接受手术的结直肠肝转移患者的术后运动训练 (ELMA) (ELMA)

背景：

结直肠癌是丹麦第三大最常见的癌症类型，每年有超过 5000 例新病例。 近四分之一的结直肠癌患者发生结直肠肝转移 (CRLM)，预后不佳，存活率低，疾病进展时间短。 手术切除，无论是前期还是在围手术期治疗降期后，都能为 CRLM 患者带来显着的生存获益，甚至可能构成一种治愈性治疗方式。 然而，手术会引发一系列生物学反应，其特征是肿瘤细胞的传播增加以及神经内分泌、炎症和免疫因子的调节。 这些局部和全身扰动通常在手术后持续数天至数周，并且可能独立或协同驱动长期疾病进展的发生。 在正常生理条件下，运动训练是免疫功能、全身炎症和神经内分泌系统的有效调节剂，提高了围手术期运动训练可能改善手术期间和手术后的手术应激反应的可能性。 然而，在最近的一项系统回顾和荟萃分析（已提交）中，我们发现由于缺乏研究、普遍存在的方法学问题以及不良事件的确定和报告不力。 安全性可以说是应用围手术期运动的最重要的考虑因素，并且需要评估围手术期运动训练的安全性和耐受性的方法学稳健试验以及治疗效果的初步信息，以告知运动在外科肿瘤学中的应用。

在此背景下，我们设计了本随机对照试验，以评估术后运动训练对接受开腹肝切除术的 CRLM 患者的治疗作用。 主要试验目标和假设是：

1. 比较标准护理和术后运动 (EX) 与单独标准护理 (CON) 对接受手术的 CRLM 患者术后并发症发生率的影响。 我们假设 EX 与 CON 的术后并发症发生率非劣效性

   主要的次要研究目标和假设是：

2. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者术后住院率的影响。 我们假设术后住院的发生率在 EX 与 CON 中并不差
3. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者辅助化疗的相对剂量强度和从手术到开始辅助化疗的时间的影响。 我们假设辅助化疗的相对剂量强度和从手术到开始辅助化疗的时间在 EX 与 CON 中是非劣效的。
4. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者选定的患者报告的症状性不良事件的影响

5. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者手术应激反应（神经内分泌、炎症和免疫因子）的影响。

   次要研究目标是：

6. 评估EX的可行性。
7. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者的功能能力、肌肉力量、有氧能力和身体成分的影响。
8. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者临床结果的影响。
9. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者报告结果的影响。
10. 比较 EX 与 CON 对接受手术的 CRLM 患者循环肿瘤 DNA 和 DNA 甲基化的影响
11. 评估术前和术后急性运动对接受手术的 CRLM 患者神经内分泌、免疫和炎症因子的影响。
12. 开展探索性临床前子研究。

试验设计：

本试验是一项单中心、随机、对照、平行组试验，在丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 体育活动中心 (CFAS) 和丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 外科胃肠病学系进行。

总共将包括 60 名患有 CRLM 的参与者，并以 2:1 的比例随机分配给标准护理和术后运动训练 (EX) 或单独标准护理 (CON)。 参与者将在研究期间在 CFAS 进行两次试访：一次术前试访（入组后 1-3 天和手术前 2-7 天）和一次术后试访（出院后 8 周）。 每次就诊时，将评估参与者的身体成分和人体测量学、静息心血管因素、标准血液生化、有氧能力（VO2peak、通气阈值）、最大肌肉力量和功能表现。 此外，还将在手术前、手术中和手术后即刻以及术后第 1、3 和 15 天采集血样，并分析神经内分泌、炎症和免疫因子。 将在所有试验访视以及随机化后 1、2 和 3 年收集患者报告的结果。 有关死亡率和疾病复发的医疗记录数据将在随机化后 3 年内收集。 作为一个可选程序，我们将在术前和术后监督运动训练之前、期间和之后收集血样。