Effektiviteten av omfattende kromosomtesting av trophectoderm biopsier av blastocyster i in vitro fertilisering (Devit)
Omfattende kromosomtesting av trophectoderm-biopsier av blastocyster for å forbedre fødselsrater etter in vitro-fertilisering: en prospektiv randomisert prøvelse
Preimplantasjonsembryoaneuploidi er en viktig kilde til uønskede utfall i menneskelig reproduksjon siden det fører til implantasjonssvikt, tidlig tap av graviditet eller alvorlige kromosomsykdommer. Risikoen for embryoaneuploidi øker drastisk etter 35 år. Intra uterin overføring av euploide embryoer vurdert gjennom slike teknikker som neste generasjons sekvensering (NGS) basert Comprehensive chromosomal Testing of Trophectoderm (TE) biopsier of Blastocysts (CTTEB), kan forbedre implantasjons- og levendefødselsrater, og redusere antallet spontanaborter. Men ingen randomisert kontrollert studie (RCT) ble noen gang utført for å teste interessen til CTTEB for kvinner som virkelig trengte det (≥35 til ≤ 41 år). I denne multisenter randomisert-kontrollerte studien vil etterforskerne sammenligne levende fødselsrate oppnådd etter den første enkelt frosne-tinte blastocystoverføringssyklusen etter fryse-all-intracytoplasmatisk sæd injeksjonssyklus i infertile og gamle par mellom to forskjellige strategier på dag 5/ 6 blastocyster utvalg:
- Kontrollgruppe: morfologiske kriterier (konsensus i Istanbul)
- Intervensjonsgruppe: internasjonale anbefalinger etter CTTEB (www.pgdis.org; Nyhetsbrev 27. mai 2019).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilstedeværelsen av kromosomavvik (aneuploidi) i det embryonale stadiet før implantasjon er en av hovedårsakene til reproduksjonsforstyrrelser hos mennesker, siden det er ansvarlig for svikt i embryoimplantasjon, tidlige eller sene spontanaborter og fødsel av barn med kromosomale syndromer. Dette skyldes hovedsakelig eksistensen av kromosomavvik av meiotisk, spesielt mors, eller mitotisk opprinnelse som oppstår under de tre første celledelingene av embryoet. Som et resultat har menneskelige embryoer høyere aneuploidi enn andre arter. Dermed har det blitt antydet at bare 30% av forestillingene når sikt.
Målet med Assisted Reproductive Technologies (ART) er å optimalisere sjansene for unnfangelse og levering av friske nyfødte. Det er nødvendig å forbedre resultatene av IVF-programmer (in vitro fertilisering) og å redusere uønskede effekter (aborter, flerfoldsgraviditet), spesielt i par med pasienter med dårlig prognose, for eksempel eldre kvinner. Valget av embryoer som skal overføres er et nøkkeltrinn for å lykkes med ART infertilitetsbehandlinger.
Foreløpig er valget av embryoer utelukkende basert på deres morfologi, evaluert på den 5. eller 6. utviklingsdagen på et stadium kjent som "blastocysten". Hvert embryo blir observert under mikroskop og beskrevet i henhold til standardiserte morfologiske kriterier. Denne beskrivelsen av blastocysten er basert på 3 bestanddeler av embryoet: graden av utvidelse av det blastocoeliske hulrommet, utseendet til den indre cellemassen (ICM) og tilstedeværelsen av trophectodermal celler (TE). Disse kriteriene er blitt beskrevet som prediktive for levende fødselsrater etter overføring av ferske eller tinte embryoer. Imidlertid kan dens evne til å identifisere embryoet med det høyeste potensialet for implantasjon diskuteres, på grunn av dets svake assosiasjon med embryonal kromosomstatus, som er en kritisk faktor i implantasjonspotensialet til hvert embryo. I tillegg er det kjent at embryoer som ikke oppfyller disse morfologiske kriteriene blir kastet, selv om det er bevist at overføringen kan føre til en levende fødsel.
Siden risikoen for embryonal aneuploidi øker betydelig etter fylte 35 år, er målet med vår RCT å evaluere effektiviteten til CTTEB ved å bruke de nyeste teknologiene og metodene (dvs. kombinert embryokultur til blastocyststadium, umiddelbar frysing av den embryonale kohorten med forsinket overføring, TE-biopsi, NGS og Single Embryo Transfer (SET)) ved behandling av infertile pasienter over 35 år. Levende fødselsraten oppnådd etter den første overføringen av et enkelt frosset embryo vil bli sammenlignet mellom to grupper av par, randomisert i to armer: i) overføring av en enkelt euploid blastocyst; ii) overføring av en enkelt blastocyst med ukjent kromosomstatus, valgt på grunnlag av de vanlige morfologiske kriteriene, i den første tinesyklusen etter frysingen av alle blastocystene til pasientparene.
I tillegg vil kulturmediet til hvert embryo som samles inn, analyseres i et andre trinn for å vurdere om det er mulig å utvikle en diagnose av aneuploidi uten behov for trophectoderm biopsi (ikke-invasiv).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christelle AUGER
- Telefonnummer: +33 1 58 41 11 86
- E-post: christelle.auger@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 37 34
- E-post: catherine.patrat@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Bondy, Frankrike, 93
- Rekruttering
- Hôpital Jean Verdier
-
Ta kontakt med:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 48 02 68 95
- E-post: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Frankrike, 92140
- Rekruttering
- Hôpital Antoine Béclère
-
Ta kontakt med:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Telefonnummer: +33 1 45 37 49 79
- E-post: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Rekruttering
- CHU clermont-ferrand
-
Ta kontakt med:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 4 73 75 02 31
- E-post: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Rekruttering
- CHU Dijon
-
Ta kontakt med:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Telefonnummer: +33 3 80 29 50 31
- E-post: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekruttering
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Ta kontakt med:
- Samir Hamamah, PhD
- Telefonnummer: +33 4 67 33 64 04
- E-post: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 2 40 08 32 34
- E-post: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrike, 75020
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Tenon
-
Ta kontakt med:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 56 01 71 76
- E-post: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin
-
Ta kontakt med:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 37 48
- E-post: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Frankrike, 67300
- Rekruttering
- CHU Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Telefonnummer: +33 3 69 55 35 20
- E-post: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Frankrike, 92
- Rekruttering
- Hôpital Foch
-
Ta kontakt med:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 46 25 35 21
- E-post: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Kvinner:
- Alder ≥35 til ≤ 41 år (i henhold til fødselsdato på tidspunktet for informert samtykke) som er kvalifisert for eggstokkstimulering og ART-behandling, inkludert intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI)
- BMI=18-35 kg/m2 inkludert
- Ingen intrauterine og/eller endometriale abnormiteter som kan forstyrre implantasjon eller graviditet (for eksempel polypp, fibroid, ...)
Inkluderingskriterier menn:
- Bruk av ejakulert bevegelig sæd (donert og/eller kryokonservert sæd er tillatt)
- Alder ≤ 50 år gammel
Inkluderingskriterier par:
- Primær eller sekundær infertilitet
- Datert og signert informere samtykke
- Tilknyttet folketrygden
- Fransktalende, i stand til å forstå studiet
Kriterier etter randomisering
Par som har minst én blastocyst med morfologisk poengsum på dag 5/6 av in vitro embryoutvikling (blastocoel-ekspansjon ≥3 og indre cellemasse gradert A, B eller C og trophectoderm gradert A eller B
Ekskluderingskriterier:
Kvinner:
- Gjentatt implantasjonssvikt (tidligere overføring av minst 5 blastocyster av god kvalitet i minst 3 friske eller frosne sykluser)
- Personlig historie med tilbakevendende spontanaborter (to eller flere spontanaborter)
- Endret ovariereserve: Identifisert risiko for dårlig ovarierespons (historie med oocyttpunktur med mindre enn 3 oocytter) eller AMH<1,1 ng/ml og AFC<5)
- Tilstedeværelse av ikke-isolert uni- eller bilateral hydrosalpinx
- Historie eller tilstedeværelse av eggstokkreft, livmorkreft eller brystkreft
- Kontraindikasjon for å være gravid og/eller bære en graviditet til termin
- Kvinner med livmorpolypper diagnostisert under COS
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor humane gonadotropinpreparater eller til forbindelser som strukturelt ligner noen av de andre medisinene som ble administrert under forsøket
- Rusmisbruk som ville forstyrre rettssaken, som bestemt av etterforskeren
- Gravid pasient, pleiepasient
Menn:
- Bruk av testikkel- eller epididymal sæd
Par:
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, aktivt hepatitt B- eller C-virus hos den kvinnelige eller mannlige partneren
- Planlagt for en embryooverføring på dag 2 eller 3
- Avslag på frysing av embryoer
- Planlagt for en fersk embryooverføring
- Planlagt med eggdonasjon
- Planlagt med autologe oocytter tining
- Planlagt for en preimplantasjons genetisk diagnose
- Deltakelse i en annen ART klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som involverer mennesker
Ekskluderingskriterier å sjekke på randomiseringsdagen:
- Kvinner med mindre enn 3 follikler ≥ 14 mm på utløsningsdagen eller dagen før utløsningen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Embryoseleksjon i henhold til dag 5/6 vanlige morfologiske kriterier (konsensus i Istanbul)
|
|
|
Eksperimentell: Omfattende kromosomtesting av trophectoderm-biopsier av blastocyster: CTTEB-gruppe
Trophectoderm-celler vil bli analysert av NGS.
Kulturmedier vil også bli lagret for ytterligere ikke-invasiv kromosomtesting.
Embryovalg vil bli gjort i henhold til internasjonale retningslinjer (www.pgdis.org;
Nyhetsbrev 27. mai 2019).
|
In vitro fertilisering ved ICSI og deretter embryokultur til dag 5/6; alle blastocyster med morfologiske skårer som er kompatible med TE-biopsi og forglasning vil bli sendt til Comprehensive chromosomal Testing of Trophectoderm biopsier of Blastocysts (CTTEB) og vitrifisert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall levendefødte
Tidsramme: Ett år
|
For å sammenligne levende fødselsrate (LBR) oppnådd etter den første enkelt frossen-tint blastocystoverføringssyklusen etter syklusen fryse-alle-intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI)
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall levendefødte med tanke på ytterligere enkeltfrosne-tint blastocystsykluser
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
For å sammenligne levende fødselsraten mellom begge grupper fra tidspunktet hvor par er randomisert, dvs. i intensjon om å behandle prinsippet, med tanke på ytterligere enkeltfrosne-tint blastocystsykluser i løpet av den studerte perioden ("kumulativ levende fødsel" rate begrenset til den studerte perioden)
|
Inntil 48 måneder
|
|
Biologiske ICSI-parametre
Tidsramme: 30 måneder (inkluderingsperiode)
|
Biologiske ICSI-parametre vil bli vurdert ved å bruke en sammensatt variabel definert av:
|
30 måneder (inkluderingsperiode)
|
|
Graviditetsutfall
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Graviditetsparametere vil bli vurdert ved å bruke en sammensatt variabel definert av: - Implantasjonshastighet (forholdet mellom svangerskapsposer og overført embryo)
|
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Forhold mellom andel kvinner med levendefødte og dager etter randomisering
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
- Forhold mellom andel kvinner med levendefødte og dager etter randomisering
|
Inntil 48 måneder
|
|
Kostnad for prosedyren
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
For å sammenligne kostnadene for prosedyren mellom begge grupper og estimere en kostnad per ekstra levende fødsel
|
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Effektivitet av ikke-invasiv kromosomtesting
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Direkte kostnader for ikke-invasiv kromosomal testing, i blastocystkulturkondisjonert medium, sammenlignet med den refererende standarden, etter TE-biopsier og totalkostnad.
|
Inntil 48 måneder
|
|
obstetriske parametere
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Obstetriske parametere vil bli vurdert ved å bruke en sammensatt variabel definert av:
|
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Perinatale parametere:
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Perinatale parametere definert av:
|
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Perinatale parametere:
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Perinatale parametere definert av: • biometri (vekt (g)) |
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Perinatale parametere:
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Perinatale parametere definert av:
|
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Perinatale parametere:
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Perinatale parametere definert av: • Apgar-score ved 1 og 5 minutter etter fødselen (/10) |
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Perinatale parametere:
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Perinatale parametere definert av:
|
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
|
Perinatale parametere:
Tidsramme: 18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Perinatale parametere definert av: • Antall barn med store misdannelser definert i henhold til det europeiske registeret EUROCAT) |
18 måneder (deltakelsesperiode)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP 200006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .