBNÍ DESIGN:

Tato studie je jednocentrová, randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami prováděná v Centru pro fyzickou aktivitu (CFAS), Rigshospitalet, Kodaň, Dánsko, a Oddělení chirurgické gastroenterologie, Rigshospitalet, Kodaň, Dánsko.

Celkem 60 účastníků s CRLM bude zahrnuto a náhodně rozděleno v poměru 2:1 do standardní péče a tréninku pooperačních cvičení (EX) nebo samotné standardní péče (CON). Účastníci podstoupí dvě zkušební návštěvy v CFAS během studijního období: jednu předoperační zkušební návštěvu (1–3 dny po zařazení a 2–7 dnů před operací) a jednu zkušební návštěvu po operaci (8 týdnů po propuštění). Při každé návštěvě bude účastníkům hodnoceno tělesné složení a antropometrie, klidové kardiovaskulární faktory, standardní biochemie krve, aerobní kapacita (VO2peak, ventilační práh), maximální svalová síla a funkční výkon. Kromě toho budou odebrány vzorky krve před, během a bezprostředně po operaci a 1., 3. a 15. den po operaci a budou analyzovány neuroendokrinní, zánětlivé a imunitní faktory. Výsledky hlášené pacienty budou shromážděny při všech návštěvách ve studii a 1, 2 a 3 roky po randomizaci. Údaje ze zdravotních záznamů týkající se úmrtnosti a recidivy onemocnění budou shromažďovány až 3 roky po randomizaci. Volitelně odebereme vzorky krve před, během a po předoperačním a pooperačním tréninku pod dohledem.