Účinnost komplexního chromozomálního testování biopsií blastocyst z trofektodermu při oplodnění in vitro (Devit)
Komplexní chromozomální testování biopsií blastocyst z trophektodermu ke zlepšení porodnosti po in vitro fertilizaci: prospektivní randomizovaná studie
Preimplantační embryonální aneuploidie je hlavním zdrojem nepříznivých důsledků v lidské reprodukci, protože vede k selhání implantace, časné ztrátě těhotenství nebo závažným chromozomálním onemocněním. Riziko aneuploidie embryí se drasticky zvyšuje po 35 letech. Intrauterinní přenos euploidních embryí hodnocený pomocí technik, jako je komplexní chromozomální testování biopsií blastocyst z trophektodermu (TE) založené na sekvenování nové generace (NGS), může zlepšit implantaci a počet živých porodů a snížit míru potratů. Nikdy však nebyla provedena žádná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT), která by testovala zájem o CTTEB u žen, které to skutečně potřebovaly (≥35 až ≤ 41 let). V této multicentrické randomizované kontrolované studii budou vyšetřovatelé porovnávat živou porodnost získanou po prvním jediném cyklu přenosu zmrazené a rozmražené blastocysty po cyklu intracytoplazmatické injekce spermatu zmražením u neplodných a starých párů mezi dvěma různými strategiemi dne 5/ Výběr 6 blastocyst:
- Kontrolní skupina: morfologická kritéria (Istanbulský konsensus)
- Intervenční skupina: mezinárodní doporučení po CTTEB (www.pgdis.org; Newsletter 27. května 2019).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přítomnost chromozomálních abnormalit (aneuploidie) v preimplantačním embryonálním stadiu je jednou z hlavních příčin lidských reprodukčních poruch, protože je zodpovědná za selhání implantace embrya, časné nebo pozdní potraty a narození dětí s chromozomálními syndromy. Je to způsobeno především existencí chromozomálních abnormalit meiotického, zejména mateřského, nebo mitotického původu vyskytujících se během prvních tří buněčných dělení embrya. V důsledku toho mají lidská embrya vyšší míru aneuploidie než jiné druhy. Bylo tedy navrženo, že pouze 30 % početí dosáhne termínu.
Cílem technologií asistované reprodukce (ART) je optimalizovat šance na početí a porod zdravých novorozenců. Je nutné zlepšit výsledky programů IVF (in vitro fertilizace) a omezit nežádoucí účinky (potraty, vícečetná těhotenství), zejména u párů s pacientkami se špatnou prognózou, jako jsou starší ženy. Výběr embryí k přenosu je klíčovým krokem pro úspěch léčby neplodnosti ART.
V současné době je výběr embryí založen pouze na jejich morfologii, hodnocené 5. nebo 6. den vývoje ve fázi známé jako „blastocysta“. Každé embryo je pozorováno pod mikroskopem a popsáno podle standardizovaných morfologických kritérií. Tento popis blastocysty je založen na 3 složkách embrya: na stupni expanze blastocelické dutiny, na vzhledu vnitřní buněčné hmoty (ICM) a na přítomnosti trofektodermálních buněk (TE). Tato kritéria byla popsána jako prediktivní pro míru porodnosti po přenosu čerstvých nebo rozmražených embryí. Jeho schopnost identifikovat embryo s nejvyšším potenciálem pro implantaci je však diskutabilní kvůli jeho slabé asociaci s embryonálním chromozomálním stavem, což je kritický faktor v implantačním potenciálu každého embrya. Kromě toho je známo, že embrya, která nesplňují tato morfologická kritéria, jsou vyřazena, ačkoli bylo prokázáno, že jejich přenos by mohl vést k živému porodu.
Vzhledem k tomu, že riziko embryonální aneuploidie se významně zvyšuje po dosažení věku 35 let, cílem naší RCT je vyhodnotit účinnost CTTEB pomocí nejnovějších technologií a metodologií (tj. kombinovaná kultivace embryí do stadia blastocysty, okamžité zmrazení embryonální kohorty s odloženým transferem, TE biopsií, NGS a Single Embryo Transfer (SET)) při léčbě neplodných pacientek starších 35 let. Podíl živých porodů získaný po prvním přenosu jediného zmrazeného embrya bude porovnán mezi dvěma skupinami párů, randomizovaných do dvou ramen: i) přenos jedné euploidní blastocysty; ii) přenos jedné blastocysty neznámého chromozomálního stavu, vybrané na základě obvyklých morfologických kritérií, v prvním cyklu rozmrazování po zmrazení všech blastocyst pacientských párů.
Kromě toho bude ve druhé fázi analyzováno kultivační médium každého odebraného embrya, aby se posoudilo, zda je možné stanovit diagnózu aneuploidie bez nutnosti biopsie trofektodermu (neinvazivní).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christelle AUGER
- Telefonní číslo: +33 1 58 41 11 86
- E-mail: christelle.auger@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 58 41 37 34
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Bondy, Francie, 93
- Nábor
- Hôpital Jean Verdier
-
Kontakt:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 48 02 68 95
- E-mail: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Francie, 92140
- Nábor
- Hôpital Antoine Béclère
-
Kontakt:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 45 37 49 79
- E-mail: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Nábor
- CHU clermont-ferrand
-
Kontakt:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 4 73 75 02 31
- E-mail: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Francie, 21079
- Nábor
- CHU Dijon
-
Kontakt:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Telefonní číslo: +33 3 80 29 50 31
- E-mail: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Francie, 34295
- Nábor
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Kontakt:
- Samir Hamamah, PhD
- Telefonní číslo: +33 4 67 33 64 04
- E-mail: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Francie, 44093
- Nábor
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 2 40 08 32 34
- E-mail: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Francie, 75020
- Zatím nenabíráme
- Hôpital Tenon
-
Kontakt:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 56 01 71 76
- E-mail: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 58 41 37 48
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Francie, 67300
- Nábor
- CHU Strasbourg
-
Kontakt:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Telefonní číslo: +33 3 69 55 35 20
- E-mail: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Francie, 92
- Nábor
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 46 25 35 21
- E-mail: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Ženy:
- Věk ≥35 až ≤ 41 let (podle data narození v době informovaného souhlasu), kteří jsou způsobilí pro ovariální stimulaci a léčbu ART, včetně intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI)
- BMI=18-35 kg/m2 včetně
- Žádné intrauterinní a/nebo endometriální abnormality, které by interferovaly s implantací nebo těhotenstvím (například polyp, fibroid, …)
Kritéria pro zařazení muži:
- Použití ejakulovaných pohyblivých spermií (darované a/nebo kryokonzervované spermie jsou povoleny)
- Věk ≤ 50 let
Páry s kritérii zařazení:
- Primární nebo sekundární neplodnost
- Datovaný a podepsaný informativní souhlas
- Přidružený k národnímu pojištění
- Francouzsky mluvící, schopný porozumět studiu
Kritéria po randomizaci
Pár s alespoň jednou blastocystou s morfologickým skóre v den 5/6 vývoje embrya in vitro (expanze blastocoelu ≥3 a vnitřní buněčná hmota klasifikovaná A, B nebo C a trofektoderm klasifikovaná A nebo B
Kritéria vyloučení:
Ženy:
- Opakované selhání implantace (předchozí přenos alespoň 5 blastocyst dobré kvality v alespoň 3 čerstvých nebo zmrazených cyklech)
- Osobní anamnéza opakovaných potratů (dva nebo více potratů)
- Změněná ovariální rezerva: Identifikované riziko špatné ovariální odpovědi (anamnéza punkce oocytů s méně než 3 oocyty) nebo AMH<1,1 ng/ml a AFC<5)
- Přítomnost neizolovaného uni- nebo bilaterálního hydrosalpinxu
- Anamnéza nebo přítomnost rakoviny vaječníků, dělohy nebo prsu
- Kontraindikace těhotenství a/nebo těhotenství v termínu
- Ženy s děložními polypy diagnostikovanými během COS
- Známá alergie nebo přecitlivělost na přípravky s lidskými gonadotropiny nebo na sloučeniny, které jsou strukturálně podobné jakémukoli z jiných léků podávaných během studie
- Zneužívání látek, které by podle vyšetřovatele narušovalo průběh zkoušky
- Těhotná pacientka, ošetřující pacientka
Muži:
- Použití testikulárních nebo epididymálních spermií
páry:
- Známá infekce virem lidské imunodeficience, aktivním virem hepatitidy B nebo C u partnerky nebo partnerky
- Transfer embrya je naplánován na 2. nebo 3. den
- Odmítnutí zmrazení embryí
- Naplánováno na přenos čerstvého embrya
- Naplánováno s darováním vajíček
- Plánováno s rozmrazováním autologních oocytů
- Naplánováno na preimplantační genetickou diagnostiku
- Účast v jiné klinické studii ART během posledních 30 dnů
- Účast na jiné intervenční studii zahrnující lidské subjekty
Kritéria vyloučení ke kontrole v den randomizace:
- Ženy s méně než 3 folikuly ≥ 14 mm v den spuštění nebo den před spuštěním
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Výběr embryí podle obvyklých morfologických kritérií 5./6. dne (Istanbulský konsensus)
|
|
|
Experimentální: Komplexní chromozomální testování biopsií blastocyst z tropektodermu: skupina CTTEB
Trofektodermové buňky budou analyzovány pomocí NGS.
