A blasztociszták trofektoderma biopsziájának átfogó kromoszómális vizsgálatának hatékonysága in vitro megtermékenyítésben (Devit)
A blasztociszták trofektoderma biopsziáinak átfogó kromoszómális vizsgálata az élő születési arány javítására in vitro megtermékenyítés után: jövőbeli randomizált vizsgálat
A preimplantációs embrió aneuploidia a káros következmények egyik fő forrása az emberi reprodukcióban, mivel beágyazódási sikertelenséghez, korai terhesség elvesztéséhez vagy súlyos kromoszómabetegségekhez vezet. Az embriók aneuploidia kockázata drasztikusan megnő 35 éves kor után. Az euploid embriók méhen belüli átvitele, amelyet olyan technikákkal értékelnek, mint a következő generációs szekvenálás (NGS) alapú blasztociszták trophectoderm (TE) biopsziájának átfogó kromoszómális vizsgálata (CTTEB), javíthatja a beágyazódási és élveszületési arányt, valamint csökkentheti a vetélések arányát. De soha nem végeztek randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT) a CTTEB érdeklődésének tesztelésére azon nők esetében, akiknek valóban szükségük volt rá (≥35 és ≤ 41 év közöttiek). Ebben a többközpontú, randomizált-kontrollos vizsgálatban a kutatók összehasonlítják az első egyszeri fagyasztott-olvasztott blasztociszta transzfer ciklus után kapott élveszületési arányt a teljesen intracitoplazmatikus spermium injekciós ciklust követően meddő és idős párokban az 5. napon két különböző stratégia között. 6 blasztociszta kiválasztása:
- Kontroll csoport: morfológiai kritériumok (isztambuli konszenzus)
- Beavatkozó csoport: nemzetközi ajánlások a CTTEB után (www.pgdis.org; Hírlevél 2019. május 27.).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kromoszóma-rendellenességek (aneuploidia) jelenléte a beültetés előtti embrionális stádiumban az emberi reproduktív rendellenességek egyik fő oka, mivel ez felelős az embrióbeültetés sikertelenségéért, a korai vagy késői vetélésért, valamint a kromoszóma-szindrómás gyermekek születéséért. Ennek oka elsősorban az embrió első három sejtosztódása során fellépő meiotikus, különösen anyai vagy mitotikus eredetű kromoszóma-rendellenességek megléte. Ennek eredményeként az emberi embriók aneuploiditása magasabb, mint más fajok esetében. Így azt feltételezték, hogy a fogantatásoknak csak 30%-a éri el a termet.
Az Assisted Reproductive Technologies (ART) célja, hogy optimalizálja az egészséges újszülöttek fogantatásának és megszületésének esélyeit. Szükséges az IVF (in vitro fertilizációs) programok eredményeinek javítása és a káros hatások (vetélések, többes terhesség) csökkentése, különösen a rossz prognózisú betegek, például idősebb nők esetében. A transzferálandó embriók kiválasztása kulcsfontosságú lépés az ART meddőségi kezelések sikeréhez.
Jelenleg az embriók kiválasztása kizárólag a morfológiájukon alapul, amelyet a fejlődés 5. vagy 6. napján értékelnek a "blasztocisztának" nevezett szakaszban. Minden embriót mikroszkóp alatt figyelnek meg, és szabványos morfológiai kritériumok szerint írják le. A blasztociszta leírása az embrió 3 alkotóelemén alapul: a blastocoelikus üreg kiterjedésének mértékén, a belső sejttömeg (ICM) megjelenésén és a trofektodermális sejtek (TE) jelenlétén. Ezeket a kritériumokat a friss vagy felolvasztott embriók átültetése utáni élveszületési arányok előrejelzőjeként írták le. Azonban vitatható, hogy képes-e azonosítani a legnagyobb beágyazódási potenciállal rendelkező embriót, mivel gyenge kapcsolata van az embrionális kromoszóma státusszal, ami kritikus tényező az egyes embriók beültetési potenciáljában. Ezenkívül ismert, hogy azokat az embriókat, amelyek nem felelnek meg ezeknek a morfológiai kritériumoknak, eldobják, bár bebizonyosodott, hogy átvitelük élveszületéshez vezethet.
Mivel az embrionális aneuploidia kockázata 35 éves kor után jelentősen megnő, RCT-nk célja a CTTEB hatékonyságának értékelése a legújabb technológiák és módszerek alkalmazásával (azaz kombinált embriótenyésztés a blasztociszta stádiumig, az embrionális kohorsz azonnali lefagyasztása). késleltetett transzferrel, TE-biopsziával, NGS-sel és Single Embryo Transferrel (SET)) a 35 év feletti meddő betegek kezelésében. Az egyetlen fagyasztott embrió első átültetése után kapott élveszületési arányt a párok két csoportja között hasonlítjuk össze, két karba randomizálva: i) egyetlen euploid blasztociszta átvitele; ii) egyetlen, a szokásos morfológiai kritériumok alapján kiválasztott, ismeretlen kromoszómális státuszú blasztociszta átvitele a betegpárok összes blasztocisztájának lefagyasztását követő első felolvasztási ciklusban.
Ezenkívül minden egyes begyűjtött embrió tápközegét egy második szakaszban elemzik annak felmérésére, hogy lehetséges-e az aneuploidia diagnózisa anélkül, hogy szükség lenne trofektoderma biopsziára (nem invazív).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christelle AUGER
- Telefonszám: +33 1 58 41 11 86
- E-mail: christelle.auger@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 58 41 37 34
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bondy, Franciaország, 93
- Toborzás
- Hôpital Jean Verdier
-
Kapcsolatba lépni:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 48 02 68 95
- E-mail: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Franciaország, 92140
- Toborzás
- Hopital Antoine Beclere
-
Kapcsolatba lépni:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Telefonszám: +33 1 45 37 49 79
- E-mail: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Toborzás
- CHU clermont-ferrand
-
Kapcsolatba lépni:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Telefonszám: +33 4 73 75 02 31
- E-mail: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Toborzás
- CHU Dijon
-
Kapcsolatba lépni:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Telefonszám: +33 3 80 29 50 31
- E-mail: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Toborzás
- Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Kapcsolatba lépni:
- Samir Hamamah, PhD
- Telefonszám: +33 4 67 33 64 04
- E-mail: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Toborzás
- CHU Nantes
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Telefonszám: +33 2 40 08 32 34
- E-mail: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Franciaország, 75020
- Még nincs toborzás
- Hopital Tenon
-
Kapcsolatba lépni:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 56 01 71 76
- E-mail: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Franciaország, 75014
- Toborzás
- Hôpital Cochin
-
Kapcsolatba lépni:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 58 41 37 48
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Franciaország, 67300
- Toborzás
- CHU Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Telefonszám: +33 3 69 55 35 20
- E-mail: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Franciaország, 92
- Toborzás
- Hopital Foch
-
Kapcsolatba lépni:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 46 25 35 21
- E-mail: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
Nők :
- Életkor ≥35 és ≤ 41 év (a tájékozott beleegyezés időpontjában a születési dátum szerint), akik alkalmasak petefészek-stimulációra és ART-kezelésre, beleértve az intracitoplazmatikus spermium injekciót (ICSI)
- BMI=18-35 kg/m2
- Nincsenek méhen belüli és/vagy méhnyálkahártya-rendellenességek, amelyek akadályoznák a beültetést vagy a terhességet (például polip, mióma stb.)
Bevonási kritériumok férfiaknak:
- Ejkulált mozgékony spermiumok használata (adományozott és/vagy mélyhűtött sperma megengedett)
- Életkor ≤ 50 év
Bevonási kritérium párok:
- Elsődleges vagy másodlagos meddőség
- Kelt és aláírt beleegyező nyilatkozat
- Tagja az Országos Biztosítónak
- Franciául beszél, képes megérteni a tanulmányt
Kritériumok randomizálás után
A párnak legalább egy blasztocisztája van morfológiai pontszámmal az in vitro embriófejlődés 5/6. napján (blastocoel expanzió ≥3 és belső sejttömeg A, B vagy C osztályú, trofektoderma pedig A vagy B fokozatú
Kizárási kritériumok:
Nők:
- Ismétlődő beültetési hiba (legalább 5 jó minőségű blasztociszta korábbi átvitele legalább 3 friss vagy fagyasztott ciklusban)
- Ismétlődő vetélések személyes története (két vagy több vetélés)
- Megváltozott petefészek-tartalék: A rossz petefészek-válasz azonosított kockázata (3-nál kevesebb petesejtekkel történt peteszúrás az anamnézisben) vagy AMH<1,1 ng/ml és AFC<5)
- Nem izolált egy- vagy kétoldali hydrosalpinx jelenléte
- Petefészek-, méh- vagy emlőrák kórtörténete vagy jelenléte
- Terhesség és/vagy terhesség kihordásának ellenjavallata
- A COS során diagnosztizált méhpolipokkal rendelkező nők
- Ismert allergia vagy túlérzékenység humán gonadotropin készítményekre vagy olyan vegyületekre, amelyek szerkezetileg hasonlóak a vizsgálat során alkalmazott bármely más gyógyszerhez
- A vizsgálat lefolytatását zavaró szerrel való visszaélés, a vizsgáló megállapítása szerint
- Terhes beteg, ápoló beteg
Férfiak:
- A here- vagy mellékhere-sperma használata
Párok:
- Humán immunhiány vírussal, aktív hepatitis B vagy C vírussal való ismert fertőzés női vagy férfi partnerben
- A 2. vagy 3. napon embrióátültetést terveznek
- Az embrió lefagyasztásának elutasítása
- Friss embrióátültetésre tervezték
- Pete adományozással ütemezett
- Az autológ petesejtek felolvasztásával ütemezett
- Beültetés előtti genetikai diagnózisra tervezett
- Részvétel egy másik ART klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
- Részvétel egy másik, humán alanyok bevonásával végzett intervenciós vizsgálatban
A véletlenszerűsítés napján ellenőrizendő kizárási kritériumok:
- Nők, akiknél kevesebb, mint 3 tüsző ≥ 14 mm a kiváltó napon vagy a kiváltás előtti napon
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Embriószelekció az 5/6. nap szokásos morfológiai kritériumai szerint (isztambuli konszenzus)
|
|
|
Kísérleti: Blastocysták Trophectoderm biopsziájának átfogó kromoszómális vizsgálata: CTTEB csoport
A trofektoderma sejteket az NGS elemzi.
