Эффективность комплексного хромосомного тестирования биоптатов трофэктодермы бластоцист при экстракорпоральном оплодотворении (Devit)
Комплексное хромосомное тестирование биоптатов трофэктодермы бластоцист для улучшения показателей живорождения после экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование
Преимплантационная анеуплоидия эмбриона является основным источником неблагоприятных исходов в репродукции человека, поскольку она приводит к неудаче имплантации, ранней потере беременности или тяжелым хромосомным заболеваниям. Риск анеуплоидии эмбрионов резко возрастает после 35 лет. Внутриутробный перенос эуплоидных эмбрионов, оцененный с помощью таких методов, как комплексное хромосомное тестирование биопсии трофэктодермы (TE) бластоцист (CTTEB) на основе секвенирования нового поколения (NGS), может улучшить имплантацию и частоту живорождения, а также снизить частоту выкидышей. Но ни одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) никогда не проводилось для проверки интереса к CTTEB для женщин, которые действительно в нем нуждались (в возрасте от 35 до 41 года). В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании исследователи будут сравнивать частоту живорождения, полученную после первого одиночного цикла переноса бластоцисты с замораживанием-оттаиванием после цикла интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов замораживанием всех пар у бесплодных и старых пар, между двумя различными стратегиями Дня 5/ 6 выделение бластоцисты:
- Контрольная группа: морфологические критерии (Стамбульский консенсус)
- Интервенционная группа: международные рекомендации после CTTEB (www.pgdis.org; Информационный бюллетень от 27 мая 2019 г.).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Наличие хромосомных аномалий (анеуплоидии) на предимплантационном эмбриональном этапе является одной из основных причин нарушений репродуктивной функции человека, так как является причиной неудач имплантации эмбрионов, ранних или поздних выкидышей и рождения детей с хромосомными синдромами. В основном это связано с наличием хромосомных аномалий мейотического, особенно материнского, или митотического происхождения, возникающих во время первых трех клеточных делений зародыша. В результате человеческие эмбрионы имеют более высокие показатели анеуплоидии, чем другие виды. Таким образом, было высказано предположение, что только 30% зачатий достигают срока.
Целью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является оптимизация шансов на зачатие и рождение здоровых новорожденных. Это необходимо для улучшения результатов программ ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) и снижения побочных эффектов (выкидышей, многоплодной беременности), особенно в парах с пациентами с неблагоприятным прогнозом, например женщинами пожилого возраста. Выбор эмбрионов для переноса является ключевым шагом для успеха ВРТ-лечения бесплодия.
В настоящее время выбор эмбрионов основывается исключительно на их морфологии, оцениваемой на 5-й или 6-й день развития на стадии, известной как «бластоциста». Каждый эмбрион исследуют под микроскопом и описывают в соответствии со стандартными морфологическими критериями. Это описание бластоцисты основано на 3 составляющих эмбриона: степени расширения бластоцелической полости, появлении внутренней клеточной массы (ВКМ) и наличии трофэктодермальных клеток (ТЭ). Эти критерии были описаны как прогностические показатели живорождения после переноса свежих или размороженных эмбрионов. Тем не менее, его способность идентифицировать эмбрион с самым высоким потенциалом для имплантации является спорной из-за его слабой связи с эмбриональным хромосомным статусом, который является критическим фактором имплантационного потенциала каждого эмбриона. Кроме того, известно, что эмбрионы, не соответствующие этим морфологическим критериям, отбраковываются, хотя доказано, что их перенос может привести к живорождению.
Поскольку риск эмбриональной анеуплоидии значительно возрастает после 35 лет, целью нашего РКИ является оценка эффективности CTTEB с использованием новейших технологий и методологий (например, комбинированное культивирование эмбрионов до стадии бластоцисты, немедленное замораживание когорты эмбрионов с отсроченным переносом, ТЭ-биопсией, NGS и переносом одного эмбриона (SET)) при лечении бесплодных пациентов старше 35 лет. Коэффициент живорождения, полученный после первого переноса одного замороженного эмбриона, будет сравниваться между двумя группами пар, рандомизированными в две группы: i) перенос одной эуплоидной бластоцисты; ii) перенос одной бластоцисты с неизвестным хромосомным статусом, выбранной на основе обычных морфологических критериев, в первом цикле оттаивания после замораживания всех бластоцист пар пациентов.
Кроме того, культуральная среда каждого собранного эмбриона будет проанализирована на втором этапе, чтобы оценить, можно ли поставить диагноз анеуплоидии без необходимости биопсии трофэктодермы (неинвазивной).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christelle AUGER
- Номер телефона: +33 1 58 41 11 86
- Электронная почта: christelle.auger@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Catherine Patrat, MD, PhD
- Номер телефона: +33 1 58 41 37 34
- Электронная почта: catherine.patrat@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Bondy, Франция, 93
- Рекрутинг
- Hôpital Jean Verdier
-
Контакт:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Номер телефона: +33 1 48 02 68 95
- Электронная почта: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Франция, 92140
- Рекрутинг
- Hôpital Antoine Béclère
-
Контакт:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Номер телефона: +33 1 45 37 49 79
- Электронная почта: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Рекрутинг
- CHU clermont-ferrand
-
Контакт:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Номер телефона: +33 4 73 75 02 31
- Электронная почта: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Франция, 21079
- Рекрутинг
- CHU Dijon
-
Контакт:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Номер телефона: +33 3 80 29 50 31
- Электронная почта: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Франция, 34295
- Рекрутинг
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Контакт:
- Samir Hamamah, PhD
- Номер телефона: +33 4 67 33 64 04
- Электронная почта: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Франция, 44093
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Контакт:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Номер телефона: +33 2 40 08 32 34
- Электронная почта: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Франция, 75020
- Еще не набирают
- Hôpital Tenon
-
Контакт:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Номер телефона: +33 1 56 01 71 76
- Электронная почта: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75014
- Рекрутинг
- Hôpital Cochin
-
Контакт:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Номер телефона: +33 1 58 41 37 48
- Электронная почта: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Франция, 67300
- Рекрутинг
- CHU Strasbourg
-
Контакт:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Номер телефона: +33 3 69 55 35 20
- Электронная почта: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Франция, 92
- Рекрутинг
- Hôpital Foch
-
Контакт:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Номер телефона: +33 1 46 25 35 21
- Электронная почта: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Женщины :
- Возраст от ≥35 до ≤ 41 года (согласно дате рождения на момент получения информированного согласия), которым показана стимуляция яичников и ВРТ, включая интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ)
- ИМТ=18-35 кг/м2 включительно
- Отсутствие внутриматочных и/или эндометриальных аномалий, которые могут помешать имплантации или беременности (например, полип, миома и т. д.)
Критерии включения Мужчины:
- Использование эякулированной подвижной спермы (допускается донорская и/или криоконсервированная сперма)
- Возраст ≤ 50 лет
Пары критериев включения:
- Первичное или вторичное бесплодие
- Датировано и подписано информирование о согласии
- Аффилированный с Национальным Страхованием
- Говорящий по-французски, способный понять исследование
Критерии после рандомизации
Пара, имеющая по крайней мере одну бластоцисту с морфологической оценкой на 5/6 день развития эмбриона in vitro (расширение бластоцеля ≥3 и внутренняя клеточная масса класса A, B или C и трофэктодерма класса A или B
Критерий исключения:
Женщины:
- Рецидивирующая неудача имплантации (предыдущий перенос не менее 5 бластоцист хорошего качества в течение не менее 3 циклов свежей или замороженной крови)
- Повторяющиеся выкидыши в личном анамнезе (два и более выкидыша)
- Измененный овариальный резерв: выявленный риск плохой реакции яичников (в анамнезе пункция ооцитов с менее чем 3 ооцитами) или АМГ <1,1 нг/мл и АФК <5)
- Наличие неизолированного одно- или двустороннего гидросальпинкса
- История или наличие рака яичников, матки или молочной железы
- Противопоказание к беременности и/или вынашиванию беременности
- Женщины с полипами матки, диагностированными во время COS
- Известная аллергия или гиперчувствительность к препаратам человеческого гонадотропина или к соединениям, которые структурно сходны с любыми другими лекарствами, назначаемыми во время исследования.
- Злоупотребление психоактивными веществами, которое по мнению следователя может помешать проведению судебного разбирательства
- Беременный пациент, кормящий пациент
Люди:
- Использование тестикулярной или эпидидимальной спермы
Пары:
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, активным вирусом гепатита В или С у партнера женского или мужского пола
- Планируется перенос эмбриона на 2 или 3 день
- Отказ от заморозки эмбрионов
- Назначен перенос свежего эмбриона
- Запланировано с донорством яйцеклеток
- Запланировано с оттаиванием аутологичных ооцитов
- Планируется преимплантационная генетическая диагностика.
- Участие в другом клиническом исследовании АРТ в течение последних 30 дней
- Участие в другом интервенционном исследовании с участием людей
Критерии исключения для проверки в день рандомизации:
- Женщины с менее чем 3 фолликулами ≥ 14 мм в день запуска или за день до запуска
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Отбор эмбрионов в соответствии с обычными морфологическими критериями 5/6 дня (Стамбульский консенсус)
|
|
|
Экспериментальный: Комплексное хромосомное тестирование биоптатов трофэктодермы бластоцист: группа CTTEB
Клетки трофэктодермы будут анализироваться с помощью NGS.
Культуральные среды также будут храниться для дальнейшего неинвазивного хромосомного тестирования.
Отбор эмбрионов будет осуществляться в соответствии с международными рекомендациями (www.pgdis.org;
Информационный бюллетень от 27 мая 2019 г.).
|
Экстракорпоральное оплодотворение с помощью ИКСИ, затем культивирование эмбрионов до дня 5/6; все бластоцисты с морфологическими показателями, совместимыми с биопсией TE и витрификацией, будут подвергнуты комплексному хромосомному тестированию биоптатов трофэктодермы бластоцист (CTTEB) и витрифицированы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество живорожденных
Временное ограничение: Один год
|
Сравнить коэффициент живорождения (LBR), полученный после первого одиночного цикла переноса бластоцисты с замораживанием-оттаиванием после цикла замораживания всех интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов (ICSI).
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число живорождений с учетом последующих однократных циклов замораживания-оттаивания бластоцисты
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Сравнить показатели живорождения между обеими группами с момента рандомизации пар, т. е. по принципу намерения лечить, принимая во внимание дальнейшие одиночные циклы замораживания-оттаивания бластоцисты в течение исследуемого периода («кумулятивный показатель живорождения», ограниченный исследуемым периодом).
|
До 48 месяцев
|
|
Биологические параметры ИКСИ
Временное ограничение: 30 месяцев (включительный период)
|
Биологические параметры ИКСИ будут оцениваться с использованием составной переменной, определяемой следующим образом:
|
30 месяцев (включительный период)
|
|
Исход беременности
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Параметры беременности будут оцениваться с использованием составной переменной, определяемой следующим образом: - Частота имплантации (соотношение между плодными яйцами и перенесенным эмбрионом)
|
18 месяцев (период участия)
|
|
Соотношение между долей живорожденных женщин и количеством дней после рандомизации
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
- Соотношение между долей живорожденных женщин и количеством дней после рандомизации
|
До 48 месяцев
|
|
Стоимость процедуры
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Сравнить стоимость процедуры между обеими группами и оценить стоимость каждого дополнительного живорождения.
|
18 месяцев (период участия)
|
|
Эффективность неинвазивного хромосомного тестирования
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Прямая стоимость неинвазивного хромосомного тестирования в кондиционированной среде для культивирования бластоцист по сравнению с референтным стандартом после ТЭ-биопсии и общая стоимость.
|
До 48 месяцев
|
|
акушерские параметры
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
акушерские параметры будут оцениваться с использованием составной переменной, определяемой:
|
18 месяцев (период участия)
|
|
Перинатальные параметры:
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Перинатальные параметры определяются:
|
18 месяцев (период участия)
|
|
Перинатальные параметры:
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Перинатальные параметры определяются: • биометрия (вес (г)) |
18 месяцев (период участия)
|
|
Перинатальные параметры:
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Перинатальные параметры определяются:
|
18 месяцев (период участия)
|
|
Перинатальные параметры:
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Перинатальные параметры определяются: • Оценка по шкале Апгар через 1 и 5 минут после рождения (/10) |
18 месяцев (период участия)
|
|
Перинатальные параметры:
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Перинатальные параметры определяются:
|
18 месяцев (период участия)
|
|
Перинатальные параметры:
Временное ограничение: 18 месяцев (период участия)
|
Перинатальные параметры определяются: • Количество детей с большими пороками развития, определенное в соответствии с европейским регистром EUROCAT) |
18 месяцев (период участия)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP 200006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .