Eficiencia de las pruebas cromosómicas integrales de biopsias de trofoectodermo de blastocistos en fertilización in vitro (Devit)
Pruebas cromosómicas integrales de biopsias de trofoectodermo de blastocistos para mejorar las tasas de nacidos vivos después de la fertilización in vitro: un ensayo prospectivo aleatorizado
La aneuploidía preimplantacional del embrión es una fuente importante de resultados adversos en la reproducción humana, ya que conduce al fracaso de la implantación, la pérdida prematura del embarazo o enfermedades cromosómicas graves. El riesgo de aneuploidía embrionaria aumenta drásticamente a partir de los 35 años. La transferencia intrauterina de embriones euploides evaluados a través de técnicas como biopsias de blastocistos (CTTEB) basadas en la secuenciación de próxima generación (NGS) basada en pruebas cromosómicas completas de trofoectodermo (TE) puede mejorar las tasas de implantación y de nacidos vivos, y disminuir las tasas de aborto espontáneo. Pero nunca se realizó ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) para probar el interés de CTTEB para las mujeres que realmente lo necesitaban (≥35 a ≤ 41 años). En este ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado, los investigadores compararán la tasa de nacidos vivos obtenida después del primer ciclo único de transferencia de blastocistos congelados y descongelados después del ciclo de congelación total de inyección intracitoplasmática de espermatozoides en parejas infértiles y de edad entre dos estrategias diferentes del día 5/ Selección de 6 blastocistos:
- Grupo control: criterios morfológicos (Consenso de Estambul)
- Grupo de intervención: recomendaciones internacionales después de CTTEB (www.pgdis.org; Boletín 27 de mayo de 2019).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presencia de anomalías cromosómicas (aneuploidías) en la etapa embrionaria previa a la implantación es una de las principales causas de los trastornos reproductivos humanos, ya que es responsable de fallas en la implantación del embrión, abortos espontáneos tempranos o tardíos y el nacimiento de niños con síndromes cromosómicos. Esto se debe principalmente a la existencia de anomalías cromosómicas de origen meiótico, especialmente materno, o mitótico que se producen durante las tres primeras divisiones celulares del embrión. Como resultado, los embriones humanos tienen tasas más altas de aneuploidía que otras especies. Así, se ha sugerido que sólo el 30% de las concepciones llegan a término.
El objetivo de las Tecnologías de Reproducción Asistida (TRA) es optimizar las posibilidades de concepción y parto de recién nacidos sanos. Es necesario mejorar los resultados de los programas de FIV (fertilización in vitro) y reducir los efectos adversos (abortos, embarazos múltiples), especialmente en parejas con pacientes de mal pronóstico, como las mujeres mayores. La elección de los embriones a transferir es un paso clave para el éxito de los tratamientos de infertilidad mediante TRA.
Actualmente, la elección de los embriones se basa únicamente en su morfología, evaluada al 5º o 6º día de desarrollo en un estadio conocido como "blastocisto". Cada embrión se observa al microscopio y se describe según criterios morfológicos estandarizados. Esta descripción del blastocisto se basa en 3 constituyentes del embrión: el grado de expansión de la cavidad blastocélica, la apariencia de la masa celular interna (ICM) y la presencia de células trofoectodérmicas (TE). Estos criterios se han descrito como predictivos de las tasas de nacidos vivos después de la transferencia de embriones frescos o descongelados. Sin embargo, su capacidad para identificar el embrión con el mayor potencial de implantación es discutible, debido a su débil asociación con el estado cromosómico embrionario, que es un factor crítico en el potencial de implantación de cada embrión. Además, se sabe que los embriones que no cumplen estos criterios morfológicos son descartados, aunque se ha comprobado que su transferencia podría dar lugar a un nacido vivo.
Dado que el riesgo de aneuploidía embrionaria aumenta significativamente después de los 35 años, el objetivo de nuestro ECA es evaluar la eficacia del CTTEB utilizando las últimas tecnologías y metodologías (es decir, cultivo combinado de embriones hasta el estadio de blastocisto, congelación inmediata de la cohorte embrionaria con transferencia diferida, biopsia TE, NGS y transferencia de embrión único (SET)) en el manejo de pacientes infértiles mayores de 35 años. La tasa de nacidos vivos obtenida tras la primera transferencia de un único embrión congelado se comparará entre dos grupos de parejas, aleatorizadas en dos brazos: i) transferencia de un único blastocisto euploide; ii) transferencia de un único blastocisto de estado cromosómico desconocido, elegido en base a los criterios morfológicos habituales, en el primer ciclo de descongelación tras la congelación de todos los blastocistos de las parejas de pacientes.
Además, en una segunda etapa se analizará el medio de cultivo de cada embrión recolectado para evaluar si es posible desarrollar un diagnóstico de aneuploidía sin necesidad de biopsia de trofoectodermo (no invasiva).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christelle AUGER
- Número de teléfono: +33 1 58 41 11 86
- Correo electrónico: christelle.auger@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Catherine Patrat, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 58 41 37 34
- Correo electrónico: catherine.patrat@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Bondy, Francia, 93
- Reclutamiento
- Hôpital Jean Verdier
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Contacto:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 48 02 68 95
- Correo electrónico: christophe.sifer@aphp.fr
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Clamart, Francia, 92140
- Reclutamiento
- Hôpital Antoine Béclère
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Contacto:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Número de teléfono: +33 1 45 37 49 79
- Correo electrónico: nelly.frydman@aphp.fr
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Reclutamiento
- CHU clermont-ferrand
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Contacto:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 4 73 75 02 31
- Correo electrónico: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
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Dijon, Francia, 21079
- Reclutamiento
- CHU Dijon
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Contacto:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Número de teléfono: +33 3 80 29 50 31
- Correo electrónico: patricia.fauque@chu-dijon.fr
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Contacto:
- Samir Hamamah, PhD
- Número de teléfono: +33 4 67 33 64 04
- Correo electrónico: s-hamamah@chu-montpellier.fr
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- CHU Nantes
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Contacto:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 2 40 08 32 34
- Correo electrónico: thomas.freour@chu-nantes.fr
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Paris, Francia, 75020
- Aún no reclutando
- Hôpital Tenon
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Contacto:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 56 01 71 76
- Correo electrónico: rachel.levy@aphp.fr
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Hôpital Cochin
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Contacto:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 58 41 37 48
- Correo electrónico: catherine.patrat@aphp.fr
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Schiltigheim, Francia, 67300
- Reclutamiento
- CHU Strasbourg
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Contacto:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Número de teléfono: +33 3 69 55 35 20
- Correo electrónico: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
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Suresnes, Francia, 92
- Reclutamiento
- Hôpital Foch
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Contacto:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 46 25 35 21
- Correo electrónico: marine.poulain@hopital-foch.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Mujer :
- Edad ≥35 a ≤ 41 años (según la fecha de nacimiento en el momento del consentimiento informado) que son elegibles para estimulación ovárica y tratamiento ART, incluida la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)
- IMC=18-35 kg/m2 inclusive
- Ausencia de anomalías intrauterinas y/o endometriales que puedan interferir con la implantación o el embarazo (por ejemplo, pólipos, fibromas, …)
Criterios de inclusión Hombres:
- Uso de esperma móvil eyaculado (se permite esperma donado y/o criopreservado)
- Edad ≤ 50 años
Criterios de Inclusión Parejas:
- Infertilidad primaria o secundaria
- Consentimiento informado fechado y firmado
- Afiliado a la Seguridad Social
- Habla francés, capaz de entender el estudio.
Criterios después de la aleatorización
Pareja que tiene al menos un blastocisto con puntuación morfológica en el día 5/6 del desarrollo embrionario in vitro (expansión del blastocele ≥3 y masa celular interna clasificada A, B o C y trofoectodermo clasificado A o B
Criterio de exclusión:
Mujer:
- Fracaso de implantación recurrente (transferencia previa de al menos 5 blastocistos de buen grado en al menos 3 ciclos frescos o congelados)
- Antecedentes personales de abortos espontáneos recurrentes (dos o más abortos espontáneos)
- Reserva ovárica alterada: riesgo identificado de mala respuesta ovárica (antecedentes de punción de ovocitos con menos de 3 ovocitos) o AMH<1,1 ng/mL y AFC<5)
- Presencia de hidrosálpinx uni o bilateral no aislado
- Antecedentes o presencia de cáncer de ovario, útero o mama
- Contraindicación para estar embarazada y/o llevar un embarazo a término
- Mujeres con pólipos uterinos diagnosticados durante COS
- Alergia conocida o hipersensibilidad a las preparaciones de gonadotropina humana o a compuestos que son estructuralmente similares a cualquiera de los otros medicamentos administrados durante el ensayo.
- Abuso de sustancias que interferiría con la conducta del juicio, según lo determine el investigador
- Paciente embarazada, paciente lactante
Hombres:
- Uso de espermatozoides testiculares o epidídimos
Parejas:
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B o C activa en la pareja femenina o masculina
- Programado para una transferencia de embriones el día 2 o 3
- Negativa a congelar embriones
- Programado para una transferencia de embrión fresco
- Programado con una donación de óvulos
- Programado con descongelación de ovocitos autólogos
- Programado para un diagnóstico genético preimplantacional
- Participación en otro ensayo clínico de ART en los últimos 30 días
- Participación en otro estudio de intervención con seres humanos
Criterios de exclusión para comprobar el día de la aleatorización:
- Mujeres con menos de 3 folículos ≥ 14 mm el día del desencadenamiento o el día anterior al desencadenamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
Selección de embriones según los criterios morfológicos habituales del día 5/6 (consenso de Estambul)
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Experimental: Pruebas cromosómicas integrales de biopsias de trofectodermo de blastocistos: grupo CTTEB
Las células del trofectodermo serán analizadas por NGS.
Los medios de cultivo también se almacenarán para realizar más pruebas cromosómicas no invasivas.
La selección de embriones se realizará según directrices internacionales (www.pgdis.org;
Boletín 27 de mayo de 2019).
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Fertilización in vitro por ICSI luego cultivo de embriones hasta el día 5/6; todos los blastocistos con puntajes morfológicos compatibles con biopsia TE y vitrificación se someterán a pruebas cromosómicas integrales de biopsias de blastocistos trofoectodérmicas (CTTEB) y se vitrificarán.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Un año
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Comparar la tasa de nacidos vivos (LBR) obtenida después del primer ciclo único de transferencia de blastocistos congelados y descongelados después del ciclo de congelación total de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de nacidos vivos teniendo en cuenta los ciclos individuales adicionales de blastocistos congelados y descongelados
Periodo de tiempo: Hasta los 48 meses
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Comparar la tasa de nacidos vivos entre ambos grupos desde el momento en que las parejas se aleatorizan, es decir, según el principio de intención de tratar, teniendo en cuenta más ciclos únicos de blastocistos congelados y descongelados durante el período estudiado (tasa de "nacidos vivos acumulada" limitada al período estudiado)
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Hasta los 48 meses
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Parámetros ICSI biológicos
Periodo de tiempo: 30 meses (período de inclusión)
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Los parámetros biológicos de ICSI se evaluarán utilizando una variable compuesta definida por:
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30 meses (período de inclusión)
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Resultado del embarazo
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Los parámetros del embarazo se evaluarán utilizando una variable compuesta definida por: - Tasa de implantación (relación entre sacos gestacionales y embrión transferido)
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18 meses (período de participación)
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Relación entre la proporción de mujeres con nacido vivo y días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Hasta los 48 meses
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- Relación entre la proporción de mujeres con nacido vivo y días después de la aleatorización
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Hasta los 48 meses
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Costo del trámite
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Comparar el costo del procedimiento entre ambos grupos y estimar un costo por nacido vivo adicional
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18 meses (período de participación)
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Eficiencia de las pruebas cromosómicas no invasivas
Periodo de tiempo: Hasta los 48 meses
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Costo directo de la prueba cromosómica no invasiva, en medio acondicionado de cultivo de blastocistos, en comparación con el estándar de referencia, después de las biopsias de TE y costo total.
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Hasta los 48 meses
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parámetros obstétricos
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Los parámetros obstétricos se evaluarán utilizando una variable compuesta definida por:
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18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales:
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales definidos por:
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18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales:
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales definidos por: • biometría (peso (g)) |
18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales:
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales definidos por:
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18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales:
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales definidos por: • Puntaje de Apgar a 1 y 5 minutos después del nacimiento (/10) |
18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales:
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales definidos por:
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18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales:
Periodo de tiempo: 18 meses (período de participación)
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Parámetros perinatales definidos por: • Número de niños con malformaciones mayores definidas según el registro europeo EUROCAT) |
18 meses (período de participación)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP 200006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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