Effizienz umfassender chromosomaler Tests von Trophektoderm-Biopsien von Blastozysten bei der In-vitro-Fertilisation (Devit)

Das Vorhandensein von chromosomalen Anomalien (Aneuploidie) in der Präimplantations-Embryonalphase ist eine der Hauptursachen für menschliche Fortpflanzungsstörungen, da sie für das Scheitern der Embryonenimplantation, frühe oder späte Fehlgeburten und die Geburt von Kindern mit chromosomalen Syndromen verantwortlich ist. Dies ist hauptsächlich auf das Vorhandensein von Chromosomenanomalien meiotischen, insbesondere mütterlichen oder mitotischen Ursprungs zurückzuführen, die während der ersten drei Zellteilungen des Embryos auftreten. Infolgedessen weisen menschliche Embryonen höhere Aneuploidieraten auf als andere Arten. Daher wurde vermutet, dass nur 30 % der Empfängnisse den Termin erreichen.

Das Ziel der Assistierten Reproduktionstechnologien (ART) ist es, die Empfängnis- und Geburtschancen gesunder Neugeborener zu optimieren. Es ist notwendig, die Ergebnisse von IVF-Programmen (In-vitro-Fertilisation) zu verbessern und Nebenwirkungen (Fehlgeburten, Mehrlingsschwangerschaften) zu reduzieren, insbesondere bei Paaren mit Patienten mit schlechter Prognose, wie z. B. älteren Frauen. Die Auswahl der zu übertragenden Embryonen ist ein entscheidender Schritt für den Erfolg von ART-Behandlungen bei Unfruchtbarkeit.

Derzeit basiert die Auswahl der Embryonen ausschließlich auf ihrer Morphologie, die am 5. oder 6. Tag der Entwicklung in einem als "Blastozyste" bekannten Stadium bewertet wird. Jeder Embryo wird unter dem Mikroskop betrachtet und nach standardisierten morphologischen Kriterien beschrieben. Diese Beschreibung der Blastozyste basiert auf 3 Bestandteilen des Embryos: dem Ausdehnungsgrad der Blastocoelhöhle, dem Auftreten der inneren Zellmasse (ICM) und dem Vorhandensein von trophectodermalen Zellen (TE). Diese Kriterien wurden als prädiktiv für Lebendgeburtenraten nach dem Transfer frischer oder aufgetauter Embryonen beschrieben. Seine Fähigkeit, den Embryo mit dem höchsten Implantationspotenzial zu identifizieren, ist jedoch umstritten, da es nur schwach mit dem embryonalen Chromosomenstatus assoziiert ist, der ein kritischer Faktor für das Implantationspotenzial jedes Embryos ist. Außerdem ist bekannt, dass Embryonen, die diese morphologischen Kriterien nicht erfüllen, verworfen werden, obwohl nachgewiesen wurde, dass ihr Transfer zu einer Lebendgeburt führen könnte.

Da das Risiko einer embryonalen Aneuploidie nach dem 35. Lebensjahr signifikant erhöht ist, besteht das Ziel unserer RCT darin, die Wirksamkeit des CTTEB unter Verwendung der neuesten Technologien und Methoden (d. h. kombinierte Embryokultur bis zum Blastozystenstadium, sofortiges Einfrieren der embryonalen Kohorte) zu bewerten mit verzögertem Transfer, TE-Biopsie, NGS und Single Embryo Transfer (SET)) bei der Behandlung von unfruchtbaren Patientinnen über 35 Jahren. Die nach dem ersten Transfer eines einzelnen eingefrorenen Embryos erhaltene Lebendgeburtenrate wird zwischen zwei Gruppen von Paaren verglichen, die in zwei Armen randomisiert sind: i) Transfer einer einzelnen euploiden Blastozyste; ii) Übertragung einer einzelnen Blastozyste mit unbekanntem Chromosomenstatus, ausgewählt auf der Grundlage der üblichen morphologischen Kriterien, im ersten Auftauzyklus nach dem Einfrieren aller Blastozysten der Patientenpaare.

Darüber hinaus wird das Kulturmedium jedes entnommenen Embryos in einem zweiten Schritt analysiert, um zu beurteilen, ob es möglich ist, eine Diagnose der Aneuploidie ohne die Notwendigkeit einer Trophektodermbiopsie (nicht invasiv) zu entwickeln.