Pooperacyjny trening wysiłkowy u pacjentów z przerzutami do wątroby jelita grubego poddawanych zabiegom chirurgicznym (ELMA) (ELMA)

TŁO:

Rak jelita grubego jest trzecim najczęściej występującym rodzajem raka w Danii, z ponad 5000 nowych przypadków rocznie. Przerzuty do wątroby jelita grubego (CRLM) rozwijają się u prawie jednej czwartej wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego i stwarzają złe perspektywy prognostyczne, z niskimi wskaźnikami przeżycia i krótkim czasem do progresji choroby. Resekcja chirurgiczna, zarówno przed, jak i po obniżeniu stopnia zaawansowania z leczeniem okołooperacyjnym, zapewnia znaczną poprawę przeżycia u pacjentów z CRLM, a nawet może obejmować metodę leczenia leczniczego. Jednak operacja wywołuje kaskadę odpowiedzi biologicznych charakteryzujących się zwiększonym rozprzestrzenianiem się komórek nowotworowych i modulacją czynników neuroendokrynnych, zapalnych i immunologicznych. Te miejscowe i ogólnoustrojowe zaburzenia zwykle utrzymują się przez kilka dni lub tygodni po operacji i mogą niezależnie lub wspólnie prowadzić do wystąpienia długoterminowej progresji choroby. W normalnych warunkach fizjologicznych trening fizyczny jest silnym modulatorem funkcji odpornościowej, ogólnoustrojowego stanu zapalnego i układu neuroendokrynnego, co zwiększa prawdopodobieństwo, że okołooperacyjny trening fizyczny może złagodzić chirurgiczną odpowiedź na stres podczas i po operacji. Jednak w niedawnym przeglądzie systematycznym i metaanalizie (przedstawionej) stwierdziliśmy, że skutki i bezpieczeństwo ćwiczeń przedoperacyjnych i wcześnie pooperacyjnych są nieznane u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego (w tym CRLM) z powodu braku badań, powszechnych problemów metodologicznych i słaba ocena i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Bezpieczeństwo jest prawdopodobnie najważniejszą kwestią przy stosowaniu ćwiczeń okołooperacyjnych, a solidne badania metodologiczne oceniające bezpieczeństwo i tolerancję okołooperacyjnego treningu fizycznego wraz ze wstępnymi informacjami na temat skuteczności leczenia są potrzebne do zastosowania ćwiczeń w chirurgii onkologicznej.

Na tym tle zaprojektowaliśmy niniejsze randomizowane badanie kontrolowane w celu oceny terapeutycznej roli pooperacyjnego treningu fizycznego u pacjentów z CRLM poddawanych otwartej resekcji wątroby. Głównym celem i hipotezą badania są:

1. Porównanie wpływu standardowej opieki i ćwiczeń pooperacyjnych (EX) z samą standardową opieką (CON) na częstość powikłań pooperacyjnych u pacjentów z CRLM poddawanych operacji. Stawiamy hipotezę, że częstość występowania powikłań pooperacyjnych nie jest mniejsza w grupie EX i CON

   Kluczowe drugorzędne cele i hipotezy badawcze to:

2. Porównanie wpływu EX i CON na częstość hospitalizacji pooperacyjnych u pacjentów z CRLM poddawanych zabiegom chirurgicznym. Stawiamy hipotezę, że częstość przyjęć do szpitala w okresie pooperacyjnym nie jest mniejsza w grupie EX i CON
3. Porównanie wpływu EX vs. CON na względną intensywność dawki chemioterapii uzupełniającej i czas od operacji do rozpoczęcia chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z CRLM poddawanych operacji. Stawiamy hipotezę, że względna intensywność dawki chemioterapii adiuwantowej i czas od operacji do rozpoczęcia chemioterapii adiuwantowej są równoważne w EX vs. CON.
4. Porównanie wpływu EX i CON na wybrane zgłaszane przez pacjentów objawowe zdarzenia niepożądane u pacjentów z CRLM poddawanych zabiegom chirurgicznym

5. Porównanie wpływu EX i CON na chirurgiczne reakcje stresowe (czynniki neuroendokrynne, zapalne i immunologiczne) u pacjentów z CRLM poddawanych operacji.

   Drugie cele studiów to:

6. Aby ocenić wykonalność EX.
7. Porównanie wpływu EX vs. CON na wydolność funkcjonalną, siłę mięśni, wydolność tlenową i skład ciała u pacjentów z CRLM poddawanych zabiegom chirurgicznym.
8. Porównanie wpływu EX i CON na wyniki kliniczne u pacjentów z CRLM poddawanych zabiegom chirurgicznym.
9. Porównanie wpływu EX i CON na wyniki zgłaszane przez pacjentów u pacjentów z CRLM poddawanych zabiegom chirurgicznym.
10. Porównanie wpływu EX vs. CON na krążące DNA guza i metylację DNA u pacjentów z CRLM poddawanych operacji
11. Ocena wpływu intensywnych ćwiczeń przed i pooperacyjnych na czynniki neuroendokrynne, immunologiczne i zapalne u pacjentów z CRLM poddawanych zabiegom chirurgicznym.
12. Przeprowadzenie eksploracyjnych przedklinicznych badań cząstkowych.

PROJEKT PRÓBNY:

Ta próba jest jednoośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem w grupach równoległych, przeprowadzonym w Center for Physical Activity (CFAS), Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania, i Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania.

Łącznie 60 uczestników z CRLM zostanie włączonych i losowo przydzielonych w proporcji 2:1 do standardowej opieki i pooperacyjnego treningu fizycznego (EX) lub samej standardowej opieki (CON). Uczestnicy przejdą dwie wizyty próbne w CFAS w okresie badania: jedną przedoperacyjną wizytę próbną (1-3 dni po włączeniu i 2-7 dni przed operacją) i jedną wizytę próbną po operacji (8 tygodni po wypisie). Podczas każdej wizyty uczestnicy będą oceniani pod kątem składu ciała i antropometrii, spoczynkowych czynników sercowo-naczyniowych, standardowej biochemii krwi, wydolności tlenowej (szczytowy pułap tlenowy, próg wentylacyjny), maksymalnej siły mięśni i sprawności funkcjonalnej. Ponadto próbki krwi zostaną pobrane przed, w trakcie i bezpośrednio po operacji oraz w 1, 3 i 15 dniu po operacji i zostaną przeanalizowane czynniki neuroendokrynne, zapalne i immunologiczne. Wyniki zgłaszane przez pacjentów będą zbierane podczas wszystkich wizyt próbnych oraz 1, 2 i 3 lata po randomizacji. Dane z dokumentacji medycznej dotyczące śmiertelności i nawrotów choroby będą zbierane do 3 lat po randomizacji. Opcjonalnie pobierzemy próbki krwi przed, w trakcie i po przed- i pooperacyjnej nadzorowanej sesji treningowej.