Efficienza del test cromosomico completo delle biopsie del trofectoderma di blastocisti nella fecondazione in vitro (Devit)
Test cromosomici completi delle biopsie del trofectoderma di blastocisti per migliorare i tassi di natalità vivi dopo la fecondazione in vitro: uno studio prospettico randomizzato
L'aneuploidia dell'embrione preimpianto è una delle principali fonti di esiti avversi nella riproduzione umana poiché porta al fallimento dell'impianto, alla perdita precoce della gravidanza o a gravi malattie cromosomiche. Il rischio di aneuploidie embrionali aumenta drasticamente dopo i 35 anni. Il trasferimento intrauterino di embrioni euploidi valutati attraverso tecniche come il sequenziamento di nuova generazione (NGS) basato su biopsie cromosomiche complete di Trophectoderm (TE) di blastocisti (CTTEB), può migliorare l'impianto e i tassi di natalità e diminuire i tassi di aborto spontaneo. Ma nessuno studio controllato randomizzato (RCT) è mai stato eseguito per testare l'interesse del CTTEB per le donne che ne avevano davvero bisogno (da ≥ 35 a ≤ 41 anni). In questo studio multicentrico randomizzato-controllato, i ricercatori confronteranno il tasso di natalità dal vivo ottenuto dopo il primo ciclo di trasferimento di blastocisti singolo congelato-scongelato dopo il ciclo di iniezione intracitoplasmatica di sperma congelato in coppie infertili e anziane tra due diverse strategie del giorno 5/ 6 selezione di blastocisti:
- Gruppo di controllo: criteri morfologici (Istanbul consensus)
- Gruppo di intervento: raccomandazioni internazionali dopo CTTEB (www.pgdis.org; Newsletter 27 maggio 2019).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La presenza di anomalie cromosomiche (aneuploidie) nella fase embrionale preimpianto è una delle principali cause di disturbi riproduttivi umani, in quanto responsabile di fallimenti di impianto dell'embrione, aborti precoci o tardivi e nascita di bambini con sindromi cromosomiche. Ciò è dovuto principalmente all'esistenza di anomalie cromosomiche di origine meiotica, in particolare materna o mitotica che si verificano durante le prime tre divisioni cellulari dell'embrione. Di conseguenza, gli embrioni umani hanno tassi di aneuploidia più elevati rispetto ad altre specie. Pertanto, è stato suggerito che solo il 30% delle concezioni raggiunga il termine.
L'obiettivo delle tecnologie di riproduzione assistita (ART) è quello di ottimizzare le possibilità di concepimento e parto di neonati sani. È necessario migliorare i risultati dei programmi di FIV (fecondazione in vitro) e ridurre gli effetti avversi (aborti spontanei, gravidanze multiple), soprattutto nelle coppie con pazienti a prognosi sfavorevole, come le donne anziane. La scelta degli embrioni da trasferire è un passo fondamentale per il successo dei trattamenti di infertilità ART.
Attualmente la scelta degli embrioni si basa esclusivamente sulla loro morfologia, valutata al 5° o 6° giorno di sviluppo in uno stadio noto come "blastocisti". Ogni embrione viene osservato al microscopio e descritto secondo criteri morfologici standardizzati. Questa descrizione della blastocisti si basa su 3 costituenti dell'embrione: il grado di espansione della cavità blastocelica, l'aspetto della massa cellulare interna (ICM) e la presenza di cellule trofectodermiche (TE). Questi criteri sono stati descritti come predittivi dei tassi di natalità vivi dopo il trasferimento di embrioni freschi o scongelati. Tuttavia, la sua capacità di identificare l'embrione con il più alto potenziale di impianto è discutibile, a causa della sua debole associazione con lo stato cromosomico embrionale, che è un fattore critico nel potenziale di impianto di ciascun embrione. Inoltre, è noto che gli embrioni che non soddisfano questi criteri morfologici vengono scartati, sebbene sia stato dimostrato che il loro trasferimento potrebbe portare a un parto vivo.
Poiché il rischio di aneuploidia embrionale è significativamente aumentato dopo i 35 anni, l'obiettivo del nostro RCT è valutare l'efficacia del CTTEB utilizzando le più recenti tecnologie e metodologie (ad es. con trasferimento ritardato, biopsia TE, NGS e Single Embryo Transfer (SET)) nella gestione di pazienti infertili di età superiore ai 35 anni. Il tasso di nati vivi ottenuto dopo il primo trasferimento di un singolo embrione congelato sarà confrontato tra due gruppi di coppie, randomizzate in due bracci: i) trasferimento di una singola blastocisti euploide; ii) trasferimento di una singola blastocisti di stato cromosomico sconosciuto, scelta sulla base dei consueti criteri morfologici, nel primo ciclo di scongelamento successivo al congelamento di tutte le blastocisti delle coppie di pazienti.
Inoltre, il terreno di coltura di ciascun embrione raccolto sarà analizzato in una seconda fase per valutare se sia possibile sviluppare una diagnosi di aneuploidia senza la necessità di una biopsia del trofectoderma (non invasiva).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christelle AUGER
- Numero di telefono: +33 1 58 41 11 86
- Email: christelle.auger@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Catherine Patrat, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 58 41 37 34
- Email: catherine.patrat@aphp.fr
Luoghi di studio
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Bondy, Francia, 93
- Reclutamento
- Hôpital Jean Verdier
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Contatto:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 48 02 68 95
- Email: christophe.sifer@aphp.fr
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Clamart, Francia, 92140
- Reclutamento
- Hôpital Antoine Béclère
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Contatto:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Numero di telefono: +33 1 45 37 49 79
- Email: nelly.frydman@aphp.fr
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Reclutamento
- CHU clermont-ferrand
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Contatto:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 4 73 75 02 31
- Email: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
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Dijon, Francia, 21079
- Reclutamento
- CHU Dijon
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Contatto:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Numero di telefono: +33 3 80 29 50 31
- Email: patricia.fauque@chu-dijon.fr
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Contatto:
- Samir Hamamah, PhD
- Numero di telefono: +33 4 67 33 64 04
- Email: s-hamamah@chu-montpellier.fr
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamento
- CHU Nantes
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Contatto:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 2 40 08 32 34
- Email: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Francia, 75020
- Non ancora reclutamento
- Hôpital Tenon
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Contatto:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 56 01 71 76
- Email: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamento
- Hôpital Cochin
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Contatto:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 58 41 37 48
- Email: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Francia, 67300
- Reclutamento
- CHU Strasbourg
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Contatto:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Numero di telefono: +33 3 69 55 35 20
- Email: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
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Suresnes, Francia, 92
- Reclutamento
- Hôpital Foch
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Contatto:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 46 25 35 21
- Email: marine.poulain@hopital-foch.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
Donne :
- Età da ≥ 35 a ≤ 41 anni (in base alla data di nascita al momento del consenso informato) idonee alla stimolazione ovarica e al trattamento ART, inclusa l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)
- BMI=18-35 kg/m2 compreso
- Nessuna anomalia intrauterina e/o endometriale che possa interferire con l'impianto o la gravidanza (ad esempio polipo, fibroma, …)
Criteri di inclusione Uomini:
- Uso di sperma mobile eiaculato (è consentito lo sperma donato e/o criopreservato)
- Età ≤ 50 anni
Criteri di inclusione Coppie:
- Infertilità primaria o secondaria
- Consenso informato datato e firmato
- Affiliato alla previdenza sociale
- Di lingua francese, in grado di comprendere lo studio
Criteri dopo la randomizzazione
Coppia con almeno una blastocisti con punteggio morfologico al giorno 5/6 dello sviluppo embrionale in vitro (espansione del blastocele ≥3 e massa cellulare interna classificata A, B o C e trofectoderma classificato A o B
Criteri di esclusione:
Donne:
- Fallimento di impianto ricorrente (precedente trasferimento di almeno 5 blastocisti di buon grado in almeno 3 cicli freschi o congelati)
- Storia personale di aborti ricorrenti (due o più aborti spontanei)
- Riserva ovarica alterata: rischio identificato di scarsa risposta ovarica (storia di puntura di ovociti con meno di 3 ovociti) o AMH<1,1 ng/mL e AFC<5)
- Presenza di idrosalpinge mono o bilaterale non isolata
- Storia o presenza di cancro ovarico, uterino o mammario
- Controindicazione alla gravidanza e/o al portare a termine una gravidanza
- Donne con polipi uterini diagnosticati durante COS
- Allergia o ipersensibilità nota alle preparazioni di gonadotropine umane o a composti strutturalmente simili a qualsiasi altro farmaco somministrato durante lo studio
- Abuso di sostanze che interferirebbe con la condotta del processo, come determinato dall'investigatore
- Paziente incinta, paziente che allatta
Uomini:
- Uso di spermatozoi testicolari o dell'epididimo
Coppie:
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, virus attivo dell'epatite B o C nel partner femminile o maschile
- Programmato per un trasferimento di embrioni il giorno 2 o 3
- Rifiuto del congelamento degli embrioni
- Programmato per un nuovo trasferimento di embrioni
- In programma con una donazione di ovociti
- Programmato con scongelamento di ovociti autologhi
- Programmato per una diagnosi genetica preimpianto
- Partecipazione a un altro studio clinico ART negli ultimi 30 giorni
- Partecipazione a un altro studio interventistico che coinvolge soggetti umani
Criteri di esclusione da controllare il giorno della randomizzazione:
- Donne con meno di 3 follicoli ≥ 14 mm nel giorno di attivazione o il giorno prima dell'attivazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Selezione degli embrioni secondo i criteri morfologici abituali del giorno 5/6 (consenso di Istanbul)
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Sperimentale: Test cromosomico completo delle biopsie del trofettoderma delle blastocisti: gruppo CTTEB
Le cellule del trofettoderma verranno analizzate mediante NGS.
I terreni di coltura verranno inoltre conservati per ulteriori test cromosomici non invasivi.
La selezione degli embrioni verrà effettuata secondo le linee guida internazionali (www.pgdis.org;
Newsletter del 27 maggio 2019).
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Fecondazione in vitro mediante ICSI quindi coltura embrionale fino al giorno 5/6; tutte le blastocisti con punteggi morfologici compatibili con la biopsia TE e la vitrificazione saranno sottoposte a test cromosomico completo su biopsie di trophectoderm di blastocisti (CTTEB) e vetrificate.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di nati vivi
Lasso di tempo: Un anno
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Per confrontare il tasso di natalità vivo (LBR) ottenuto dopo il primo ciclo di trasferimento di blastocisti congelati-scongelati dopo il ciclo di congelamento-tutto-iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)
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Un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di nati vivi prendendo in considerazione ulteriori singoli cicli di blastocisti congelati-scongelati
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
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Confrontare il tasso di nati vivi tra i due gruppi dal momento in cui le coppie sono randomizzate, cioè in intenzione di trattare il principio, prendendo in considerazione ulteriori singoli cicli di blastocisti congelati-scongelati durante il periodo studiato (tasso "cumulativo di nati vivi" limitato al periodo studiato)
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Fino a 48 mesi
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Parametri biologici ICSI
Lasso di tempo: 30 mesi (periodo di inclusione)
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I parametri biologici dell'ICSI saranno valutati utilizzando una variabile composita definita da:
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30 mesi (periodo di inclusione)
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Esito della gravidanza
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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I parametri della gravidanza saranno valutati utilizzando una variabile composita definita da: - Tasso di impianto (rapporto tra sacco gestazionale ed embrione trasferito)
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18 mesi (periodo di partecipazione)
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Rapporto tra la percentuale di donne con nati vivi e giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
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- Rapporto tra la proporzione di donne con nati vivi e giorni dopo la randomizzazione
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Fino a 48 mesi
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Costo della procedura
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Confrontare il costo della procedura tra i due gruppi e stimare un costo per ogni nato vivo aggiuntivo
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18 mesi (periodo di partecipazione)
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Efficienza dei test cromosomici non invasivi
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
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Costo diretto del test cromosomico non invasivo, in terreno condizionato da coltura di blastocisti, rispetto a quello standard di riferimento, dopo biopsie TE e costo totale .
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Fino a 48 mesi
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parametri ostetrici
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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i parametri ostetrici saranno valutati utilizzando una variabile composita definita da:
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18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali:
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali definiti da:
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18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali:
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali definiti da: • biometria (peso (g)) |
18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali:
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali definiti da:
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18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali:
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali definiti da: • Punteggio Apgar a 1 e 5 minuti dopo la nascita (/10) |
18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali:
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali definiti da:
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18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali:
Lasso di tempo: 18 mesi (periodo di partecipazione)
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Parametri perinatali definiti da: • Numero di bambini con malformazioni maggiori definito secondo il registro europeo EUROCAT) |
18 mesi (periodo di partecipazione)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP 200006
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