Treinamento de exercícios pós-operatórios em pacientes com metástases hepáticas colorretais submetidas a cirurgia (ELMA) (ELMA)

FUNDO:

O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais frequente na Dinamarca, com mais de 5.000 novos casos anualmente. As metástases hepáticas colorretais (CRLM) se desenvolvem em quase um quarto de todos os pacientes com câncer colorretal e representam uma perspectiva de prognóstico ruim, com baixas taxas de sobrevida e curto tempo para a progressão da doença. A ressecção cirúrgica, seja inicial ou após downstaging com tratamentos perioperatórios, confere substancial benefício de sobrevida em pacientes com CRLM e pode até incluir uma modalidade de tratamento curativo. No entanto, a cirurgia provoca uma cascata de respostas biológicas caracterizadas pelo aumento da disseminação de células tumorais e modulação de fatores neuroendócrinos, inflamatórios e imunológicos. Essas perturbações locais e sistêmicas geralmente persistem por dias a semanas após a cirurgia e podem independentemente ou em conjunto conduzir ao início da progressão da doença em longo prazo. Em condições fisiológicas normais, o treinamento físico é um potente modulador da função imune, inflamação sistêmica e sistema neuroendócrino, levantando a possibilidade de que o treinamento perioperatório possa melhorar a resposta ao estresse cirúrgico durante e após a cirurgia. No entanto, em uma recente revisão sistemática e meta-análise (submetida), descobrimos que os efeitos e a segurança do exercício pré-operatório e pós-operatório precoce são desconhecidos em pacientes com câncer gastrointestinal (incluindo CRLM) devido à falta de estudos, questões metodológicas generalizadas e apuração e notificação deficientes de eventos adversos. A segurança é indiscutivelmente a consideração mais importante para a aplicação de exercícios perioperatórios, e estudos metodológicos robustos avaliando a segurança e a tolerabilidade do treinamento de exercícios perioperatórios, juntamente com informações preliminares sobre a eficácia do tratamento, são necessários para informar a aplicação de exercícios em oncologia cirúrgica.

Diante desse cenário, projetamos o presente estudo randomizado controlado para avaliar o papel terapêutico do treinamento físico pós-operatório em pacientes com CRLM submetidos à ressecção hepática aberta. O objetivo primário do estudo e a hipótese são:

1. Comparar o efeito do cuidado padrão e exercício pós-operatório (EX) versus o cuidado padrão sozinho (CON) na incidência de complicações pós-operatórias em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia. Nossa hipótese é que a incidência de complicações pós-operatórias não é inferior em EX vs. CON

   Os principais objetivos e hipóteses do estudo secundário são:

2. Comparar o efeito de EX vs. CON na incidência de internações hospitalares pós-operatórias em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia. Nossa hipótese é que a incidência de internações hospitalares pós-operatórias não são inferiores em EX vs. CON
3. Comparar o efeito de EX vs. CON na intensidade relativa da dose de quimioterapia adjuvante e tempo desde a cirurgia até o início da quimioterapia adjuvante em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia. Nossa hipótese é que a intensidade relativa da dose de quimioterapia adjuvante e o tempo desde a cirurgia até o início da quimioterapia adjuvante não são inferiores em EX vs. CON.
4. Comparar o efeito de EX vs. CON em eventos adversos sintomáticos relatados por pacientes selecionados em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia

5. Comparar o efeito de EX vs. CON nas respostas ao estresse cirúrgico (fatores neuroendócrinos, inflamatórios e imunológicos) em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia.

   Os objetivos do estudo secundário são:

6. Avaliar a viabilidade do EX.
7. Comparar o efeito de EX vs. CON na capacidade funcional, força muscular, capacidade aeróbica e composição corporal em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia.
8. Comparar o efeito de EX vs. CON nos resultados clínicos em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia.
9. Comparar o efeito de EX vs. CON nos resultados relatados pelo paciente em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia.
10. Comparar o efeito de EX vs. CON no DNA tumoral circulante e na metilação do DNA em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia
11. Avaliar os efeitos do exercício agudo pré e pós-operatório nos fatores neuroendócrinos, imunológicos e inflamatórios em pacientes com CRLM submetidos à cirurgia.
12. Conduzir subestudos pré-clínicos exploratórios.

PROJETO DE TESTE:

Este estudo é um estudo de grupo paralelo, randomizado, controlado e de centro único realizado no Centro de Atividade Física (CFAS), Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca, e no Departamento de Gastroenterologia Cirúrgica, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca.

Um total de 60 participantes com CRLM serão incluídos e alocados aleatoriamente 2:1 para cuidados padrão e treinamento de exercícios pós-operatórios (EX) ou apenas cuidados padrão (CON). Os participantes passarão por duas visitas experimentais no CFAS durante o período do estudo: uma visita experimental pré-operatória (1-3 dias após a inclusão e 2-7 dias antes da cirurgia) e uma visita experimental pós-cirúrgica (8 semanas após a alta). Para cada visita, os participantes serão avaliados quanto à composição corporal e antropometria, fatores cardiovasculares em repouso, bioquímica sanguínea padrão, capacidade aeróbica (VO2pico, limiar ventilatório), força muscular máxima e desempenho funcional. Além disso, amostras de sangue serão coletadas antes, durante e imediatamente após a cirurgia, e no dia 1, 3 e 15 do pós-operatório e serão analisados ​​fatores neuroendócrinos, inflamatórios e imunológicos. Os resultados relatados pelos pacientes serão coletados em todas as visitas do estudo e 1, 2 e 3 anos após a randomização. Os dados dos prontuários sobre mortalidade e recorrência da doença serão coletados até 3 anos após a randomização. Como procedimento opcional, coletaremos amostras de sangue antes, durante e após uma sessão de treinamento físico supervisionado pré e pós-operatório.