Efektywność kompleksowego badania chromosomów biopsji blastocyst trofoektodermy w zapłodnieniu in vitro (Devit)
Kompleksowe badanie chromosomów biopsji blastocyst trophektodermy w celu poprawy wskaźników żywych urodzeń po zapłodnieniu in vitro: prospektywna randomizowana próba
Przedimplantacyjna aneuploidia zarodka jest głównym źródłem niekorzystnych skutków w rozrodzie człowieka, ponieważ prowadzi do niepowodzenia implantacji, wczesnej utraty ciąży lub poważnych chorób chromosomalnych. Ryzyko aneuploidii zarodków drastycznie wzrasta po 35 roku życia. Domaciczny transfer zarodków euploidalnych oceniany za pomocą takich technik, jak oparte na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) kompleksowe badanie chromosomalne trophektodermy (TE) biopsje blastocyst (CTTEB), może poprawić wskaźniki implantacji i żywych urodzeń oraz zmniejszyć wskaźniki poronień. Jednak nigdy nie przeprowadzono żadnego randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) w celu sprawdzenia zainteresowania CTTEB u kobiet, które naprawdę tego potrzebowały (≥35 do ≤41 lat). W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu, badacze porównają odsetek żywych urodzeń uzyskany po pierwszym pojedynczym cyklu transferu zamrożonej-rozmrożonej blastocysty po cyklu zamrożenia-całego-docytoplazmatycznego wstrzyknięcia plemnika u niepłodnych i starych par między dwiema różnymi strategiami Dnia 5/ Wybór 6 blastocyst:
- Grupa kontrolna: kryteria morfologiczne (konsensus ze Stambułu)
- Grupa interwencyjna: międzynarodowe zalecenia po CTTEB (www.pgdis.org; Biuletyn 27 maja 2019).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecność aberracji chromosomowych (aneuploidii) w okresie embrionalnym przedimplantacyjnym jest jedną z głównych przyczyn zaburzeń rozrodu człowieka, ponieważ odpowiada za niepowodzenia implantacji zarodka, wczesne lub późne poronienia oraz urodzenie dzieci z zespołami chromosomalnymi. Wynika to głównie z istnienia nieprawidłowości chromosomalnych pochodzenia mejotycznego, zwłaszcza matczynego, lub mitotycznego, występujących podczas pierwszych trzech podziałów komórkowych zarodka. W rezultacie ludzkie zarodki mają wyższy wskaźnik aneuploidii niż inne gatunki. Sugeruje się zatem, że tylko 30% poczęć osiąga termin.
Celem technologii wspomaganego rozrodu (ART) jest optymalizacja szans na poczęcie i poród zdrowych noworodków. Konieczna jest poprawa wyników programów IVF (zapłodnienia pozaustrojowego) oraz ograniczenie działań niepożądanych (poronienia, ciąże mnogie), zwłaszcza w przypadku par ze złymi rokowaniami, jakimi są starsze kobiety. Wybór embrionów do przeniesienia jest kluczowym krokiem dla sukcesu leczenia niepłodności ART.
Obecnie wybór zarodków opiera się wyłącznie na ich morfologii, ocenianej w 5 lub 6 dniu rozwoju na etapie zwanym „blastocystą”. Każdy zarodek jest obserwowany pod mikroskopem i opisywany zgodnie ze znormalizowanymi kryteriami morfologicznymi. Ten opis blastocysty opiera się na 3 składnikach zarodka: stopniu ekspansji jamy blastocelicznej, pojawieniu się wewnętrznej masy komórkowej (ICM) oraz obecności komórek trofektodermalnych (TE). Kryteria te zostały opisane jako predykcyjne wskaźników żywych urodzeń po przeniesieniu świeżych lub rozmrożonych zarodków. Jednak jego zdolność do identyfikacji zarodka o najwyższym potencjale do implantacji jest dyskusyjna ze względu na jego słaby związek ze statusem chromosomalnym embrionu, który jest krytycznym czynnikiem w potencjale implantacyjnym każdego zarodka. Ponadto wiadomo, że zarodki, które nie spełniają tych kryteriów morfologicznych, są odrzucane, chociaż udowodniono, że ich przeniesienie może prowadzić do urodzenia żywego dziecka.