Kultivační média budou také uložena pro další neinvazivní chromozomální testování.
Výběr embryí bude proveden podle mezinárodních směrnic (www.pgdis.org;
Newsletter 27. května 2019).
|
In vitro fertilizace pomocí ICSI, poté kultivace embryí do dne 5/6; všechny blastocysty s morfologickým skóre kompatibilním s biopsií TE a vitrifikací budou podrobeny Komplexnímu chromozomálnímu testování biopsií blastocyst trophektodermů (CTTEB) a budou vitrifikovány.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet živě narozených
Časové okno: Jeden rok
|
Porovnat míru živé porodnosti (LBR) získanou po prvním jediném cyklu přenosu zmrazených a rozmražených blastocyst po cyklu zmrazení všech intracytoplazmatických injekcí spermií (ICSI)
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet živě narozených dětí s přihlédnutím k dalším jednotlivým cyklům zmrazených a rozmražených blastocyst
Časové okno: Do 48 měsíců
|
Porovnat míru porodnosti mezi oběma skupinami od doby, kdy jsou páry randomizovány, tedy na principu léčby, s uvážením dalších jednotlivých cyklů zmrazených a rozmražených blastocyst během studovaného období ("kumulativní míra porodnosti" omezená na studované období)
|
Do 48 měsíců
|
|
Biologické parametry ICSI
Časové okno: 30 měsíců (období zařazení)
|
Biologické parametry ICSI budou hodnoceny pomocí složené proměnné definované:
|
30 měsíců (období zařazení)
|
|
Výsledek těhotenství
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Parametry těhotenství budou hodnoceny pomocí složené proměnné definované: - Míra implantace (poměr mezi gestačními vaky a přeneseným embryem)
|
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Poměr mezi podílem živě narozených žen a dny po randomizaci
Časové okno: Do 48 měsíců
|
- Poměr mezi podílem živě narozených žen a dny po randomizaci
|
Do 48 měsíců
|
|
Náklady na proceduru
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Porovnat náklady na zákrok mezi oběma skupinami a odhadnout náklady na další živě narozené děti
|
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Účinnost neinvazivního chromozomálního testování
Časové okno: Do 48 měsíců
|
Přímé náklady na neinvazivní chromozomální testování v kultivačním médiu blastocyst ve srovnání s referenčním standardním po biopsiích TE a celkové náklady .
|
Do 48 měsíců
|
|
porodnické parametry
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
porodnické parametry budou hodnoceny pomocí složené proměnné definované:
|
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Perinatální parametry:
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Perinatální parametry definované:
|
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Perinatální parametry:
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Perinatální parametry definované: • biometrie (hmotnost (g)) |
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Perinatální parametry:
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Perinatální parametry definované:
|
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Perinatální parametry:
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Perinatální parametry definované: • Apgar skóre 1 a 5 minut po narození (/10) |
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Perinatální parametry:
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Perinatální parametry definované:
|
18 měsíců (doba účasti)
|
|
Perinatální parametry:
Časové okno: 18 měsíců (doba účasti)
|
Perinatální parametry definované: • Počet dětí s velkými malformacemi definovaný podle evropského registru EUROCAT) |
18 měsíců (doba účasti)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP 200006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .