Postoperatieve oefentraining bij patiënten met colorectale levermetastasen die een operatie ondergaan (ELMA) (ELMA)

ACHTERGROND:

Colorectale kanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker in Denemarken, met meer dan 5000 nieuwe gevallen per jaar. Colorectale levermetastasen (CRLM) ontwikkelen zich bij bijna een vierde van alle patiënten met colorectale kanker, en vormen een slechte prognostische vooruitzichten, met lage overlevingspercentages en korte tijd tot ziekteprogressie. Chirurgische resectie, vooraf of na downstaging met peri-operatieve behandelingen, levert een aanzienlijk overlevingsvoordeel op bij patiënten met CRLM en kan zelfs een curatieve behandelingsmodaliteit omvatten. Chirurgie veroorzaakt echter een cascade van biologische reacties die worden gekenmerkt door een verhoogde verspreiding van tumorcellen en modulatie van neuro-endocriene, inflammatoire en immunologische factoren. Deze lokale en systemische verstoringen houden meestal dagen tot weken na de operatie aan en kunnen onafhankelijk of gezamenlijk het begin van langdurige ziekteprogressie veroorzaken. Onder normale fysiologische omstandigheden is oefentraining een krachtige modulator van de immuunfunctie, systemische ontsteking en het neuro-endocriene systeem, wat de mogelijkheid vergroot dat peri-operatieve oefentraining de chirurgische stressrespons tijdens en na de operatie kan verbeteren. In een recente systematische review en meta-analyse (ingediend) ontdekten we echter dat de effecten en veiligheid van preoperatieve en vroege postoperatieve inspanning onbekend zijn bij patiënten met gastro-intestinale kankers (waaronder CRLM) vanwege een gebrek aan studies, wijdverbreide methodologische problemen en slechte vaststelling en rapportage van bijwerkingen. Veiligheid is misschien wel de allerbelangrijkste overweging voor de toepassing van peri-operatieve oefeningen, en methodologische robuuste onderzoeken die de veiligheid en verdraagbaarheid van peri-operatieve oefentraining evalueren, samen met voorlopige informatie over de effectiviteit van de behandeling, zijn nodig om de toepassing van oefening in chirurgische oncologie te informeren.

Tegen deze achtergrond hebben we de huidige gerandomiseerde gecontroleerde studie ontworpen om de therapeutische rol van postoperatieve oefentraining te evalueren bij patiënten met CRLM die een open leverresectie ondergaan. Het primaire onderzoeksdoel en de hypothese zijn:

1. Vergelijken van het effect van standaardzorg en postperatieve inspanning (EX) vs. standaardzorg alleen (CON) op de incidentie van postoperatieve complicaties bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan. Onze hypothese is dat de incidentie van postoperatieve complicaties niet-inferieur is in EX vs. CON

   De belangrijkste secundaire onderzoeksdoelen en hypothesen zijn:

2. Vergelijken van het effect van EX versus CON op de incidentie van postoperatieve ziekenhuisopnames bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan. Onze hypothese is dat de incidentie van postoperatieve ziekenhuisopnames niet-inferieur is in EX vs. CON
3. Vergelijken van het effect van EX versus CON op de relatieve dosisintensiteit van adjuvante chemotherapie en de tijd vanaf de operatie tot de start van adjuvante chemotherapie bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan. Onze hypothese is dat de relatieve dosisintensiteit van adjuvante chemotherapie en de tijd van operatie tot aanvang van adjuvante chemotherapie niet-inferieur zijn in EX vs. CON.
4. Vergelijken van het effect van EX vs. CON op geselecteerde door de patiënt gemelde symptomatische bijwerkingen bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan

5. Om het effect van EX versus CON op chirurgische stressreacties (neuro-endocriene, inflammatoire en immuunfactoren) te vergelijken bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan.

   De secundaire leerdoelen zijn:

6. De haalbaarheid van EX evalueren.
7. Om het effect van EX vs. CON op functionele capaciteit, spierkracht, aerobe capaciteit en lichaamssamenstelling te vergelijken bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan.
8. Om het effect van EX vs. CON op klinische resultaten te vergelijken bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan.
9. Om het effect van EX versus CON op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten te vergelijken bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan.
10. Om het effect van EX versus CON op circulerend tumor-DNA en DNA-methylatie te vergelijken bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan
11. Evalueren van de effecten van acute pre- en postoperatieve inspanning op neuro-endocriene, immunologische en inflammatoire factoren bij patiënten met CRLM die een operatie ondergaan.
12. Verkennende preklinische deelonderzoeken uitvoeren.

PROEFONTWERP:

Dit onderzoek is een single-center, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen, uitgevoerd in het Centrum voor Fysieke Activiteit (CFAS), Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarken, en het Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarken.

In totaal worden 60 deelnemers met CRLM opgenomen en willekeurig 2:1 toegewezen aan standaardzorg en postoperatieve oefentraining (EX) of standaardzorg alleen (CON). De deelnemers ondergaan tijdens de onderzoeksperiode twee proefbezoeken bij CFAS: één preoperatief proefbezoek (1-3 dagen na opname en 2-7 dagen voor de operatie) en één postoperatief proefbezoek (8 weken na ontslag). Voor elk bezoek worden de deelnemers beoordeeld op lichaamssamenstelling en antropometrie, cardiovasculaire factoren in rust, standaard bloedbiochemie, aërobe capaciteit (VO2-piek, ventilatiedrempel), maximale spierkracht en functionele prestaties. Bovendien zullen bloedmonsters worden genomen voor, tijdens en onmiddellijk na de operatie, en op postoperatieve dag 1, 3 en 15 en zullen neuro-endocriene, inflammatoire en immuunfactoren worden geanalyseerd. Door de patiënt gerapporteerde resultaten zullen worden verzameld bij alle studiebezoeken en 1, 2 en 3 jaar na randomisatie. Gegevens uit medische dossiers over sterfte en terugkeer van de ziekte worden verzameld tot 3 jaar na randomisatie. Als optionele procedure nemen we bloedmonsters af voor, tijdens en na een pre- en postoperatieve trainingssessie onder toezicht.