Postoperatives Bewegungstraining bei operierten Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (ELMA) (ELMA)

HINTERGRUND:

Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart in Dänemark mit jährlich mehr als 5000 Neuerkrankungen. Kolorektale Lebermetastasen (CRLM) entwickeln sich bei fast einem Viertel aller Patienten mit kolorektalem Karzinom und stellen eine schlechte Prognose dar, mit niedrigen Überlebensraten und kurzer Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Die chirurgische Resektion, entweder vorab oder nach einem Downstaging mit perioperativen Behandlungen, verleiht Patienten mit CRLM einen erheblichen Überlebensvorteil und kann sogar eine kurative Behandlungsmethode darstellen. Die Operation löst jedoch eine Kaskade biologischer Reaktionen aus, die durch eine erhöhte Ausbreitung von Tumorzellen und eine Modulation von neuroendokrinen, entzündlichen und immunologischen Faktoren gekennzeichnet ist. Diese lokalen und systemischen Störungen bleiben typischerweise Tage bis Wochen nach der Operation bestehen und können unabhängig voneinander oder gemeinsam den Beginn einer langfristigen Krankheitsprogression vorantreiben. Unter normalen physiologischen Bedingungen ist Bewegungstraining ein starker Modulator der Immunfunktion, systemischer Entzündung und des neuroendokrinen Systems, was die Möglichkeit erhöht, dass perioperatives Bewegungstraining die chirurgische Stressreaktion während und nach der Operation verbessern kann. In einer kürzlich durchgeführten systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse (eingereicht) stellten wir jedoch fest, dass die Auswirkungen und die Sicherheit von präoperativem und frühem postoperativem Training bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs (einschließlich CRLM) aufgrund fehlender Studien, weit verbreiteter methodischer Probleme und unbekannt sind schlechte Feststellung und Meldung unerwünschter Ereignisse. Sicherheit ist wohl die wichtigste Überlegung für die Anwendung perioperativer Übungen, und methodisch fundierte Studien zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von perioperativem Übungstraining sowie vorläufige Informationen zur Behandlungswirksamkeit sind erforderlich, um die Anwendung von Übungen in der chirurgischen Onkologie zu informieren.

Vor diesem Hintergrund haben wir die vorliegende randomisierte kontrollierte Studie entworfen, um die therapeutische Rolle des postoperativen Bewegungstrainings bei Patienten mit CRLM, die sich einer offenen Leberresektion unterziehen, zu bewerten. Das primäre Studienziel und die Hypothese sind:

1. Vergleich der Wirkung von Standardversorgung und postoperativer Übung (EX) vs. Standardversorgung allein (CON) auf die Inzidenz postoperativer Komplikationen bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen. Wir gehen davon aus, dass die Inzidenz postoperativer Komplikationen bei EX gegenüber CON nicht unterlegen ist

   Die wichtigsten sekundären Studienziele und Hypothesen sind:

2. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf die Inzidenz postoperativer Krankenhauseinweisungen bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen. Wir gehen davon aus, dass die Inzidenz postoperativer Krankenhauseinweisungen bei EX gegenüber CON nicht unterlegen ist
3. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf die relative Dosisintensität der adjuvanten Chemotherapie und die Zeit von der Operation bis zum Beginn der adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen. Wir gehen davon aus, dass die relative Dosisintensität der adjuvanten Chemotherapie und die Zeit von der Operation bis zum Beginn der adjuvanten Chemotherapie in EX gegenüber CON nicht unterlegen sind.
4. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf ausgewählte, von Patienten berichtete symptomatische unerwünschte Ereignisse bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen

5. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf chirurgische Stressreaktionen (neuroendokrine, entzündliche und Immunfaktoren) bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen.

   Die sekundären Studienziele sind:

6. Um die Machbarkeit von EX zu bewerten.
7. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf die funktionelle Kapazität, Muskelkraft, aerobe Kapazität und Körperzusammensetzung bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen.
8. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen.
9. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf die von Patienten berichteten Ergebnisse bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen.
10. Vergleich der Wirkung von EX vs. CON auf zirkulierende Tumor-DNA und DNA-Methylierung bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen
11. Bewertung der Auswirkungen von akutem prä- und postoperativem Training auf neuroendokrine, immunologische und entzündliche Faktoren bei Patienten mit CRLM, die sich einer Operation unterziehen.
12. Durchführung explorativer präklinischer Teilstudien.

TESTDESIGN:

Diese Studie ist eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie, die am Zentrum für körperliche Aktivität (CFAS), Rigshospitalet, Kopenhagen, Dänemark, und der Abteilung für chirurgische Gastroenterologie, Rigshospitalet, Kopenhagen, Dänemark, durchgeführt wird.

Insgesamt 60 Teilnehmer mit CRLM werden eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip 2:1 der Standardversorgung und dem postoperativen Bewegungstraining (EX) oder der Standardversorgung allein (CON) zugeteilt. Die Teilnehmer werden während des Studienzeitraums zwei Probebesuchen am CFAS unterzogen: einem präoperativen Probebesuch (1-3 Tage nach Aufnahme und 2-7 Tage vor der Operation) und einem postoperativen Probebesuch (8 Wochen nach Entlassung). Bei jedem Besuch werden die Teilnehmer auf Körperzusammensetzung und Anthropometrie, kardiovaskuläre Ruhefaktoren, Standard-Blutbiochemie, aerobe Kapazität (VO2peak, Atmungsschwelle), maximale Muskelkraft und funktionelle Leistung untersucht. Darüber hinaus werden vor, während und unmittelbar nach der Operation sowie am postoperativen Tag 1, 3 und 15 Blutproben entnommen und neuroendokrine, entzündliche und Immunfaktoren analysiert. Die von den Patienten gemeldeten Ergebnisse werden bei allen Studienbesuchen sowie 1, 2 und 3 Jahre nach der Randomisierung erfasst. Daten aus Krankenakten bezüglich Sterblichkeit und Wiederauftreten der Krankheit werden bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung erhoben. Als optionales Verfahren werden wir vor, während und nach einem prä- und postoperativen betreuten Bewegungstraining Blutproben entnehmen.