PIK3CA 変異 mCRC 患者のアルペリシブとカペシタビン (ALCAP)

包含基準:

1. -被験者は、スクリーニング手順が実行される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました
2. 19歳以上の男女

3. 試験の各フェーズでは、各フェーズで次の要件を満たす被験者が登録されます。

   フェーズ Ib: 組織学的に確認された、進行/再発の固形腫瘍を有し、標準治療で進行した、または疾患が標準治療を確立しておらず、PIK3CA 変異に限定されない被験者 フェーズ II: 組織学的に確認された、PIK3CA 変異、転移性結腸直腸癌の被験者セツキシマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプトなどの標的薬剤を含む2つの以前の標準的な化学療法剤による治療後に進行した（結腸直腸癌患者の組織サンプルには、PIK3CA遺伝子の変化のみが含まれている必要があります. 例えば ターゲット パネル シーケンスを使用して、単一ヌクレオチド バリアント、小さなインデル、増幅、構造変異などを調べます。)

4. -患者はRECIST 1.1に従って評価可能な疾患を患っています。 (測定可能な病変は、研究に含めるために必須ではありません。)
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1

6. -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 血小板≧100×109/L
   • -血清クレアチニン≤ULN（正常の上限）または血清クレアチニンクリアランス> 50 mL /分
   • 総ビリルビン：≤1.5×ULN 胆管閉塞のある被験者は、適切な胆汁排出後に基準を満たす場合に適格となります。フォローアップスクリーニング検査で総ビリルビン値がULNの1.5倍以下であることを確認した後、ギルバート症候群の患者も含める必要があります。
   • INR ≤1.5
   • 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正
   • -空腹時血清アミラーゼ≤2×ULN
   • 空腹時血清リパーゼ≤ULN

   フェーズ Ib: アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN (肝転移に関係なく) フェーズ II: 肝転移がない場合は AST および ALT ≤ 3 x ULN、または肝臓の場合は AST および ALT ≤ 5 x ULN転移があります。

7. 十分な心機能: QTc ≤480 ミリ秒; QTc が 480 ミリ秒を超える場合、合計 3 回連続して測定することにより、平均 QTc 値が 480 ミリ秒未満であれば、被験者を登録できます。
8. -被験者は経口薬を飲み込み、保持することができます
9. -試験治療の最初の投与前の14日以内に血清β-HCG検査が陰性である（出産の可能性のある女性のみ）。
10. 対象者は避妊の必要性を遵守しなければなりません。
11. 少なくとも3か月の平均余命

除外基準:

1. -患者はPI3KまたはAKT阻害剤による以前の治療を受けています。 （以前のmTOR阻害剤治療が許可されていることに注意してください。）
2. -患者は転移性設定で以前にカペシタビンを受けました。
3. -患者は、カペシタビンまたはフルオロウラシルを含む他の製品に対して既知または疑わしい過敏症を持っています。
4. -14日以内の以前の治療レジメンからの細胞毒性化学療法。 被験者が別の臨床試験から治験薬を受け取った場合、被験者は、最後の投与の2週間後、治験薬の半減期の5倍以上後に登録できます。 モノクローナル抗体治療が行われた場合、被験者は最後の治療から4週間後に登録できます。
5. -アクティブな中枢神経系（CNS）病変（すなわち、放射線学的に不安定または症候性の脳病変を有するもの）。 放射線治療または外科的治療を受けている患者の場合、被験者がステロイド療法なしで維持され、CNS 疾患の進行の証拠が 4 週間を超えた場合、被験者を登録できます。 ただし、軟髄膜転移のある患者は除外されます。
6. -患者は現在、肺炎/間質性肺疾患を記録しています
7. -患者は、以前の抗がん療法の関連する副作用からグレード1以下（脱毛症を除く）に回復していません
8. -4週間以内の広い範囲（骨髄の30％以上）の放射線による放射線療法、または2週間以内の緩和のための放射線の限定された範囲による放射線療法 研究治療の最初の線量。
9. -研究開始の4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような処置の悪影響から回復していない患者。

10. 患者は、次のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害を患っています。

    • -治験薬の開始前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンションおよびステント留置術を含む）
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるグレード2以上の心不全、または治療が必要な心不全
    • 駆出率 (EF)
    • -次のように定義される持続的な制御されていない高血圧：降圧薬の有無にかかわらず、収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHg。 スクリーニングの前に、降圧薬の開始または調整が許可されます。
    • -臨床的に重大な心不整脈、心房細動、および/または伝導異常の現在または過去の病歴（例： 先天性QT延長症候群、完全房室ブロック）
    • スクリーニング時に、ECGでQTcF間隔を決定できない（すなわち、読み取り不能または解釈不能）、または修正されたQT（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性で460ミリ秒以上（フリデリシア補正を使用）。 すべてECGのスクリーニングによって決定されます（3回のECGの平均）。
    • QTc を延長したり、不整脈の可能性を高める危険因子。 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、Torsades de Pointes の既往)
11. -被験者が糖尿病と診断された場合（治療または症状に関係なく）、または被験者が耐糖能障害（2時間の経口耐糖能試験（75g）後の血糖値が140〜199 mg / dL）である場合、妊娠糖尿病の既往歴、またはステロイド誘発性糖尿病。
12. 経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患のある患者（例： 未治療の消化性潰瘍疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または広範囲の小腸切除など)。
13. -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴
14. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎の既知の陽性血清学を持っています感染。 B 型肝炎キャリアは、HBV 活性化を阻害するために CYP3A4 との相互作用が最小限の抗ウイルス剤（例：エンテカビル、アデフォビル）を予防的に使用する場合に登録できます。
15. -研究治療の最初の投与前にCYP3A4の強力または中等度の誘導剤または阻害剤の併用薬（この場合、薬物が1週間以上停止され、CYP3A4に影響を与えない別の薬物に変更された場合、被験者は登録できます.)
16. BCRPの阻害剤
17. -顎の骨壊死が未解決の被験者
18. -被験者は、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、多形性紅斑（EM）、中毒性表皮壊死症（TEN）、または好酸球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物反応などの重度の皮膚反応の病歴があります。

19. 他の原発がんの病歴。 例外は次のとおりです。

    -適切に治療された非黒色腫皮膚がん（基底細胞または扁平上皮がん）、治癒的に治療された子宮頸部のがんまたはステージIの膀胱がん、すべての治療が完了した遠隔転移のない完全切除された甲状腺がん（適切な創傷治癒は臨床試験への登録前に必要)

20. -同種骨髄移植または臓器移植の歴史
21. -治験責任医師が判断した場合、治験責任医師がこの研究への参加が禁忌であると判断した他のすべての症状および関連疾患（例： 感染症/炎症;重度の肝機能障害;両側びまん性間質性肺疾患;コントロールされていない腎疾患;不安定な心肺疾患;出血性疾患;腸閉塞;経口薬を飲み込めない;社会的および心理的問題など）
22. -被験者が被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを提供する、プロトコルプロセスに従う、または臨床試験を完了する能力を妨げる可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態