体外受精における胚盤胞の栄養外胚葉生検の包括的な染色体検査の効率 (Devit)
体外受精後の生児出生率を改善するための胚盤胞の栄養外胚葉生検の包括的な染色体検査：前向きランダム化試験
着床前胚の異数性は、着床の失敗、早期の妊娠喪失、または重度の染色体疾患につながるため、ヒトの生殖における有害な結果の主要な原因です。 胚の異数性のリスクは、35 歳を過ぎると劇的に増加します。 胚盤胞の栄養外胚葉（TE）生検（CTTEB）の次世代シーケンシング（NGS）ベースの包括的な染色体検査などの技術を通じて評価された正倍数体胚の子宮内移植は、着床率と生児出生率を改善し、流産率を低下させる可能性があります。 しかし、CTTEB を本当に必要としている女性 (35 歳以上から 41 歳以下) に対する CTTEB の関心をテストするためのランダム化比較試験 (RCT) は実施されていません。 この多施設無作為化対照試験では、研究者は、5 日目の 2 つの異なる戦略間で、不妊および老夫婦における凍結全細胞質内精子注入サイクルに続く最初の 1 回の凍結融解胚盤胞移植サイクル後に得られた生児出生率を比較します。 6 胚盤胞の選択:
- 対照群：形態学的基準（イスタンブールコンセンサス）
- 介入グループ: CTTEB 後の国際勧告 (www.pgdis.org; ニュースレター 2019 年 5 月 27 日）。
調査の概要
詳細な説明
着床前の胚段階における染色体異常 (異数性) の存在は、ヒトの生殖障害の主な原因の 1 つであり、胚着床の失敗、初期または後期の流産、染色体症候群の子供の誕生の原因となります。 これは主に、胚の最初の3回の細胞分裂中に発生する減数分裂、特に母体、または有糸分裂起源の染色体異常の存在によるものです。 その結果、ヒトの胚は他の種よりも異数性の割合が高くなります。 したがって、受胎の 30% のみが満期に達することが示唆されています。
生殖補助医療 (ART) の目的は、健康な新生児の受胎と出産の可能性を最適化することです。 IVF（体外受精）プログラムの結果を改善し、悪影響（流産、多胎妊娠）を減らす必要があります。特に、年配の女性など、予後が不良な患者とのカップルでは顕著です。 移植する胚の選択は、ART 不妊治療を成功させるための重要なステップです。
現在、胚の選択は、「胚盤胞」として知られる段階での発生の5日目または6日目に評価される形態のみに基づいています。 各胚は顕微鏡下で観察され、標準化された形態学的基準に従って説明されます。 胚盤胞のこの説明は、胚の 3 つの構成要素に基づいています: 胞胚腔の拡大の程度、内部細胞塊 (ICM) の外観、および栄養外胚葉細胞 (TE) の存在です。 これらの基準は、新鮮胚または解凍胚の移植後の生児出生率を予測するものとして説明されています。 ただし、着床の可能性が最も高い胚を特定する能力は、各胚の着床可能性の重要な要因である胚の染色体状態との関連性が弱いため、議論の余地があります。 さらに、これらの形態学的基準を満たさない胚は廃棄されることが知られていますが、それらの移植が生児の誕生につながる可能性があることが証明されています.
胚性異数性のリスクは 35 歳を過ぎると大幅に増加するため、RCT の目的は、最新の技術と方法論を使用して CTTEB の有効性を評価することです (つまり、胚培養から胚盤胞期への組み合わせ、胚コホートの即時凍結)。 35 歳以上の不妊患者の管理における遅延移植、TE 生検、NGS、および単一胚移植 (SET) を使用します。 単一の凍結胚の最初の移植後に得られた生児出生率は、2 つのアームで無作為化された 2 つのグループのカップル間で比較されます。 ii) 患者カップルのすべての胚盤胞の凍結に続く最初の解凍サイクルで、通常の形態学的基準に基づいて選択された未知の染色体状態の単一の胚盤胞の移植。
さらに、収集された各胚の培養液を第 2 段階で分析し、栄養外胚葉生検 (非侵襲的) を必要とせずに異数性の診断を下すことができるかどうかを評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christelle AUGER
- 電話番号：+33 1 58 41 11 86
- メール：christelle.auger@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Catherine Patrat, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 58 41 37 34
- メール：catherine.patrat@aphp.fr
研究場所
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Bondy、フランス、93
- 募集
- Hôpital Jean Verdier
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コンタクト：
- Christophe SIFER, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 48 02 68 95
- メール：christophe.sifer@aphp.fr
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Clamart、フランス、92140
- 募集
- Hôpital Antoine Béclère
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コンタクト：
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- 電話番号：+33 1 45 37 49 79
- メール：nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand、フランス、63000
- 募集
- CHU clermont-ferrand
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コンタクト：
- Florence Brugnon, MD, PhD
- 電話番号：+33 4 73 75 02 31
- メール：fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon、フランス、21079
- 募集
- CHU Dijon
-
コンタクト：
- Patricia Fauque, Md, PhD
- 電話番号：+33 3 80 29 50 31
- メール：patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier、フランス、34295
- 募集
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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コンタクト：
- Samir Hamamah, PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 64 04
- メール：s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU Nantes
-
コンタクト：
- Thomas Freaour, MD, PhD
- 電話番号：+33 2 40 08 32 34
- メール：thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris、フランス、75020
- まだ募集していません
- Hôpital Tenon
-
コンタクト：
- Rachel Levy, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 56 01 71 76
- メール：rachel.levy@aphp.fr
-
Paris、フランス、75014
- 募集
- Hôpital Cochin
-
コンタクト：
- Catherine Patrat, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 58 41 37 48
- メール：catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim、フランス、67300
- 募集
- CHU Strasbourg
-
コンタクト：
- Isabelle Lichtblau, MD
- 電話番号：+33 3 69 55 35 20
- メール：Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes、フランス、92
- 募集
- Hôpital Foch
-
コンタクト：
- Marine POULAIN, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 46 25 35 21
- メール：marine.poulain@hopital-foch.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
女性 ：
- -年齢が35歳以上から41歳以下（インフォームドコンセント時の生年月日による）卵巣刺激およびART治療の対象となる、細胞質内精子注入（ICSI）を含む
- BMI=18～35kg/m2を含む
- 着床または妊娠を妨げる子宮内および/または子宮内膜の異常 (例えば、ポリープ、子宮筋腫など) はありません。
包含基準男性：
- 射精された運動精子の使用（提供および/または凍結保存された精子は許可されます）
- 年齢 ≤ 50 歳
包含基準カップル:
- 原発性または二次性不妊症
- 日付および署名済みのインフォームド コンセント
- 国民保険加入
- フランス語が話せる、勉強が理解できる
無作為化後の基準
インビトロ胚発生の5/6日目に形態学的スコアを有する少なくとも1つの胚盤胞を有するカップル（胞胚腔増殖≧3および内部細胞量がA、BまたはCに等級付けされ、栄養外胚葉がAまたはBに等級付けされている）
除外基準:
女性：
- 再発性の着床失敗（少なくとも3回の新鮮または凍結サイクルで少なくとも5つの良好なグレードの胚盤胞の以前の移植）
- 流産を繰り返す（2回以上の流産）の既往歴
- 卵巣予備能の変化: 卵巣反応不良の特定されたリスク (卵母細胞が 3 つ未満の卵母細胞穿刺の履歴) または AMH<1.1 ng/mL および AFC<5)
- 分離されていない片側または両側の卵管水腫の存在
- -卵巣、子宮または乳癌の病歴または存在
- -妊娠中および/または満期までの妊娠の禁忌
- COS 中に子宮ポリープと診断された女性
- -ヒトゴナドトロピン製剤または化合物に対する既知のアレルギーまたは過敏症 治験中に投与された他の薬物のいずれかに構造的に類似している
- 治験責任医師が決定した、試験の実施を妨げる薬物乱用
- 妊娠中の患者、看護中の患者
男性:
- 精巣または精巣上体の精子の使用
カップル:
- -女性または男性パートナーのヒト免疫不全ウイルス、活動性B型またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染
- 2日目か3日目に胚移植予定
- 胚凍結拒否
- 新鮮胚移植予定
- 卵子提供の予定
- 自家卵母細胞の解凍を予定
- 着床前遺伝子診断予定
- -過去30日以内に別のART臨床試験に参加した
- ヒトを対象とした別の介入研究への参加
無作為化日にチェックする除外基準:
-トリガー日またはトリガーの前日に14 mm以上の卵胞が3つ未満の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
5/6 日目の通常の形態学的基準に従った胚の選択 (イスタンブールのコンセンサス)
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実験的：胚盤胞の栄養外胚葉生検の包括的な染色体検査: CTTEB グループ
栄養外胚葉細胞はNGSによって分析されます。
培地は、さらに非侵襲的な染色体検査を行うために保管されます。
胚の選択は国際ガイドラインに従って行われます（www.pgdis.org;
ニュースレター 2019 年 5 月 27 日)。
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ICSIによる体外受精、その後5/6日目まで胚培養。 TE生検およびガラス化と互換性のある形態学的スコアを持つすべての胚盤胞は、胚盤胞の栄養外胚葉生検の包括的な染色体検査（CTTEB）に提出され、ガラス化されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生数
時間枠：1年
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凍結全卵細胞質内精子注入法 (ICSI) サイクルに続く最初の 1 回の凍結融解胚盤胞移植サイクル後に得られた生児出生率 (LBR) を比較するには
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さらに単一の凍結融解胚盤胞サイクルを考慮した出生数
時間枠：48ヶ月まで
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カップルが無作為化された時点からの両群間の生児出生率を比較する、すなわち原則を治療する意図で、研究期間中のさらに単一の凍結融解胚盤胞サイクルを考慮して（研究期間に限定された「累積生児出生率」）
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48ヶ月まで
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生物学的 ICSI パラメータ
時間枠：30ヶ月（加入期間）
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生物学的 ICSI パラメータは、以下によって定義される複合変数を使用して評価されます。
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30ヶ月（加入期間）
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妊娠の結果
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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妊娠パラメータは、以下によって定義される複合変数を使用して評価されます。 ・着床率（胎嚢と移植胚の比率）
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18ヶ月（参加期間）
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出生した女性の割合と無作為化後の日数との比率
時間枠：48ヶ月まで
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- 出生した女性の割合と無作為化後の日数との比率
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48ヶ月まで
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手続き費用
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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両方のグループ間で処置の費用を比較し、追加の出生あたりの費用を見積もる
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18ヶ月（参加期間）
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非侵襲的染色体検査の効率
時間枠：48ヶ月まで
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胚盤胞培養馴化培地での非侵襲的染色体検査の直接費用は、参照標準のものと比較して、TE生検と総費用 .
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48ヶ月まで
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産科パラメータ
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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産科パラメータは、以下によって定義される複合変数を使用して評価されます。
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18ヶ月（参加期間）
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周産期パラメータ:
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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以下によって定義される周産期パラメータ:
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18ヶ月（参加期間）
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周産期パラメータ:
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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以下によって定義される周産期パラメータ: •バイオメトリ（重量（g）） |
18ヶ月（参加期間）
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周産期パラメータ:
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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以下によって定義される周産期パラメータ:
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18ヶ月（参加期間）
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周産期パラメータ:
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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以下によって定義される周産期パラメータ: •生後1分と5分のアプガースコア（/10） |
18ヶ月（参加期間）
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周産期パラメータ:
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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以下によって定義される周産期パラメータ:
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18ヶ月（参加期間）
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周産期パラメータ:
時間枠：18ヶ月（参加期間）
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以下によって定義される周産期パラメータ: • ヨーロッパのレジスター EUROCAT に従って定義された重大な奇形を持つ子供の数) |
18ヶ月（参加期間）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Nelly Frydman, Pharm D, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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