Postoperativ treningstrening hos pasienter med kolorektale levermetastaser som gjennomgår kirurgi (ELMA) (ELMA)

BAKGRUNN:

Kolorektal kreft er den tredje hyppigste krefttypen i Danmark, med mer enn 5000 nye tilfeller årlig. Kolorektale levermetastaser (CRLM) utvikles hos nesten en fjerdedel av alle pasienter med tykktarmskreft, og gir dårlige prognostiske utsikter, med lav overlevelsesrate og kort tid til sykdomsprogresjon. Kirurgisk reseksjon, enten på forhånd eller etter nedtrapping med perioperative behandlinger, gir betydelige overlevelsesfordeler hos pasienter med CRLM, og kan til og med omfatte en kurativ behandlingsmodalitet. Imidlertid fremkaller kirurgi en kaskade av biologiske responser preget av økt spredning av tumorceller og modulering av nevroendokrine, inflammatoriske og immunologiske faktorer. Disse lokale og systemiske forstyrrelsene vedvarer vanligvis i dager til uker etter operasjonen og kan uavhengig eller i fellesskap føre til utbruddet av langvarig sykdomsprogresjon. Under normale fysiologiske forhold er trening en kraftig modulator av immunfunksjon, systemisk betennelse og det nevroendokrine systemet, noe som øker muligheten for at perioperativ trening kan forbedre den kirurgiske stressresponsen under og etter operasjonen. I en nylig systematisk oversikt og metaanalyse (innsendt) fant vi imidlertid at effekten og sikkerheten av preoperativ og tidlig postoperativ trening er ukjent hos pasienter med gastrointestinale kreftformer (inkludert CRLM) på grunn av mangel på studier, utbredte metodologiske problemer, og dårlig konstatering og rapportering av uønskede hendelser. Sikkerhet er uten tvil det viktigste hensynet ved bruk av perioperativ trening, og metodiske robuste forsøk som evaluerer sikkerheten og toleransen til perioperativ treningstrening sammen med foreløpig informasjon om behandlingseffektivitet er nødvendig for å informere om bruken av trening i kirurgisk onkologi.

På denne bakgrunn designet vi den nåværende randomiserte kontrollerte studien for å evaluere den terapeutiske rollen til postoperativ treningstrening hos pasienter med CRLM som gjennomgår åpen leverreseksjon. Det primære forsøkets mål og hypotese er:

1. Å sammenligne effekten av standardbehandling og postperativ trening (EX) vs. standardbehandling alene (CON) på forekomsten av postoperative komplikasjoner hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi. Vi antar at forekomsten av postoperative komplikasjoner er ikke-inferiør i EX vs. CON

   De viktigste sekundære studiemålene og hypotesene er:

2. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på forekomst av postoperative sykehusinnleggelser hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi. Vi antar at forekomsten av postoperative sykehusinnleggelser er ikke-mindre i EX vs. CON
3. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på relativ doseintensitet av adjuvant kjemoterapi og tid fra operasjon til initiering av adjuvant kjemoterapi hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi. Vi antar at den relative doseintensiteten av adjuvant kjemoterapi og tid fra operasjon til oppstart av adjuvant kjemoterapi er ikke-underordnet i EX vs. CON.
4. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på utvalgte pasientrapporterte symptomatiske bivirkninger hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi

5. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på kirurgiske stressresponser (nevroendokrine, inflammatoriske og immunfaktorer) hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi.

   De sekundære studiemålene er:

6. For å evaluere gjennomførbarheten av EX.
7. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på funksjonell kapasitet, muskelstyrke, aerob kapasitet og kroppssammensetning hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi.
8. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på kliniske utfall hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi.
9. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på pasientrapporterte utfall hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi.
10. For å sammenligne effekten av EX vs. CON på sirkulerende tumor-DNA og DNA-metylering hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi
11. For å evaluere effekten av akutt pre- og postoperativ trening på nevroendokrine, immunologiske og inflammatoriske faktorer hos pasienter med CRLM som gjennomgår kirurgi.
12. Å gjennomføre eksplorative prekliniske delstudier.

PRØVEDESIGN:

Denne studien er et enkeltsenter, randomisert, kontrollert, parallellgruppestudie utført ved Center for Fysisk Aktivitet (CFAS), Rigshospitalet, København, Danmark, og kirurgisk gastroenterologisk avdeling, Rigshospitalet, København, Danmark.

Totalt 60 deltakere med CRLM vil bli inkludert og tilfeldig allokert 2:1 til standardbehandling og postoperativ treningstrening (EX) eller standardbehandling alene (CON). Deltakerne vil gjennomgå to prøvebesøk ved CFAS i løpet av studieperioden: Ett preoperativt prøvebesøk (1-3 dager etter inklusjon og 2-7 dager før operasjon) og ett postoperativt prøvebesøk (8 uker etter utskrivning). For hvert besøk vil deltakerne bli vurdert for kroppssammensetning og antropometri, hvilende kardiovaskulære faktorer, standard blodbiokjemi, aerob kapasitet (VO2peak, ventilatorisk terskel), maksimal muskelstyrke og funksjonell ytelse. I tillegg vil det bli tatt blodprøver før, under og rett etter operasjonen, og på postoperativ dag 1, 3 og 15 og nevroendokrin, inflammatorisk og immunfaktor vil bli analysert. Pasientrapporterte utfall vil bli samlet inn ved alle prøvebesøk og 1, 2 og 3 år etter randomisering. Data fra journaler vedrørende dødelighet og sykdomsresidiv vil bli samlet inn inntil 3 år etter randomisering. Som en valgfri prosedyre vil vi ta blodprøver før, under og etter en pre- og postoperativ overvåket treningsøkt.