レゴラフェニブとニボルマブの併用と最大 7 を超える中間段階の HCC における TACE との比較 (RENOTACE) (REPLACE)
第 III 相、多施設共同、無作為化、非盲検試験で、最大 7 つの基準を超える中間期 HCC の一次治療における、ニボルマブと組み合わせたレゴラフェニブと TACE の併用の有効性と安全性を評価する
RENOTACE は、肝細胞がん (HCC または肝臓がん) の第一選択治療におけるレゴラフェニブとニボルマブ (Rego-Nivo) と経動脈的化学塞栓術 (TACE) の有効性と安全性を評価する第 III 相多施設無作為化非盲検試験です。 . 世界中の約 80 の臨床施設で約 496 人の患者が無作為に割り付けられ、次のいずれかの治療を受けます。
- 治験部門：レゴラフェニブとニボルマブの併用（レゴニボ）
- コントロール アーム: 経動脈的化学塞栓術 (TACE)
両方のアームにおいて、患者は、進行性疾患、許容できない毒性、永久的な試験治療の中止を正当化する患者の状態の悪化、または他の治療中止基準が満たされるまで、試験治療を受ける。 治験治療の中止後、治験責任医師の臨床的判断に従って次の治療が行われます。
レゴラフェニブとニボルマブを併用することは、中期などの初期のHCCステージでの標準治療よりも有利である可能性があるという仮説が立てられています。 この薬物の組み合わせは、治療前の転移性胃がんおよび結腸直腸がんで以前にテストされました (第 1b 相、REGONIVO 試験)。 レゴラフェニブ 80 mg の投与量は、管理しやすい安全性プロファイルを示し、前治療が多かった患者において抗腫瘍活性を促進しました (客観的な腫瘍反応は 40%)。 これらの有望な結果に基づいて、レゴとニボの組み合わせは、進行中の多くの臨床試験でテストされています。
RENOTACE は、この病期の患者における標準治療アプローチの有効性と安全性を比較します (つまり、 TACE) と Rego-Nivo の比較。最大 7 つの基準を超える中期 HCC の第一選択治療。 TACEと全身療法を併用したTACEを比較した試験は多数ありますが、これはTACEと全身療法のみを比較した最初の試験であり、中間期HCCの管理に変化をもたらす可能性があるアプローチです。
調査の概要
詳細な説明
RENOTACE は第 III 相、多施設、無作為化、非盲検試験で、中期肝細胞癌 (HCC) の第一選択治療におけるレゴラフェニブとニボルマブ (レゴニボ) と経動脈的化学塞栓術 (TACE) の有効性と安全性を評価します。最大 7 つの基準を超えて。 約80施設の約496人の患者（各アームで約248人）が無作為化され、研究を効率的に強化して、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の臨床的に意味のある改善を測定します。治験責任医師の評価に基づく腫瘍（mRECIST）。 試験に関与するさまざまな地域からバランスのとれた代表者を提供するために、アジア諸国で登録された患者数は約 50% に制限されます。
この試験には、米国研究学会の基準に従って、生検、細胞診、または動的コンピューター断層撮影法 (CT) や磁気共鳴画像法 (MRI) などの画像診断によって中間期 HCC と診断された患者が含まれます。肝疾患 (AASLD)。 -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。疾患は根治的治療には適していませんが、TACE（従来のTACEまたは薬物溶出ビーズTACE）には適しています）、およびEastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1、Child-Pugh クラス A、および最大 7 つの基準を超えています。
トライアルには次のフェーズが含まれます。
- ふるい分け
- 処理
- ファローアップ
患者は、次の層化因子を使用して 1:1 の比率で無作為化されます。
- 地理的地域 (アジアと非アジア)
- ECOG PS (0 対 1)
- アルブミン-ビリルビン (ALBI) グレード (1 対 2)
- HCCの病因（ウイルス性肝炎と非ウイルス性肝炎）
無作為化された患者は、次のいずれかを受け取ります。
- 治験部門：レゴラフェニブとニボルマブの併用
- コントロールアーム：TACE
両群において、患者は、mRECISTによる疾患の進行、許容できない毒性、永続的な試験治療の中止を正当化する患者の状態の悪化、またはその他の治療中止基準が満たされるまで、試験治療(レゴニーボまたはTACE)を受ける。 治験治療の中止後、その後のHCC治療は、治験責任医師の臨床的判断に従って実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Santa Monica Hematology Oncology
-
-
-
-
-
Catania、イタリア、95122
- Ospedale Garibaldi Nesima
-
-
-
-
-
Batumi、グルジア、6010
- JSC VIANI Batumi Referral Hospital
-
Tbilisi、グルジア、0112
- Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Belgrade、セルビア
- Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
-
Kamenitz、セルビア、21204
- Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
-
-
-
-
-
Ankara、トルコ（Türkiye）、6010
- Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
-
Ankara、トルコ（Türkiye）、6560
- Gazi University MF
-
Istanbul、トルコ（Türkiye）、34010
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Mainz、ドイツ、D-55131
- Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
-
-
-
Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens-Picardie
-
Clichy、フランス、92110
- Hôpital Beaujon - APHP
-
Créteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Brussels、ベルギー、1200
- UCL SAINT LUC - UC Louvain
-
Edegem、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest、ルーマニア、22328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Cluj-Napoca、ルーマニア、400394
- Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
-
Iași、ルーマニア、700106
- Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Taipei、台湾、10041
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan District、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
-
-
-
Busan、韓国
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Seongnam-si、韓国
- Cha Bundang Medical Center
-
Seoul、韓国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港、999077
- Humanity and Health Clinical Trial Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りの患者インフォームド コンセント フォーム (PICF)
- -PICF署名時に18歳以上
- HCCの確定診断
次のように定義される中間期のHCC：
- 肝臓に局在する多結節性HCC
- EH/MVI の証拠なし
- 根治治療が受けられない
- チャイルド・ピュークラスA
- ECOG PS 0 または 1
- ALBIグレード1または2
- 最大 7 つの基準を超える
- TACEの適応疾患
- -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
- HCCの治療歴なし
- -十分な血液学的および臓器機能
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を喜んで順守できる
- -出産の可能性（CBP）の女性は、陰性の血清妊娠検査を確認している必要があります
- CBPの女性と男性における非常に効果的な避妊法の使用
除外基準:
- -びまん性浸潤性HCCタイプの測定可能な腫瘍なし
- 線維層板型および肝細胞/胆管がんの混合サブタイプ
- 臨床的に意味のある腹水
- -レゴラフェニブまたはチェックポイント阻害剤または他の形態の免疫療法による以前の治療
- 別の介入臨床試験への同時参加
- -活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。重要な臓器機能に影響を与えるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療が必要な場合があります
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療の必要性
- -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患
- -臨床的に重要な制御されていない心血管状態。
- 感染 > グレード 2 NCI-CTCAE v5.0
- -出血性素因または出血または出血イベントの証拠または履歴
- 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
- -患者は浸潤性悪性腫瘍を併発しているか、以前の浸潤性悪性腫瘍を患っており、無作為化前の2年以内に治療が完了しました
- 患者はヒト免疫不全ウイルス感染の既往歴がある
- NCI-CTCAE v5.0 グレード 3 の持続性タンパク尿
- 既知のHIV感染
- NCI-CTCAE v5.0 グレード 1 を超える未解決の臨床的に重大な毒性
- -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を危うくする、他の重篤なおよび/または制御されていない病状、社会的状況などを同時に持っている
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レゴラフェニブ + ペンブロリズマブ
治験群：レゴラフェニブ 90 mg を 1 日 1 回経口投与（28 日サイクルの 1 ～ 21 日目）、6 週間の 1 日目に 30 分間の静脈内点滴によるペムブロリズマブ 400 mg の併用サイクル。
|
ランダム化された患者は、28日サイクルの1日目から21日目まで1日あたり90mgのレゴラフェニブを経口投与され、6サイクルの1日目（D1）には30分間の静脈内点滴によるペムブロリズマブ400mgと併用される。 -週のサイクル。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：局所領域療法
対照群: 患者は、施設の診療基準に従って「オンデマンド」で TACE または TARE で治療されます。
|
患者は、施設の診療基準に従って「オンデマンド」で TACE または TARE による治療を受けます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HCCに対する固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）に従って治験責任医師によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3.5年まで
|
PFS は、無作為化の日から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間 (月単位) として定義されます。
PD は、mRECIST を使用して治験責任医師によってローカルに評価されます。
|
3.5年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って治験責任医師によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長3.5年
|
無作為化日から疾患の進行（PD）日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義される PFS。
PDは、RECIST 1.1を使用して治験責任医師によって局所的に評価されます。
|
最長3.5年
|
|
無増悪生存期間（PFS）は、固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）およびRECISTバージョン1.1に従って、盲検独立中央審査（BICR）によって評価されました
時間枠：最長3.5年
|
無作為化日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義されるPFS。
PD は、mRECIST と RECIST 1.1 を個別に使用して、BICR によって評価されます。
|
最長3.5年
|
|
固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）およびRECISTバージョン1.1に従って、治験責任医師および盲検独立中央審査（BICR）によって評価された全体の反応率（ORR）
時間枠：最長3.5年
|
ORR は、治験責任医師および BICR の評価に基づいて、RECIST v.1.1 および mRECIST に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
|
最長3.5年
|
|
国立がん研究所によって評価された有害事象のある患者の数 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5
時間枠：最長3.5年
|
NCI-CTCAE は、有害事象 (AE) の報告に使用できる説明的な用語です。
グレード 1 (軽度) から 5 (死亡) までのグレード 1 (軽度) から 5 (死亡) までのグレード スケールが、この一般的なガイドラインに基づく重症度の独自の臨床的説明とともに、各 AE 用語に提供されます。
有害事象は、治療群、臓器クラス、優先用語、重症度、および治療との関係によって集計されます。
|
最長3.5年
|
|
中期肝細胞癌の全生存期間（OS）（レゴ・ペンブロ療法と局所領域療法）
時間枠：3.5年まで
|
OS。ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間 (月単位) として定義されます。
|
3.5年まで
|
|
TACE不可能な進行までの時間 (TTUP)
時間枠：3.5年まで
|
TTUP に関して 2 つの治療群 (レゴペンブロ療法と局所領域療法) を評価する。 TTUP は、ランダム化の日から次の基準のいずれかが満たされるまでの時間 (月単位) として定義されます。
|
3.5年まで
|
|
レゴペンブロ療法と局所領域療法の奏効期間（DOR）
時間枠：3.5年まで
|
DOR に関して 2 つの治療群を評価する。
DORは、CRまたはPRの全体的な反応が最良であった患者における、治験責任医師の評価または何らかの原因による死亡に基づいて、最初の反応（PRまたはCR）の記録からPDまたは死亡までの時間（月単位）として定義されます。
|
3.5年まで
|
|
欧州がん研究治療機構の中核的生活の質質問書（EORTC QLQ-C30）によって評価された身体機能サブスケールスコアおよび世界的健康状態/生活の質スケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：3.5年まで
|
EORTC QLQ C30 によって評価された 2 つの治療群 (レゴペンブロ療法と局所領域療法) で報告された患者の転帰を評価するため。
EORTC QLQ C30 は、患者の身体的、心理的、社会的機能を評価するための生活の質に関する質問表です。
質問票は、機能的尺度（身体的、役割、認知的、感情的、社会的）、症状尺度（疲労、痛み、吐き気と嘔吐）、全体的な健康状態と生活の質の尺度、およびいくつかの単一項目の症状尺度（スケーリング）で構成されています。項目の合計: 1 = まったくない、4 = 非常に良い、1 = 非常に悪い、7 = 素晴らしい)。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上していることを示します。
|
3.5年まで
|
|
欧州がん研究治療機構による肝細胞がんの生活の質に関する質問票（EORTC QLQ-HCC18）による肝細胞がんの健康関連生活の質のベースラインからの変化
時間枠：3.5年まで
|
EORTC QLQ-HCC18 によって評価された 2 つの治療群 (レゴペンブロ療法と局所領域療法) で報告された患者の転帰を評価するため。
EORTC QLQ-HCC18 は、HCC 特有の症状を測定して症状の負担と健康関連の生活の質への影響を評価するための 18 の質問モジュールです。
このツールは 18 項目のスケールで、スコアは 4 点のリッカート スケール (1 = 「まったくない」から 4 = 「非常に」) に基づいています。スケールスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。
|
3.5年まで
|
|
EuroQol の 5 段階の EQ-5D 健康アンケート (EQ-5D-5L) によって評価された健康関連の生活の質のベースラインからの変化
時間枠：3.5年まで
|
健康アンケート EQ-5D-5L によって評価される 2 つの治療群 (レゴペンブロ療法と局所領域療法) における健康関連の生活の質に関する患者の報告結果を評価するため。
EQ-5D-5L の各側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛みと不快感、不安と抑うつ) には 5 つの反応レベルがあります。問題なし (レベル 1)。わずかな;適度;ひどい;および極端な問題 (レベル 5)。
各ディメンションの 1 つのレベルを組み合わせて定義される、11111 (完全な健全性) から 55555 (最悪の健全性) までの範囲の 3,125 の健全性状態があります。
|
3.5年まで
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Peter R Galle, MD、University Medical Center, Mainz, Germany
- スタディチェア：Richard S Finn, MD、UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TRIO041
- EU CT # 2022-501969-42-00 (その他の識別子：European Medicines Agency (EMA))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。