Ponieważ ryzyko aneuploidii embrionalnej znacznie wzrasta po 35 roku życia, celem naszego RCT jest ocena skuteczności CTTEB przy użyciu najnowszych technologii i metodologii (tj. z opóźnionym transferem, biopsją TE, NGS i transferem pojedynczego zarodka (SET)) w leczeniu niepłodnych pacjentek powyżej 35 roku życia. Wskaźnik urodzeń żywych uzyskany po pierwszym transferze pojedynczego zamrożonego zarodka zostanie porównany między dwiema grupami par losowo dobranych do dwóch ramion: i) transfer pojedynczej euploidalnej blastocysty; ii) przeniesienie pojedynczej blastocysty o nieznanym statusie chromosomalnym, wybranej na podstawie zwykłych kryteriów morfologicznych, w pierwszym cyklu rozmrażania po zamrożeniu wszystkich blastocyst par pacjentów.
Dodatkowo pożywka hodowlana każdego pobranego zarodka zostanie przeanalizowana w drugim etapie, aby ocenić, czy możliwe jest postawienie diagnozy aneuploidii bez konieczności wykonania biopsji trofektodermy (nieinwazyjnej).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Christelle AUGER
- Numer telefonu: +33 1 58 41 11 86
- E-mail: christelle.auger@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Catherine Patrat, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 58 41 37 34
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bondy, Francja, 93
- Rekrutacyjny
- Hôpital Jean Verdier
-
Kontakt:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 48 02 68 95
- E-mail: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Francja, 92140
- Rekrutacyjny
- Hopital Antoine Beclere
-
Kontakt:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Numer telefonu: +33 1 45 37 49 79
- E-mail: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Rekrutacyjny
- CHU Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 4 73 75 02 31
- E-mail: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Francja, 21079
- Rekrutacyjny
- CHU Dijon
-
Kontakt:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Numer telefonu: +33 3 80 29 50 31
- E-mail: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Kontakt:
- Samir Hamamah, PhD
- Numer telefonu: +33 4 67 33 64 04
- E-mail: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Francja, 44093
- Rekrutacyjny
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 2 40 08 32 34
- E-mail: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Francja, 75020
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hopital Tenon
-
Kontakt:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 56 01 71 76
- E-mail: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Francja, 75014
- Rekrutacyjny
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 58 41 37 48
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Francja, 67300
- Rekrutacyjny
- CHU Strasbourg
-
Kontakt:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Numer telefonu: +33 3 69 55 35 20
- E-mail: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Francja, 92
- Rekrutacyjny
- Hopital Foch
-
Kontakt:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 46 25 35 21
- E-mail: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
Kobiety :
- Wiek ≥35 do ≤ 41 lat (według daty urodzenia w momencie wyrażenia świadomej zgody), które kwalifikują się do stymulacji jajników i leczenia ART, w tym docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI)
- BMI=18-35 kg/m2 włącznie
- Brak nieprawidłowości wewnątrzmacicznych i/lub endometrium, które mogłyby zakłócić implantację lub ciążę (np. polip, włókniak itp.)
Kryteria włączenia Mężczyźni:
- Wykorzystanie wytrysku ruchliwych plemników (dozwolone jest nasienie dawcy i/lub kriokonserwowane)
- Wiek ≤ 50 lat
Kryteria włączenia Pary:
- Niepłodność pierwotna lub wtórna
- Opatrzona datą i podpisana zgoda
- Związany z Ubezpieczeniem Społecznym
- Mówiący po francusku, w stanie zrozumieć badanie
Kryteria po randomizacji
Para posiadająca co najmniej jedną blastocystę z oceną morfologiczną w 5/6 dniu rozwoju zarodka in vitro (ekspansja blastocelu ≥3 i masa komórek wewnętrznych sklasyfikowana jako A, B lub C oraz trofektoderma sklasyfikowana jako A lub B
Kryteria wyłączenia:
Kobiety:
- Nawracające niepowodzenie implantacji (poprzednie przeniesienie co najmniej 5 blastocyst dobrej jakości w co najmniej 3 cyklach świeżych lub mrożonych)
- Osobista historia nawracających poronień (dwa lub więcej poronień)
- Zmieniona rezerwa jajnikowa: Zidentyfikowane ryzyko słabej odpowiedzi jajników (punkcja oocytu w wywiadzie z liczbą mniej niż 3 oocytów) lub AMH <1,1 ng/ml i AFC <5)
- Obecność nieizolowanego jedno- lub obustronnego hydrosalpinx
- Historia lub obecność raka jajnika, macicy lub sutka
- Przeciwwskazania do zajścia w ciążę i/lub donoszenia ciąży
- Kobiety z polipami macicy rozpoznanymi podczas COS
- Znana alergia lub nadwrażliwość na preparaty ludzkich gonadotropin lub na związki, które są strukturalnie podobne do innych leków podawanych podczas badania
- Nadużywanie substancji, które mogłoby zakłócić przebieg procesu, zgodnie z ustaleniami badacza
- Pacjentka w ciąży, pacjentka karmiąca
Mężczyźni:
- Wykorzystanie nasienia z jąder lub najądrzy
Pary:
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C u partnerki lub partnera
- Zaplanowany transfer zarodków w dniu 2 lub 3
- Odmowa zamrożenia zarodka
- Zaplanowano transfer świeżego zarodka
- Zaplanowane z darowizną jaj
- Zaplanowane z rozmrażaniem autologicznych oocytów
- Zaplanowana na preimplantacyjną diagnostykę genetyczną
- Udział w innym badaniu klinicznym ART w ciągu ostatnich 30 dni
- Udział w innym badaniu interwencyjnym z udziałem ludzi
Kryteria wykluczenia do sprawdzenia w dniu randomizacji:
- Kobiety z mniej niż 3 pęcherzykami ≥ 14 mm w dniu wywołania lub dzień przed wystąpieniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Selekcja zarodków zgodnie ze zwykłymi kryteriami morfologicznymi dnia 5/6 (konsensus w Stambule)
|
|
|
Eksperymentalny: Kompleksowe badanie chromosomalne biopsji trofektodermy blastocyst: grupa CTTEB
Komórki trofektodermy zostaną przeanalizowane przez NGS.
Pożywki hodowlane będą również przechowywane do celów dalszych nieinwazyjnych badań chromosomowych.
Selekcja zarodków zostanie przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi (www.pgdis.org;
Biuletyn 27 maja 2019).
|
Zapłodnienie in vitro metodą ICSI, następnie hodowla zarodków do dnia 5/6; wszystkie blastocysty z oceną morfologiczną zgodną z biopsją TE i witryfikacją zostaną poddane kompleksowemu chromosomalnemu badaniu biopsji blastocyst Trophektodermy (CTTEB) i witryfikacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba żywych urodzeń
Ramy czasowe: Rok
|
Porównanie wskaźnika urodzeń żywych (LBR) uzyskanego po pierwszym pojedynczym cyklu transferu zamrożonej-rozmrożonej blastocysty po cyklu zamrożenia-wszystko-docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI)
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba urodzeń żywych z uwzględnieniem dalszych pojedynczych cykli zamrożenia-rozmrożenia blastocysty
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
Porównanie wskaźnika urodzeń żywych między obiema grupami od momentu randomizacji par, tj. w zasadzie intencji leczenia, z uwzględnieniem kolejnych pojedynczych cykli zamrożenia-rozmrożenia blastocysty w badanym okresie (wskaźnik „skumulowanych urodzeń żywych” ograniczony do badanego okresu)
|
Do 48 miesięcy
|
|
Biologiczne parametry ICSI
Ramy czasowe: 30 miesięcy (okres włączenia)
|
Biologiczne parametry ICSI zostaną ocenione przy użyciu zmiennej złożonej zdefiniowanej przez:
|
30 miesięcy (okres włączenia)
|
|
Wynik ciąży
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry ciąży będą oceniane za pomocą zmiennej złożonej zdefiniowanej przez: - Wskaźnik implantacji (stosunek pęcherzyków ciążowych do przeniesionego zarodka)
|
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Stosunek między odsetkiem kobiet z żywym urodzeniem a dniami po randomizacji
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
- Stosunek między odsetkiem kobiet z żywym urodzeniem a liczbą dni po randomizacji
|
Do 48 miesięcy
|
|
Koszt zabiegu
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Aby porównać koszt procedury między obiema grupami i oszacować koszt jednego dodatkowego żywego urodzenia
|
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Skuteczność nieinwazyjnego badania chromosomów
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
Bezpośredni koszt nieinwazyjnego badania chromosomalnego w kondycjonowanej pożywce do hodowli blastocyst w porównaniu do referencyjnego standardowego, po biopsjach TE i całkowitym koszcie.
|
Do 48 miesięcy
|
|
parametry położnicze
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
parametry położnicze będą oceniane za pomocą zmiennej złożonej zdefiniowanej przez:
|
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Parametry okołoporodowe:
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry okołoporodowe określone przez:
|
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Parametry okołoporodowe:
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry okołoporodowe określone przez: • biometria (waga (g)) |
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Parametry okołoporodowe:
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry okołoporodowe określone przez:
|
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Parametry okołoporodowe:
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry okołoporodowe określone przez: • Punktacja Apgar w 1 i 5 minucie po urodzeniu (/10) |
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Parametry okołoporodowe:
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry okołoporodowe określone przez:
|
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
|
Parametry okołoporodowe:
Ramy czasowe: 18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Parametry okołoporodowe określone przez: • Liczba dzieci z dużymi wadami rozwojowymi zdefiniowana według europejskiego rejestru EUROCAT) |
18 miesięcy (okres uczestnictwa)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP 200006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .