Послеоперационная физкультура у пациентов с метастазами колоректального рака в печени, перенесших операцию (ELMA) (ELMA)

ФОН:

Колоректальный рак является третьим наиболее частым видом рака в Дании, ежегодно регистрируется более 5000 новых случаев. Метастазы колоректального рака в печень (CRLM) развиваются почти у четверти всех пациентов с колоректальным раком и представляют собой плохой прогностический прогноз, с низкой выживаемостью и коротким временем до прогрессирования заболевания. Хирургическая резекция, либо до, либо после снижения стадии с помощью периоперационного лечения, дает существенное улучшение выживаемости у пациентов с CRLM и может даже включать метод радикального лечения. Однако операция вызывает каскад биологических реакций, характеризующихся повышенной диссеминацией опухолевых клеток и модуляцией нейроэндокринных, воспалительных и иммунологических факторов. Эти локальные и системные нарушения обычно сохраняются в течение нескольких дней или недель после операции и могут независимо или совместно вызывать начало долгосрочного прогрессирования заболевания. В нормальных физиологических условиях физические упражнения являются мощным модулятором иммунной функции, системного воспаления и нейроэндокринной системы, что повышает вероятность того, что периоперационные физические упражнения могут улучшить реакцию хирургического стресса во время и после операции. Однако в недавнем систематическом обзоре и метаанализе (представленном) мы обнаружили, что эффекты и безопасность предоперационных и ранних послеоперационных упражнений неизвестны у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта (включая CRLM) из-за отсутствия исследований, широко распространенных методологических проблем и плохое выявление и отчетность о нежелательных явлениях. Безопасность, возможно, является единственным наиболее важным соображением для применения упражнений в периоперационном периоде, и для информирования о применении упражнений в хирургической онкологии необходимы надежные методологические испытания, оценивающие безопасность и переносимость тренировок с упражнениями в периоперационный период, а также предварительная информация об эффективности лечения.

На этом фоне мы разработали настоящее рандомизированное контролируемое исследование для оценки терапевтической роли послеоперационной физической подготовки у пациентов с CRLM, перенесших открытую резекцию печени. Основная цель исследования и гипотеза:

1. Сравнить влияние стандартной помощи и послеоперационной физической нагрузки (EX) по сравнению с только стандартной помощью (CON) на частоту послеоперационных осложнений у пациентов с CRLM, перенесших операцию. Мы предполагаем, что частота послеоперационных осложнений не меньше при EX по сравнению с CON.

   Ключевые вторичные цели исследования и гипотезы:

2. Сравнить влияние EX и CON на частоту послеоперационных госпитализаций у пациентов с CRLM, перенесших операцию. Мы предполагаем, что частота госпитализаций в послеоперационном периоде не меньше в сравнении с ЭКС.
3. Сравнить влияние EX и CON на относительную интенсивность дозы адъювантной химиотерапии и время от операции до начала адъювантной химиотерапии у пациентов с CRLM, перенесших операцию. Мы предполагаем, что относительная интенсивность дозы адъювантной химиотерапии и время от операции до начала адъювантной химиотерапии не уступают в сравнении с ЭКС.
4. Сравнить влияние EX и CON на отдельные симптоматические нежелательные явления, о которых сообщают пациенты, у пациентов с CRLM, перенесших операцию.

5. Сравнить влияние EX и CON на реакцию на хирургический стресс (нейроэндокринные, воспалительные и иммунные факторы) у пациентов с CRLM, перенесших операцию.

   Второстепенными задачами исследования являются:

6. Чтобы оценить осуществимость EX.
7. Сравнить влияние EX и CON на функциональную способность, мышечную силу, аэробную способность и состав тела у пациентов с CRLM, перенесших операцию.
8. Сравнить влияние EX и CON на клинические исходы у пациентов с CRLM, перенесших операцию.
9. Сравнить влияние EX и CON на исходы, о которых сообщают пациенты, у пациентов с CRLM, перенесших операцию.
10. Сравнить влияние EX и CON на циркулирующую ДНК опухоли и метилирование ДНК у пациентов с CRLM, перенесших операцию.
11. Оценить влияние интенсивной физической нагрузки до и после операции на нейроэндокринные, иммунологические и воспалительные факторы у пациентов с CRLM, перенесших операцию.
12. Проведение поисковых доклинических исследований.

ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН:

Это исследование представляет собой одноцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование с параллельными группами, проведенное в Центре физической активности (CFAS), Rigshospitalet, Копенгаген, Дания, и в отделении хирургической гастроэнтерологии, Rigshospitalet, Копенгаген, Дания.

В общей сложности 60 участников с CRLM будут включены и случайным образом распределены 2: 1 на стандартную помощь и послеоперационную тренировку (EX) или только стандартную помощь (CON). Участники пройдут два пробных посещения в CFAS в течение периода исследования: одно предоперационное пробное посещение (1-3 дня после включения и 2-7 дней до операции) и одно послеоперационное пробное посещение (8 недель после выписки). При каждом посещении участники будут оцениваться по составу тела и антропометрическим показателям, сердечно-сосудистым факторам в состоянии покоя, стандартному биохимическому анализу крови, аэробным возможностям (пиковому VO2, дыхательному порогу), максимальной мышечной силе и функциональным возможностям. Кроме того, образцы крови будут взяты до, во время и сразу после операции, а также в послеоперационный день 1, 3 и 15, а также будут проанализированы нейроэндокринные, воспалительные и иммунные факторы. Исходы, о которых сообщают пациенты, будут собираться во время всех посещений исследования и через 1, 2 и 3 года после рандомизации. Данные из медицинских карт относительно смертности и рецидивов заболевания будут собираться в течение 3 лет после рандомизации. В качестве дополнительной процедуры мы возьмем образцы крови до, во время и после пред- и послеоперационной тренировки под наблюдением врача.