Postoperativ træning hos patienter med kolorektale levermetastaser, der gennemgår kirurgi (ELMA) (ELMA)

BAGGRUND:

Kolorektal cancer er den tredjehyppigste kræftform i Danmark med mere end 5000 nye tilfælde årligt. Kolorektale levermetastaser (CRLM) udvikler sig hos næsten en fjerdedel af alle patienter med kolorektal cancer og giver dårlige prognostiske udsigter med lave overlevelsesrater og kort tid til sygdomsprogression. Kirurgisk resektion, enten på forhånd eller efter downstaging med perioperative behandlinger, giver væsentlige overlevelsesfordele hos patienter med CRLM og kan endda omfatte en helbredende behandlingsmodalitet. Imidlertid fremkalder kirurgi en kaskade af biologiske responser karakteriseret ved øget spredning af tumorceller og modulering af neuroendokrine, inflammatoriske og immunologiske faktorer. Disse lokale og systemiske forstyrrelser varer typisk ved i dage til uger efter operationen og kan uafhængigt eller i forening drive starten af ​​langsigtet sygdomsprogression. Under normale fysiologiske forhold er træningstræning en potent modulator af immunfunktion, systemisk inflammation og det neuroendokrine system, hvilket øger muligheden for, at perioperativ træning kan forbedre den kirurgiske stressreaktion under og efter operationen. I en nylig systematisk gennemgang og meta-analyse (indsendt) fandt vi imidlertid, at virkningerne og sikkerheden af ​​præoperativ og tidlig postoperativ træning er ukendt hos patienter med mave-tarmkræft (inklusive CRLM) på grund af manglende undersøgelser, udbredte metodologiske problemer og dårlig konstatering og indberetning af uønskede hændelser. Sikkerhed er uden tvivl den vigtigste overvejelse for anvendelsen af ​​perioperativ træning, og metodiske robuste forsøg, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​perioperativ træningstræning sammen med foreløbige oplysninger om behandlingseffektivitet, er nødvendige for at informere om anvendelsen af ​​træning i kirurgisk onkologi.

På denne baggrund designede vi det nuværende randomiserede kontrollerede forsøg for at evaluere den terapeutiske rolle af postoperativ træningstræning hos patienter med CRLM, der gennemgår åben leverresektion. Det primære forsøgsmål og hypotese er:

1. At sammenligne effekten af ​​standardbehandling og postperativ træning (EX) vs. standardpleje alene (CON) på forekomsten af ​​postoperative komplikationer hos patienter med CRLM, der gennemgår operation. Vi antager, at forekomsten af ​​postoperative komplikationer er non-inferior i EX vs. CON

   De vigtigste sekundære undersøgelsesmål og hypoteser er:

2. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på forekomsten af ​​postoperative hospitalsindlæggelser hos patienter med CRLM under operation. Vi antager, at forekomsten af ​​postoperative hospitalsindlæggelser er non-inferior i EX vs. CON
3. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på den relative dosisintensitet af adjuverende kemoterapi og tid fra operation til påbegyndelse af adjuverende kemoterapi hos patienter med CRLM under operation. Vi antager, at den relative dosisintensitet af adjuverende kemoterapi og tid fra operation til påbegyndelse af adjuverende kemoterapi er non-inferior i EX vs. CON.
4. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på udvalgte patientrapporterede symptomatiske bivirkninger hos patienter med CRLM, der gennemgår operation

5. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på kirurgiske stressresponser (neuroendokrine, inflammatoriske og immunfaktorer) hos patienter med CRLM, der gennemgår operation.

   De sekundære studiemål er:

6. For at evaluere gennemførligheden af ​​EX.
7. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på funktionel kapacitet, muskelstyrke, aerob kapacitet og kropssammensætning hos patienter med CRLM under operation.
8. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på kliniske resultater hos patienter med CRLM, der gennemgår operation.
9. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på patientrapporterede resultater hos patienter med CRLM, der gennemgår operation.
10. At sammenligne effekten af ​​EX vs. CON på cirkulerende tumor-DNA og DNA-methylering hos patienter med CRLM, der gennemgår operation
11. At evaluere virkningerne af akut præ- og postoperativ træning på neuroendokrine, immunologiske og inflammatoriske faktorer hos patienter med CRLM, der gennemgår operation.
12. At udføre eksplorative prækliniske delstudier.

PRØVEDESIGN:

Dette forsøg er et enkeltcenter, randomiseret, kontrolleret, parallelgruppeforsøg udført på Center for Fysisk Aktivitet (CFAS), Rigshospitalet, København, Danmark, og Kirurgisk Gastroenterologisk Afdeling, Rigshospitalet, København, Danmark.

I alt 60 deltagere med CRLM vil blive inkluderet og tilfældigt allokeret 2:1 til standardbehandling og postoperativ træning (EX) eller standardbehandling alene (CON). Deltagerne vil gennemgå to forsøgsbesøg på CFAS i løbet af undersøgelsesperioden: Et præoperativt forsøgsbesøg (1-3 dage efter inklusion og 2-7 dage før operation) og et post-kirurgisk forsøgsbesøg (8 uger efter udskrivelse). For hvert besøg vil deltagerne blive vurderet for kropssammensætning og antropometri, hvilende kardiovaskulære faktorer, standard blodbiokemi, aerob kapacitet (VO2peak, ventilatorisk tærskel), maksimal muskelstyrke og funktionel ydeevne. Derudover vil der blive taget blodprøver før, under og umiddelbart efter operationen og på postoperativ dag 1, 3 og 15, og neuroendokrin, inflammatorisk og immunfaktor vil blive analyseret. Patientrapporterede resultater vil blive indsamlet ved alle forsøgsbesøg og 1, 2 og 3 år efter randomisering. Data fra journaler vedrørende dødelighed og sygdomstilbagefald vil blive indsamlet op til 3 år efter randomisering. Som en valgfri procedure vil vi indsamle blodprøver før, under og efter en præ- og postoperativ superviseret træningssession.