Effektiviteten af omfattende kromosomal testning af trophectoderm biopsier af blastocyster i in vitro fertilisering (Devit)
Omfattende kromosomal testning af trophectoderm-biopsier af blastocyster for at forbedre antallet af levende fødsel efter in vitro fertilisering: et prospektivt randomiseret forsøg
Præimplantations-embryoaneuploidi er en vigtig kilde til uønskede resultater i menneskelig reproduktion, da det fører til implantationsfejl, tidligt graviditetstab eller alvorlige kromosomsygdomme. Risikoen for embryoner aneuploidi er drastisk øget efter 35 år. Intra uterin overførsel af euploide embryoner vurderet ved hjælp af sådanne teknikker som næste generations sekventering (NGS) baseret omfattende kromosomal testning af trophectoderm (TE) biopsier af blastocyster (CTTEB), kan forbedre implantations- og levendefødselsraterne og reducere antallet af abort. Men der blev aldrig udført nogen randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT) for at teste interessen for CTTEB for kvinder, der virkelig havde brug for det (≥35 til ≤ 41 år). I dette multicenter randomiseret-kontrollerede forsøg vil efterforskerne sammenligne levende fødselsrater opnået efter den første enkelt frosne-optøede blastocyst-overførselscyklus efter fryse-alle-intracytoplasmatisk sæd-injektionscyklus i infertile og gamle par mellem to forskellige strategier på dag 5/ 6 blastocyster udvalg:
- Kontrolgruppe: morfologiske kriterier (Istanbul konsensus)
- Interventionsgruppe: internationale anbefalinger efter CTTEB (www.pgdis.org; Nyhedsbrev 27. maj 2019).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tilstedeværelsen af kromosomale abnormiteter (aneuploidi) i det præ-implantations embryonale stadium er en af hovedårsagerne til menneskelige reproduktionsforstyrrelser, da det er ansvarlig for embryoimplantationsfejl, tidlige eller sene aborter og fødslen af børn med kromosomale syndromer. Dette skyldes hovedsageligt eksistensen af kromosomale abnormiteter af meiotisk, især maternel eller mitotisk oprindelse, der forekommer under de første tre celledelinger af embryonet. Som et resultat har menneskelige embryoner højere aneuploidi end andre arter. Det er således blevet foreslået, at kun 30% af forestillingerne når termin.
Formålet med Assisted Reproductive Technologies (ART) er at optimere chancerne for undfangelse og levering af sunde nyfødte. Det er nødvendigt at forbedre resultaterne af IVF-programmer (in vitro fertilisering) og at reducere bivirkninger (aborter, flerfoldsgraviditeter), især i par med patienter med dårlig prognose, såsom ældre kvinder. Valget af embryoner, der skal overføres, er et nøgletrin for succesen med ART-infertilitetsbehandlinger.
I øjeblikket er valget af embryoner udelukkende baseret på deres morfologi, evalueret på den 5. eller 6. udviklingsdag på et stadium kendt som "blastocysten". Hvert embryo observeres under mikroskop og beskrives i henhold til standardiserede morfologiske kriterier. Denne beskrivelse af blastocysten er baseret på 3 bestanddele af embryonet: graden af ekspansion af det blastocoeliske hulrum, udseendet af den interne cellemasse (ICM) og tilstedeværelsen af trophectodermale celler (TE). Disse kriterier er blevet beskrevet som prædiktive for levende fødselsrater efter overførsel af friske eller optøede embryoner. Imidlertid kan dets evne til at identificere embryoet med det højeste potentiale for implantation diskuteres på grund af dets svage tilknytning til embryonal kromosomstatus, som er en kritisk faktor i implantatpotentialet for hvert embryo. Derudover er det kendt, at embryoner, der ikke opfylder disse morfologiske kriterier, kasseres, selvom det er bevist, at deres overførsel kan føre til en levende fødsel.
Da risikoen for embryonal aneuploidi er betydeligt øget efter 35-års alderen, er formålet med vores RCT at evaluere effektiviteten af CTTEB ved hjælp af de nyeste teknologier og metoder (dvs. kombineret embryokultur til blastocyststadie, øjeblikkelig frysning af den embryonale kohorte med forsinket overførsel, TE-biopsi, NGS og Single Embryo Transfer (SET)) i behandlingen af infertile patienter over 35 år. Levende fødselsraten opnået efter den første overførsel af et enkelt frosset embryo vil blive sammenlignet mellem to grupper af par, randomiseret i to arme: i) overførsel af en enkelt euploid blastocyst; ii) overførsel af en enkelt blastocyst med ukendt kromosomstatus, valgt på basis af de sædvanlige morfologiske kriterier, i den første optøningscyklus efter frysning af alle blastocysterne fra patientparrene.
Derudover vil dyrkningsmediet for hvert opsamlet embryo blive analyseret i et andet trin for at vurdere, om det er muligt at udvikle en diagnose af aneuploidi uden behov for trophectoderm biopsi (ikke-invasiv).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christelle AUGER
- Telefonnummer: +33 1 58 41 11 86
- E-mail: christelle.auger@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 37 34
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Bondy, Frankrig, 93
- Rekruttering
- Hôpital Jean Verdier
-
Kontakt:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 48 02 68 95
- E-mail: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, Frankrig, 92140
- Rekruttering
- Hôpital Antoine Béclère
-
Kontakt:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- Telefonnummer: +33 1 45 37 49 79
- E-mail: nelly.frydman@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- Rekruttering
- CHU clermont-ferrand
-
Kontakt:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 4 73 75 02 31
- E-mail: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Rekruttering
- CHU Dijon
-
Kontakt:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- Telefonnummer: +33 3 80 29 50 31
- E-mail: patricia.fauque@chu-dijon.fr
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Kontakt:
- Samir Hamamah, PhD
- Telefonnummer: +33 4 67 33 64 04
- E-mail: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 2 40 08 32 34
- E-mail: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrig, 75020
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Tenon
-
Kontakt:
- Rachel Levy, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 56 01 71 76
- E-mail: rachel.levy@aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 37 48
- E-mail: catherine.patrat@aphp.fr
-
Schiltigheim, Frankrig, 67300
- Rekruttering
- CHU Strasbourg
-
Kontakt:
- Isabelle Lichtblau, MD
- Telefonnummer: +33 3 69 55 35 20
- E-mail: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Frankrig, 92
- Rekruttering
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 46 25 35 21
- E-mail: marine.poulain@hopital-foch.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Kvinder :
- Alder ≥35 til ≤ 41 år (i henhold til fødselsdato på tidspunktet for informeret samtykke), som er berettiget til ovariestimulering og ART-behandling, inklusive intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI)
- BMI=18-35 kg/m2 inklusive
- Ingen intrauterine og/eller endometriale abnormiteter, der ville forstyrre implantation eller graviditet (for eksempel polyp, fibroid, …)
Inklusionskriterier Mænd:
- Brug af ejakuleret bevægelig sæd (doneret og/eller kryokonserveret sæd er tilladt)
- Alder ≤ 50 år
Inklusionskriterier par:
- Primær eller sekundær infertilitet
- Dateret og underskrevet informere samtykke
- Tilknyttet national forsikring
- Fransktalende, i stand til at forstå undersøgelsen
Kriterier efter randomisering
Par med mindst én blastocyst med morfologisk score på dag 5/6 af in vitro embryoudvikling (blastocoel-ekspansion ≥3 og indre cellemasse gradueret A, B eller C og trophectoderm gradueret A eller B
Ekskluderingskriterier:
Kvinder:
- Tilbagevendende implantationsfejl (tidligere overførsel af mindst 5 blastocyster af god kvalitet i mindst 3 friske eller frosne cyklusser)
- Personlig historie med tilbagevendende aborter (to eller flere aborter)
- Ændret ovariereserve: Identificeret risiko for dårlig ovarierespons (historie med oocytpunktur med mindre end 3 oocytter) eller AMH<1,1 ng/ml og AFC<5)
- Tilstedeværelse af ikke-isoleret uni- eller bilateral hydrosalpinx
- Anamnese eller tilstedeværelse af ovarie-, livmoder- eller brystkræft
- Kontraindikation til at være gravid og/eller blive gravid
- Kvinder med livmoderpolypper diagnosticeret under COS
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for humane gonadotropinpræparater eller over for forbindelser, der strukturelt ligner nogen af de andre lægemidler, der blev administreret under forsøget
- Stofmisbrug, der ville forstyrre forsøgsadfærd, som bestemt af efterforskeren
- Gravid patient, ammende patient
Mænd:
- Brug af testikel- eller epididymal sæd
Par:
- Kendt infektion med human immundefektvirus, aktiv hepatitis B- eller C-virus hos den kvindelige eller mandlige partner
- Planlagt til en embryooverførsel på dag 2 eller 3
- Afvisning af embryofrysning
- Planlagt til en frisk embryooverførsel
- Planlagt med en ægdonation
- Planlagt med optøning af autologe oocytter
- Planlagt til en præimplantations genetisk diagnose
- Deltagelse i et andet ART klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
- Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der involverer mennesker
Ekskluderingskriterier til kontrol på randomiseringsdagen:
- Kvinder med mindre end 3 follikler ≥ 14 mm på udløsningsdagen eller dagen før udløsningen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Embryoudvælgelse i henhold til dag 5/6 sædvanlige morfologiske kriterier (Istanbul konsensus)
|
|
|
Eksperimentel: Omfattende kromosomal testning af trophectoderm biopsier af blastocyster: CTTEB gruppe
Trophectoderm-celler vil blive analyseret af NGS.
Kulturmedier vil også blive opbevaret til yderligere ikke-invasiv kromosomtestning.
Embryoudvælgelse vil blive udført i henhold til internationale retningslinjer (www.pgdis.org;
Nyhedsbrev 27. maj 2019).
|
In vitro fertilisering ved ICSI og derefter embryokultur indtil dag 5/6; alle blastocyster med morfologiske scorer, der er kompatible med TE-biopsi og forglasning, vil blive underkastet omfattende kromosomal testning af trophectoderm-biopsier af blastocyster (CTTEB) og forglasset.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal levendefødte
Tidsramme: Et år
|
At sammenligne levende fødselsrate (LBR) opnået efter den første enkelt frosne-optøede blastocystoverførselscyklus efter ICSI-cyklussen (freeze-all-intracytoplasmic sperm injection)
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal levendefødte under hensyntagen til yderligere enkelte frosne-optøede blastocystcyklusser
Tidsramme: Indtil 48 måneder
|
At sammenligne antallet af levendefødte mellem begge grupper fra det tidspunkt, hvor par er randomiserede, dvs. i intention om at behandle princippet, under hensyntagen til yderligere enkelte frosne-optøede blastocystcyklusser i løbet af den undersøgte periode ("kumulativ levendefødte"-rate begrænset til den undersøgte periode)
|
Indtil 48 måneder
|
|
Biologiske ICSI-parametre
Tidsramme: 30 måneder (inkluderingsperiode)
|
Biologiske ICSI-parametre vil blive vurderet ved hjælp af en sammensat variabel defineret af:
|
30 måneder (inkluderingsperiode)
|
|
Graviditetsresultat
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Graviditetsparametre vil blive vurderet ved hjælp af en sammensat variabel defineret af: - Implantationshastighed (forholdet mellem svangerskabssække og overført embryo)
|
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Forhold mellem andelen af kvinder med levendefødte og dage efter randomisering
Tidsramme: Indtil 48 måneder
|
- Forhold mellem andelen af kvinder med levendefødte og dage efter randomisering
|
Indtil 48 måneder
|
|
Omkostninger ved proceduren
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
At sammenligne omkostningerne ved proceduren mellem begge grupper og estimere en pris pr. ekstra levende fødsel
|
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Effektiviteten af ikke-invasiv kromosomtestning
Tidsramme: Indtil 48 måneder
|
Direkte omkostninger ved ikke-invasiv kromosomal testning, i blastocystkultur-konditioneret medium, sammenlignet med den refererende standard, efter TE-biopsier og samlede omkostninger.
|
Indtil 48 måneder
|
|
obstetriske parametre
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Obstetriske parametre vil blive vurderet ved hjælp af en sammensat variabel defineret af:
|
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Perinatale parametre:
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Perinatale parametre defineret af:
|
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Perinatale parametre:
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Perinatale parametre defineret af: • biometri (vægt (g)) |
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Perinatale parametre:
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Perinatale parametre defineret af:
|
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Perinatale parametre:
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Perinatale parametre defineret af: • Apgar-score ved 1 og 5 minutter efter fødslen (/10) |
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Perinatale parametre:
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Perinatale parametre defineret af:
|
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
|
Perinatale parametre:
Tidsramme: 18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Perinatale parametre defineret af: • Antal børn med store misdannelser defineret i henhold til det europæiske register EUROCAT) |
18 måneder (deltagelsesperiode)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP 200006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .