체외 수정에서 배반포의 영양외배엽 생검의 포괄적인 염색체 검사의 효율성 (Devit)
체외 수정 후 출생률을 개선하기 위한 배반포의 영양외배엽 생검에 대한 포괄적인 염색체 검사: 전향적 무작위 시험
착상 전 배아 이수성은 착상 실패, 조기 임신 손실 또는 심각한 염색체 질환으로 이어지기 때문에 인간 생식에서 불리한 결과의 주요 원인입니다. 배아 이수성의 위험은 35세 이후에 급격히 증가합니다. 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 영양외배엽(TE) 배반포 생검(CTTEB)의 종합 염색체 검사와 같은 기술을 통해 평가된 정배수체 배아의 자궁내 이식은 착상 및 출생률을 개선하고 유산률을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 실제로 필요한 여성(≥35~≤41세)을 대상으로 CTTEB의 관심을 테스트하기 위한 무작위 대조 시험(RCT)은 수행되지 않았습니다. 이 다기관 무작위 통제 시험에서 조사관은 5일차의 두 가지 다른 전략 사이에서 불임 부부와 노부부에서 완전 동결 세포질 내 정자 주입 주기에 이어 첫 번째 단일 동결 해동 배반포 이식 주기 후에 얻은 생존 출생률을 비교할 것입니다. 6 배반포 선택:
- 대조군: 형태학적 기준(이스탄불 컨센서스)
- 중재 그룹: CTTEB 이후 국제 권장 사항(www.pgdis.org; 뉴스레터 2019년 5월 27일).
연구 개요
상세 설명
착상 전 배아 단계에서 염색체 이상(이배수성)의 존재는 인간 생식 장애의 주요 원인 중 하나인데, 이는 배아 착상 실패, 초기 또는 후기 유산, 염색체 증후군이 있는 아동의 출생에 대한 책임이 있기 때문입니다. 이것은 주로 배아의 처음 세 세포 분열 동안 발생하는 감수분열, 특히 모체 또는 유사분열 기원의 염색체 이상이 존재하기 때문입니다. 결과적으로 인간 배아는 다른 종보다 이수성 비율이 더 높습니다. 따라서 임신의 30%만이 만기에 도달한다고 제안되었습니다.
보조 생식 기술(ART)의 목표는 건강한 신생아의 임신 및 분만 기회를 최적화하는 것입니다. 체외 수정(체외 수정) 프로그램의 결과를 개선하고 부작용(유산, 다태 임신)을 줄이는 것이 필요하며, 특히 나이든 여성과 같이 예후가 좋지 않은 환자가 있는 부부의 경우 더욱 그러합니다. 이식할 배아의 선택은 ART 불임 치료의 성공을 위한 핵심 단계입니다.
현재 배아의 선택은 "배반포"로 알려진 단계에서 발달 5일 또는 6일째에 평가되는 형태에 따라 결정됩니다. 각 배아는 현미경으로 관찰되고 표준화된 형태학적 기준에 따라 설명됩니다. 배반포에 대한 이러한 설명은 배아의 3가지 구성 요소, 즉 배반강의 확장 정도, 내부 세포 덩어리(ICM)의 모양 및 영양외배엽 세포(TE)의 존재를 기반으로 합니다. 이러한 기준은 신선하거나 해동된 배아를 이식한 후 생존 출생률을 예측하는 것으로 설명되었습니다. 그러나 이식 가능성이 가장 높은 배아를 식별하는 능력은 각 배아의 이식 가능성에 중요한 요소인 배아 염색체 상태와의 약한 연관성으로 인해 논쟁의 여지가 있습니다. 또한, 이러한 형태학적 기준을 충족하지 못하는 배아는 이식을 통해 생존 출산으로 이어질 수 있음이 입증되었지만 폐기되는 것으로 알려져 있습니다.
배아 이수성의 위험은 35세 이후에 크게 증가하므로 RCT의 목적은 최신 기술과 방법론(즉, 배아 배양에서 배반포 단계까지의 결합, 배아 코호트의 즉시 동결)을 사용하여 CTTEB의 효능을 평가하는 것입니다. 35세 이상의 불임 환자 관리에서 지연 이식, TE 생검, NGS 및 단일 배아 이식(SET)). 단일 냉동 배아를 처음으로 이식한 후 얻은 생존 출생률을 두 그룹의 커플 간에 비교하고 두 팔에서 무작위화합니다. i) 단일 정배수체 배반포 이식; ii) 환자 커플의 모든 배반포를 동결한 후 첫 번째 해동 주기에서 일반적인 형태학적 기준에 기초하여 선택된, 염색체 상태를 알 수 없는 단일 배반포의 전달.
또한, 채취된 각 배아의 배양액을 2차 분석하여 영양외배엽 생검(비침습적) 없이 이배수체 진단이 가능한지 여부를 평가할 예정이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christelle AUGER
- 전화번호: +33 1 58 41 11 86
- 이메일: christelle.auger@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Catherine Patrat, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 58 41 37 34
- 이메일: catherine.patrat@aphp.fr
연구 장소
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Bondy, 프랑스, 93
- 모병
- Hôpital Jean Verdier
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연락하다:
- Christophe SIFER, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 48 02 68 95
- 이메일: christophe.sifer@aphp.fr
-
Clamart, 프랑스, 92140
- 모병
- Hôpital Antoine Béclère
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연락하다:
- Nelly Frydman, Pharm D, PhD
- 전화번호: +33 1 45 37 49 79
- 이메일: nelly.frydman@aphp.fr
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- 모병
- CHU Clermont-Ferrand
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연락하다:
- Florence Brugnon, MD, PhD
- 전화번호: +33 4 73 75 02 31
- 이메일: fbrugnon@chu-clermontferrand.fr
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Dijon, 프랑스, 21079
- 모병
- CHU Dijon
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연락하다:
- Patricia Fauque, Md, PhD
- 전화번호: +33 3 80 29 50 31
- 이메일: patricia.fauque@chu-dijon.fr
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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연락하다:
- Samir Hamamah, PhD
- 전화번호: +33 4 67 33 64 04
- 이메일: s-hamamah@chu-montpellier.fr
-
Nantes, 프랑스, 44093
- 모병
- CHU Nantes
-
연락하다:
- Thomas Freaour, MD, PhD
- 전화번호: +33 2 40 08 32 34
- 이메일: thomas.freour@chu-nantes.fr
-
Paris, 프랑스, 75020
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Tenon
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연락하다:
- Rachel Levy, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 56 01 71 76
- 이메일: rachel.levy@aphp.fr
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Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- Hôpital Cochin
-
연락하다:
- Catherine Patrat, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 58 41 37 48
- 이메일: catherine.patrat@aphp.fr
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Schiltigheim, 프랑스, 67300
- 모병
- CHU Strasbourg
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연락하다:
- Isabelle Lichtblau, MD
- 전화번호: +33 3 69 55 35 20
- 이메일: Isabelle.lichtblau@chru-strasbourg.fr
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Suresnes, 프랑스, 92
- 모병
- Hopital FOCH
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연락하다:
- Marine POULAIN, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 46 25 35 21
- 이메일: marine.poulain@hopital-foch.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
여성 :
- 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 포함한 난소 자극 및 ART 치료를 받을 자격이 있는 35세 이상~41세 이하(정보에 입각한 동의 시점의 생년월일 기준)
- BMI=18-35kg/m2 포함
- 착상이나 임신을 방해할 수 있는 자궁내 및/또는 자궁내막 이상이 없음(예: 용종, 섬유종 등)
포함 기준 남자:
- 사정된 운동성 정자 사용(기증 및/또는 동결 보존된 정자는 허용됨)
- 연령 ≤ 50세
포함 기준 커플:
- 원발성 또는 이차성 불임
- 날짜 및 서명된 동의서
- 국민보험 소속
- 프랑스어 말하기, 학습 이해 가능
무작위화 후 기준
체외 배아 발달 5/6일째에 형태학적 점수를 가진 배반포가 하나 이상 있는 커플(배낭 확장 ≥3 및 A, B 또는 C 등급의 내부 세포 질량 및 A 또는 B 등급의 영양외배엽)
제외 기준:
여성:
- 반복적인 착상 실패(적어도 3회의 신선한 또는 냉동 주기에서 최소 5개의 양호한 등급 배반포의 이전 이식)
- 재발성 유산의 개인 병력(2회 이상의 유산)
- 변경된 난소 예비력: 불량한 난소 반응(난모세포가 3개 미만인 난모세포 천자의 이력) 또는 AMH<1.1ng/mL 및 AFC<5)의 위험 확인
- 격리되지 않은 편측 또는 양측 난관수종의 존재
- 난소암, 자궁암 또는 유선암의 병력 또는 존재
- 임신에 대한 금기 및/또는 만삭까지의 임신
- COS 동안 진단된 자궁 폴립이 있는 여성
- 인체 성선자극호르몬 제제 또는 시험 기간 동안 투여된 다른 약물과 구조적으로 유사한 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
- 조사자가 결정한 대로 재판 수행을 방해할 수 있는 약물 남용
- 임산부, 수유중인 환자
남자들:
- 고환 또는 부고환 정자 사용
커플:
- 인간 면역 결핍 바이러스, 여성 또는 남성 파트너의 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 감염
- 2일 또는 3일에 배아 이식 예정
- 배아 동결 거부
- 신선한 배아 이식 예정
- 난자 기증 예정
- 자가 난자 해동 예정
- 착상 전 유전자 진단 예정
- 지난 30일 이내에 다른 ART 임상 시험에 참여
- 인간 피험자를 포함하는 다른 중재적 연구에 참여
무작위배정일에 확인할 제외 기준:
- 유발 당일 또는 유발 전날에 14mm 이상의 난포가 3개 미만인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 대조군
5/6일차 일반적인 형태학적 기준(이스탄불 합의)에 따른 배아 선택
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실험적: 포배의 영양외배엽 생검에 대한 종합적인 염색체 테스트: CTTEB 그룹
영양외배엽 세포는 NGS로 분석됩니다.
추가 비침습적 염색체 검사를 위해 배양 배지도 보관됩니다.
배아 선택은 국제 지침(www.pgdis.org;
뉴스레터 2019년 5월 27일).
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ICSI에 의한 체외 수정 후 5/6일까지 배아 배양; TE 생검 및 유리화와 양립할 수 있는 형태학적 점수를 갖는 모든 배반포는 배반포의 영양외배엽 생검(CTTEB)의 포괄적인 염색체 검사에 제출되고 유리화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 출생 수
기간: 1년
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전체 동결-세포질내 정자 주입(ICSI) 주기에 이어 첫 번째 단일 동결-해동 배반포 이식 주기 후에 얻은 생아 출생률(LBR)을 비교하기 위해
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 냉동-해동 배반포 주기를 고려한 정상 출산 수
기간: 48개월까지
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연구 기간 동안 추가 단일 냉동-해동 배반포 주기를 고려하여 부부가 무작위 배정된 시점부터 두 그룹 간의 정상 출생률을 비교하기 위해, 즉 원칙적으로 치료할 의도가 있습니다(연구 기간에 한정된 "누적 정상 출생률").
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48개월까지
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생물학적 ICSI 매개변수
기간: 30개월(포함 기간)
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생물학적 ICSI 매개변수는 다음에 의해 정의된 복합 변수를 사용하여 평가됩니다.
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30개월(포함 기간)
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임신 결과
기간: 18개월(참가기간)
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임신 매개변수는 다음에 의해 정의된 복합 변수를 사용하여 평가됩니다. - 착상률(임신주머니와 이식된 배아의 비율)
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18개월(참가기간)
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정상 출산 여성 비율과 무작위 배정 후 일수 간의 비율
기간: 48개월까지
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- 정상출산 여성의 비율과 무작위배정 후 일수의 비율
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48개월까지
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절차 비용
기간: 18개월(참가기간)
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두 그룹 간의 절차 비용을 비교하고 추가 출생당 비용을 추정하기 위해
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18개월(참가기간)
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비침습적 염색체 검사의 효율성
기간: 48개월까지
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TE 생검 및 총 비용 후 대상 표준과 비교하여 배반포 배양 조절 배지에서 비침습적 염색체 검사의 직접 비용.
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48개월까지
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산과적 매개변수
기간: 18개월(참가기간)
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산부인과 매개변수는 다음에 의해 정의된 복합 변수를 사용하여 평가됩니다.
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18개월(참가기간)
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주산기 매개변수:
기간: 18개월(참가기간)
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다음에 의해 정의된 주산기 매개변수:
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18개월(참가기간)
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주산기 매개변수:
기간: 18개월(참가기간)
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다음에 의해 정의된 주산기 매개변수: • 생체 인식(무게(g)) |
18개월(참가기간)
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주산기 매개변수:
기간: 18개월(참가기간)
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다음에 의해 정의된 주산기 매개변수:
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18개월(참가기간)
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주산기 매개변수:
기간: 18개월(참가기간)
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다음에 의해 정의된 주산기 매개변수: • 출생 후 1분과 5분 후의 아프가 점수(/10) |
18개월(참가기간)
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주산기 매개변수:
기간: 18개월(참가기간)
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다음에 의해 정의된 주산기 매개변수:
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18개월(참가기간)
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주산기 매개변수:
기간: 18개월(참가기간)
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다음에 의해 정의된 주산기 매개변수: • 유럽 등록 EUROCAT에 따라 정의된 주요 기형이 있는 아동의 수) |
18개월(참가기간)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Nelly Frydman, Pharm D, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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