A táptalajt további nem invazív kromoszómális vizsgálatokhoz is tárolják.
Az embriók kiválasztása a nemzetközi irányelvek szerint történik (www.pgdis.org;
Hírlevél 2019. május 27.).
|
In vitro megtermékenyítés ICSI-vel, majd embriótenyésztés az 5/6. napig; A TE-biopsziával és vitrifikációval kompatibilis morfológiai pontszámú blasztocisztákat a Blastocysts Trophectoderm biopsziáinak átfogó kromoszómális vizsgálata (CTTEB) alá kell vetni, és üvegesíteni kell.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élveszületések száma
Időkeret: Egy év
|
Az élveszületési arány (LBR) összehasonlítása, amelyet az első egyszeri fagyasztott-olvasztott blasztociszta transzfer ciklus után kaptak a teljesen intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) ciklust követően
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élveszületések száma további egyszeri fagyasztott-olvasztott blasztociszta ciklusok figyelembevételével
Időkeret: 48 hónapig
|
A két csoport élveszületési arányának összehasonlítása a párok véletlenszerű besorolásának időpontjától, azaz a kezelési szándékból, figyelembe véve a vizsgált időszakban további egyszeri fagyasztott-olvadt blasztociszta ciklusokat ("halmozott élveszületési" arány a vizsgált időszakra korlátozva)
|
48 hónapig
|
|
Biológiai ICSI paraméterek
Időkeret: 30 hónap (bevonási időszak)
|
A biológiai ICSI-paramétereket egy összetett változó segítségével értékelik, amelyet a következők határoznak meg:
|
30 hónap (bevonási időszak)
|
|
Terhesség kimenetele
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A terhességi paraméterek értékelése egy összetett változó segítségével történik, amelyet a következők határoznak meg: - Beültetési sebesség (a terhességi tasakok és az átvitt embrió aránya)
|
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Az élve születésű nők aránya és a randomizációt követő napok aránya
Időkeret: 48 hónapig
|
- Az élve születésű nők aránya és a randomizációt követő napok aránya
|
48 hónapig
|
|
Az eljárás költsége
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
Összehasonlítani az eljárás költségeit a két csoport között, és megbecsülni a további élveszületések költségét
|
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
A nem invazív kromoszómavizsgálat hatékonysága
Időkeret: 48 hónapig
|
A nem invazív kromoszómavizsgálat közvetlen költsége blasztociszta tenyésztő kondicionált tápközegben a referencia standardhoz képest, TE biopsziák és összköltség után.
|
48 hónapig
|
|
szülészeti paraméterek
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
a szülészeti paramétereket egy összetett változó segítségével értékelik, amelyet a következők határoznak meg:
|
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Perinatális paraméterek:
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A perinatális paraméterek meghatározása:
|
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Perinatális paraméterek:
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A perinatális paraméterek meghatározása: • biometria (súly (g)) |
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Perinatális paraméterek:
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A perinatális paraméterek meghatározása:
|
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Perinatális paraméterek:
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A perinatális paraméterek meghatározása: • Apgar-pontszám 1 és 5 perccel a születés után (/10) |
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Perinatális paraméterek:
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A perinatális paraméterek meghatározása:
|
18 hónap (részvételi időszak)
|
|
Perinatális paraméterek:
Időkeret: 18 hónap (részvételi időszak)
|
A perinatális paraméterek meghatározása: • A súlyos fejlődési rendellenességben szenvedő gyermekek száma az EUROCAT európai nyilvántartása szerint) |
18 hónap (részvételi időszak)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP 200006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .