Blastokystien trofektodermibiopsioiden kattavan kromosomitestauksen tehokkuus in vitro -hedelmöityksessä (Devit)
Blastokystien trofektodermibiopsioiden kattava kromosomitestaus elävien syntyvyyden parantamiseksi in vitro -hedelmöityksen jälkeen: tuleva satunnaistettu koe
Implantaatiota edeltävä alkion aneuploidia on merkittävä haitallisten seurausten lähde ihmisen lisääntymiselle, koska se johtaa implantaation epäonnistumiseen, raskauden varhaiseen menettämiseen tai vakaviin kromosomisairauksiin. Alkioiden aneuploidian riski kasvaa dramaattisesti 35 vuoden iän jälkeen. Euploidisten alkioiden kohdunsisäinen siirto, joka on arvioitu sellaisilla tekniikoilla kuin seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuva blastokystien trophectoderm (TE) -biopsioiden kattava kromosomitestaus (CTTEB), voi parantaa implantaatiota ja elävänä syntyvyyttä sekä vähentää keskenmenojen määrää. Mutta mitään satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) ei ole koskaan suoritettu testaamaan CTTEB:n kiinnostusta naisille, jotka todella tarvitsivat sitä (≥35 - ≤ 41-vuotiaat). Tässä monikeskustutkimuksessa satunnaistetussa-kontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat vertaavat elävien syntyvyyden määrää, joka on saatu ensimmäisen yhden jäädytetyn-sulatetun blastokystan siirtosyklin jälkeen jäädytetty-intrasytoplasmisen siittiöiden injektiosyklin jälkeen hedelmättömillä ja vanhoilla pariskunnilla kahden eri strategian välillä 5. päivänä/ 6 blastokystan valinta:
- Kontrolliryhmä: morfologiset kriteerit (Istanbulin konsensus)
- Interventioryhmä: kansainväliset suositukset CTTEB:n jälkeen (www.pgdis.org; Uutiskirje 27.5.2019).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kromosomipoikkeavuuksien (aneuploidia) esiintyminen implantaatiota edeltävässä alkiovaiheessa on yksi tärkeimmistä ihmisen lisääntymishäiriöiden syistä, koska se on vastuussa alkion istuttamisen epäonnistumisesta, varhaisista tai myöhäisistä keskenmenoista ja kromosomioireyhtymästä kärsivien lasten syntymästä. Tämä johtuu pääasiassa meioottista, erityisesti äidin tai mitoottista alkuperää olevista kromosomipoikkeavuuksista, joita esiintyy alkion kolmen ensimmäisen solunjakautumisen aikana. Seurauksena on, että ihmisalkioissa on korkeampi aneuploidia kuin muissa lajeissa. Näin ollen on ehdotettu, että vain 30 % hedelmöittymisestä saavuttaa termin.
Avustetun lisääntymisteknologian (ART) tavoitteena on optimoida terveiden vastasyntyneiden hedelmöitys- ja synnytysmahdollisuudet. On tarpeen parantaa IVF (koeputkihedelmöitys) -ohjelmien tuloksia ja vähentää haittavaikutuksia (keskenmenot, monisikiöraskaus), erityisesti pariskunnilla, joilla on huono ennuste, kuten vanhemmat naiset. Siirrettävien alkioiden valinta on keskeinen askel ART-hedelmöityshoitojen onnistumiselle.
Tällä hetkellä alkioiden valinta perustuu yksinomaan niiden morfologiaan, joka arvioidaan viidentenä tai kuudentena kehityspäivänä "blastokystina" tunnetussa vaiheessa. Jokaista alkiota tarkkaillaan mikroskoopilla ja kuvataan standardisoitujen morfologisten kriteerien mukaisesti. Tämä blastokystan kuvaus perustuu kolmeen alkion ainesosaan: blastokoelian ontelon laajenemisasteeseen, sisäisen solumassan (ICM) esiintymiseen ja trofektodermaalisten solujen (TE) esiintymiseen. Näiden kriteerien on kuvattu ennustavan elävää syntyvyyttä tuoreiden tai sulatettujen alkioiden siirron jälkeen. Sen kyky tunnistaa alkio, jolla on korkein implantaatiopotentiaali, on kuitenkin kyseenalainen, koska se liittyy heikosti alkion kromosomaaliseen tilaan, mikä on kriittinen tekijä kunkin alkion implanttipotentiaalissa. Lisäksi tiedetään, että alkiot, jotka eivät täytä näitä morfologisia kriteerejä, hylätään, vaikka on todistettu, että niiden siirtäminen voi johtaa elävänä syntymään.
Koska alkion aneuploidian riski kasvaa merkittävästi 35 vuoden iän jälkeen, RCT:n tavoitteena on arvioida CTTEB:n tehokkuutta uusimpien teknologioiden ja menetelmien avulla (eli yhdistetty alkioviljelmä blastokystavaiheeseen, alkiokohortin välitön jäädytys). viivästyneellä siirrolla, TE-biopsialla, NGS:llä ja Single Embryo Transferilla (SET)) yli 35-vuotiaiden hedelmättömien potilaiden hoidossa. Yhden jäädytetyn alkion ensimmäisen siirron jälkeen saatua elävää syntyvyyttä verrataan kahden pariryhmän välillä, jotka on satunnaistettu kahteen haaraan: i) yhden euploidisen blastokystin siirto; ii) yksittäisen blastokystin, jonka kromosomitila on tuntematon ja joka on valittu tavanomaisten morfologisten kriteerien perusteella, siirto ensimmäisessä sulatussyklissä, joka seuraa potilasparien kaikkien blastokystien jäädyttämistä.
Lisäksi kunkin kerätyn alkion elatusaine analysoidaan toisessa vaiheessa sen arvioimiseksi, onko mahdollista kehittää aneuploidian diagnoosi ilman trofektodermibiopsiaa (ei-invasiivinen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christelle AUGER
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 11 86
- Sähköposti: christelle.auger@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Catherine Patrat, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 37 34
- Sähköposti: catherine.patrat@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bondy, Ranska, 93
- Rekrytointi
- Hôpital Jean Verdier
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 48 02 68 95
- Sähköposti: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Ranska, 92140
- Rekrytointi
- Hôpital Antoine Béclère
-
Ottaa yhteyttä:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 45 37 49 79
- Sähköposti: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Rekrytointi
- CHU clermont-ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 73 75 02 31
- Sähköposti: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Ranska, 21079
- Rekrytointi
- CHU Dijon
-
Ottaa yhteyttä:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Puhelinnumero: +33 3 80 29 50 31
- Sähköposti: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Ottaa yhteyttä:
- Samir Hamamah, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 67 33 64 04
- Sähköposti: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Ranska, 44093
- Rekrytointi
- CHU Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 2 40 08 32 34
- Sähköposti: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Ranska, 75020
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Tenon
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 56 01 71 76
- Sähköposti: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Hôpital Cochin
-
Ottaa yhteyttä:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 37 48
- Sähköposti: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Ranska, 67300
- Rekrytointi
- CHU Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Puhelinnumero: +33 3 69 55 35 20
- Sähköposti: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Ranska, 92
- Rekrytointi
- Hôpital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 46 25 35 21
- Sähköposti: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Naiset:
- Ikä ≥ 35 - ≤ 41 vuotta (syntymäajankohdan mukaan tietoisen suostumuksen ajankohtana), jotka ovat kelvollisia munasarjojen stimulaatioon ja ART-hoitoon, mukaan lukien solunsisäinen siittiöinjektio (ICSI)
- BMI = 18-35 kg/m2 mukaan lukien
- Ei kohdunsisäisiä ja/tai endometriumin poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä implantaatiota tai raskautta (esim. polyyppi, fibroidi jne.)
Osallistumiskriteerit miehet:
- Ejakuloitujen liikkuvien siittiöiden käyttö (lahjoitetut ja/tai kylmäsäilötyt siittiöt ovat sallittuja)
- Ikä ≤ 50 vuotta vanha
Osallistumiskriteerit parit:
- Primaarinen tai sekundaarinen hedelmättömyys
- Päivätty ja allekirjoitettu ilmoittava suostumus
- Liittynyt kansanvakuutukseen
- Ranskankielinen, pystyy ymmärtämään tutkimuksen
Kriteerit satunnaistamisen jälkeen
Parilla on vähintään yksi blastokysta, jolla on morfologinen pistemäärä in vitro alkionkehityksen päivänä 5/6 (blastokoelin laajeneminen ≥ 3 ja sisäinen solumassa luokka A, B tai C ja trofektoderma luokka A tai B
Poissulkemiskriteerit:
Naiset:
- Toistuva implantaation epäonnistuminen (aiemmin vähintään 5 hyvälaatuisen blastokystan siirto vähintään 3 tuoreessa tai jäädytetyssä syklissä)
- Henkilökohtainen historia toistuvista keskenmenoista (kaksi tai useampi keskenmeno)
- Muuttunut munasarjavarasto: tunnistettu riski huonosta munasarjavasteesta (historia oosyyttipunktiosta, jossa on alle 3 munasolua) tai AMH<1,1 ng/ml ja AFC<5)
- Eristämättömän yksi- tai molemminpuolisen hydrosalpinxin esiintyminen
- Aiempi munasarja-, kohdun- tai rintasyöpäsyöpä tai sen esiintyminen
- Raskauden ja/tai raskauden kestämisen vasta-aihe
- Naiset, joilla on COS:n aikana diagnosoitu kohdun polyyppi
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys ihmisen gonadotropiinivalmisteille tai yhdisteille, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin muut tutkimuksen aikana annetut lääkkeet
- Päihteiden väärinkäyttö, joka häiritsisi kokeen suorittamista tutkijan määrityksen mukaisesti
- Raskaana oleva potilas, hoitava potilas
Miehet:
- Kivesten tai lisäkiveksen siittiöiden käyttö
Parit:
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus nais- tai mieskumppanilla
- Alkionsiirto on suunniteltu päivälle 2 tai 3
- Alkioiden jäädyttämisestä kieltäytyminen
- Suunniteltu tuoreen alkionsiirtoon
- Aikataulutettu munasolun luovutuksen kanssa
- Suunniteltu autologisten munasolujen sulattamiseen
- Suunniteltu preimplantaatiogeeniseen diagnoosiin
- Osallistuminen toiseen ART-kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa on mukana ihmisiä
Satunnaistamispäivänä tarkistettavat poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on alle 3 follikkelia ≥ 14 mm laukaisupäivänä tai sitä edeltävänä päivänä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Alkioiden valinta päivän 5/6 tavallisten morfologisten kriteerien mukaan (Istanbulin konsensus)
|
|
|
Kokeellinen: Blastokystien trofektodermibiopsioiden kattava kromosomitestaus: CTTEB-ryhmä
Trofektodermisolut analysoidaan NGS:llä.
Elatusaineita säilytetään myös muita ei-invasiivisia kromosomitestejä varten.
Alkioiden valinta tehdään kansainvälisten ohjeiden mukaisesti (www.pgdis.org;
Uutiskirje 27.5.2019).
|
In vitro -hedelmöitys ICSI:llä ja sitten alkioviljely päivään 5/6 asti; kaikki blastokystat, joiden morfologiset pisteet ovat yhteensopivia TE-biopsian ja lasittamisen kanssa, lähetetään blastokystien trofektodermibiopsioiden kattavaan kromosomaaliseen testaukseen (CTTEB) ja lasitetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävänä syntyneiden lukumäärä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Vertaamaan elävää syntyvyyttä (LBR), joka on saatu ensimmäisen jäädytetyn ja sulatetun blastokystan siirtosyklin jälkeen jäädytys-intrasytoplasmisen siittiöiden injektiosyklin (ICSI) jälkeen
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävänä syntyneiden lukumäärä ottaen huomioon muut yksittäiset jäädytetyt-sulatetut blastokystisyklit
Aikaikkuna: 48 kuukauteen asti
|
Verrata elävänä syntyvyyttä molempien ryhmien välillä siltä ajalta, jolloin parit on satunnaistettu, eli hoitotarkoituksessa, ottaen huomioon muut yksittäiset jäädytetyt-sulatetut blastokystisyklit tutkitun ajanjakson aikana ("kumulatiivinen elävänä syntyvyys" rajoitettu tutkittavaan ajanjaksoon)
|
48 kuukauteen asti
|
|
Biologiset ICSI-parametrit
Aikaikkuna: 30 kuukautta (sisällystysaika)
|
Biologiset ICSI-parametrit arvioidaan käyttämällä yhdistelmämuuttujaa, jonka määrittelee:
|
30 kuukautta (sisällystysaika)
|
|
Raskauden tulos
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Raskausparametrit arvioidaan käyttämällä yhdistelmämuuttujaa, jonka määrittelee: - Implantaationopeus (raskauspussien ja siirretyn alkion välinen suhde)
|
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Elävänä syntyneiden naisten ja satunnaistamisen jälkeisten päivien osuuden suhde
Aikaikkuna: 48 kuukauteen asti
|
- Elävänä syntyneiden naisten ja satunnaistamisen jälkeisten päivien osuuden suhde
|
48 kuukauteen asti
|
|
Menettelyn kustannukset
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Vertaa toimenpiteen kustannuksia molempien ryhmien välillä ja arvioida kustannuksen ylimääräisestä elävänä syntymästä
|
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Ei-invasiivisen kromosomitestauksen tehokkuus
Aikaikkuna: 48 kuukauteen asti
|
Ei-invasiivisen kromosomitestauksen suorat kustannukset blastokystiviljelmäkäsitellyssä alustassa verrattuna referenssistandardiin, TE-biopsioiden ja kokonaiskustannusten jälkeen.
|
48 kuukauteen asti
|
|
synnytysparametrit
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
synnytysparametreja arvioidaan käyttämällä yhdistelmämuuttujaa, jonka määrittelee:
|
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Perinataaliset parametrit:
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Perinataaliset parametrit määrittelevät:
|
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Perinataaliset parametrit:
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Perinataaliset parametrit määrittelevät: • biometria (paino (g)) |
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Perinataaliset parametrit:
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Perinataaliset parametrit määrittelevät:
|
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Perinataaliset parametrit:
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Perinataaliset parametrit määrittelevät: • Apgar-pisteet 1 ja 5 minuutin kuluttua syntymästä (/10) |
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Perinataaliset parametrit:
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Perinataaliset parametrit määrittelevät:
|
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
|
Perinataaliset parametrit:
Aikaikkuna: 18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Perinataaliset parametrit määrittelevät: • Vakavia epämuodostumia omaavien lasten määrä määritelty eurooppalaisen EUROCAT-rekisterin mukaan) |
18 kuukautta (osallistumisaika)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP 200006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .